Erlihiozı

Ehrlichiosis (Ehrlichiosis) je skupina akutnih zoonotskih, pretežno prenosljivih, nalezljivih bolezni, za katere je značilen polimorfizem kliničnih manifestacij.

Epidemiologija erlihozije

Vzdrževanje in distribucijo v naravnih aktivatorjev monocitnega in granulocitne erlihioze povezano s klopi, in povzročitelj erlihioze sennetsu - predvidoma s školjkami rib.

V ZDA je povzročitelj monocitne erlihioze prenašajo klopi A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, velik del Evrazije - I. Persulcatus. Glavni nosilec granulocitne anaplazmoze v Združenih državah je I. Scapularis, I. Ricinus v Evropi , I. Persulcatus v zahodni sibirski regiji . Infestacija različnih ixodidnih klopov v Ehrlichia se lahko giblje od 4,7 do 50%. Poleg tega je v telesu klopa lahko obstajajo več različnih mikroorganizmov (npr Ehrlichia, Borrelia, in virusa klopnega encefalitisa) in humani infekcija s patogeni po možnosti istočasno.

Glavni gostitelji E. Canis verjamejo psi mojstri E. Chaffeensis - jelena. Potencialni E. Chaffeensis so lahko tudi psi in konji. Protitelesa proti E. Phagocytophila voljo v več vrst divjih glodalcev, ampak, očitno, v ZDA glavni gostitelj Ehrlichia - whiteleg hrčka in gozdne podgane, in v Veliki Britaniji - jelena. V Rusiji in Ukrajini - glavni gostitelj Anaplazma phagocytophilum - rdeča vole.

Ehrlichia vstopi v človeško telo s slino sesalnega okuženega klopa. S senetno vročino je okužba povezana z jedjo surove ribe.

Bolezen prizadene ljudi vseh starosti; med bolnimi prevladujejo moški. V ZDA je bilo ugotovljeno, da je monocitne erlihioze najdemo med prebivalci nekaterih držav na jugu države z enako frekvenco kot endemična na teh področjih Rocky Mountain pegavice. Lovci, prebivalci podeželskih območij, ljudje, ki pogosto obiskujejo gozdove in tigo, so pogostejši. Možne so tudi skupinske bolezni.

Erlihioza je trenutno registrirana v številnih državah. V ZDA za serološko testiranje je bolezen z monocitično erlichiozo potrjena praktično po vsej državi. Enotni primeri monocitne erlichioze so serološko evidentirani v Evropi (Španija, Belgija Portugalska) in tudi v Afriki (Mali). Granulocitna anaplazmoza, poleg Združenih držav, je registrirana med ljudmi, ki so jih napadli ixodidi v Angliji, Italiji, na Danskem, Norveškem in Švedskem.

V Rusiji najdemo tudi monocitne in granulocitne erlichioze. Pri uporabi metode PCR klopov, zbranih v Perm Kraiju, je bila identificirana okužba I. Persulcatus z monocitično erlichijo, ki jo pripisujemo E. Murisu. Ta vrsta erlichije je bila opisana na Japonskem, vendar ni bilo znano ničesar o njegovi patogenosti za ljudi. Od leta 1999-2002. Protitelesa proti E. Murisu in E. Phagocytophili, kot tudi na A. phagocytophilum, so odkrili pri bolnikih, pri katerih je bil kljuk zasukan. V regiji Perm v Rusiji je delež granulocitne anaplazmoze v strukturi okužb, ki se prenašajo s klopi, 23% in je drugi le na boreliozi, ki se prenaša s klopi; več kot 84% primerov se te bolezni pojavijo kot mešana okužba.

Smrtnost v ZDA je 3-5% za monocitsko erlichiozo in 7-10% za granulocitne anaplazmoze.

Aktivacija klopi v toplejšem letnem času povzroča sezonsko monocitne erlihioze: aprila do septembra z vrhom v maj-julij. Za anaplazmoze značilno pojavnost granulocitne dva vrha: najpomembnejši vrh v maju in juniju je povezano z dejavnostjo nymphal fazi nosilca in drugega vrha v oktobru (do decembra) je v zvezi z razširjenostjo v tem trenutku odrasle pršice.

Posebno profilakso v nujnih primerih je treba izvesti na endemičnih območjih, ko se zazna klop (en odmerek 0,1 g doksiciklina). Nespecifična profilaksa je sestavljena iz izvajanja ukrepov za preprečevanje maltretiranja pred odhodom na teren, endemičen za ixodidne pršice (posebna zaprta oblačila, zdravljenje s sekaricidom). Po obisku endemičnega območja je potrebno vzajemno in samopregledovanje za prepoznavanje sesalnih klopov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kaj povzroča erlichiozo?

Generično ime Ehrlichia je bilo predlagano leta 1945. Moshkovsky v čast Paul Ehrlich. Erlich - fiksna Gram rikketsiozopodobnye organizmov, ki obvezuje znotrajcelični paraziti, ki množijo binarno cepitvijo, ki ne tvorijo spor. V skladu s sodobno klasifikacijo plemena Ehrlichia pripada družini Rickettsiaceae da Rickettsiales plemena a-proteobakterij. Pleme razen nesortiranim rojstva in dejansko nekako Ehrlichia vključuje še tri vrste bakterij (Anaplasma, Cowdria. Neorickettsia), povzroči bolezen pri sesalcih. Rod Ehrlichia je razdeljen na tri genske skupine. Genogroup canis združuje štiri vrste Ehrlichia: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Fagocytophila genska skupina združuje E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. več genovidov Ehrlichia spp. Z genogroup risticii spadajo v dve vrsti - E. In E. Risticii sennetsu. Del Ehrlichia še ni razvrščen in je združen v skupino Ehrlichia spp.

Vzroki za bolezen pri ljudeh so lahko vsaj štiri vrste teh bakterij. Etiološke snovi monocitne erlihioze štejemo za dve vrsti erlichia - E. Chaffeensis in E. Muris. Anaplasma phagocytophilum - zastopnik človeške granulocitne erlihioze (ki granulocitne anaplazmoza imenuje od leta 2004) je pripisati tudi plemena v Ehrlichia (rod Anaplasma). E. Sennetsu je povzročitelj sennetske mrzlice, ki je zelo endemičen za omejeno območje na jugu Japonske.

Morfološko so vse vrste Ehrlichia majhni pleomorfni kokoidni ali jajčni mikroorganizmi, ki imajo temno modri ali vijolični odtenek, ko jih naslikajo Romanovsky-Giemsa. Najdemo jih v votlinic - phagosomes evkariontske citoplazmi prizadetih celic (predvsem levkocitov številka) v obliki kompaktne skupin posameznih delcev zozbuditelya zaradi videza imenovanih morula. Zaključki citoplazme običajno vsebujejo 1-5 erlichije, število takšnih vakuolov pa lahko v eni celici doseže 400 ali več. Z elektronsko mikroskopijo Ehrlichiae je ultrastruktura podobna rikeciji, enaka metoda razmnoževanja pa je preprosta binarna delitev. Posebnost celične stene posamezne Ehrlichia je zamik zunanje membrane iz citoplazme in njen valovit videz. Notranja membrana ohranja gladko oblikovan profil.

Porazdelitev ribosomov in fibril Ehrlichia DNK, zlasti monocitne erlichiosis, sta predstavljeni z dvema vrstama celic, ki so morfološko drugačne.

• Z enotno porazdelitvijo preko citoplazme so celice retikularnega tipa; imajo dimenzije 0.4-0.6x0.7-2.0 μm.
• S koncentracijo in zbijanjem teh komponent v središču celice. Ta vrsta celic ima dimenzije 0,4-0,8 x 0,6 mikronov.

Domneva se, da je tip reticular celica - je zgodnji fazi razvoja mikroba, in drugi tip celic v stacionarni fazi odraža življenjski cikel. Ehrlichia Dobitek membrana pretrganje pojavi na morula-votlinic in nato celični steni tarčni celici z eksocitozo ali (ekstrudirane) iz Ehrlichia morula ali eksocitoze morula popolnoma celic.

Glede na antigensko sestavo Ehrlichia, nimajo skupnih lastnosti s riketcijo skupine tik-in-tyfus-tifoidne skupine, kot tudi z Borrelio. V sami skupini ima erlichia križne antigene.

Ehrlichia ne rastejo na umetnih hranilnih medijih. Edina voljo substrat kopičenja Ehrlichia jih preuči in pripravi specifične antigene - makrofage (NAM pasji makrofagov vrstice 82) ali epithelioid (črta endotelijskih celic človeških so celice VERO, HeLa, HLE), imortalizirane evkariontske celice. Ta proces je težko in traja dolgo; kopičenje erlihije v teh celicah je nepomembno. Za razmnoževanje E. Sennetsu, poleg tega pa se lahko uporabljajo belih miši v kateri Ehrlichia vzrok generaliziranih postopek s kopičenjem sredstvom v makrofagih peritonealni tekočini in vranico.

Patogeneza erlihioze

Patogeneza in patomorfologija erlihioze se ne razumemo dobro, zaradi omejene razpoložljivosti podatkov o rezultatih obdukcije, vendar eksperimentalne študije pri opicah so omogočili bolj podrobno študijo o tej bolezni na Histomorfološke ravni.

Patogenezo monocitnega in granulocitne erlihioze v začetni fazi povzroča uvedbo agenta skozi kožo in je identičen tistemu v rikketsiozah. Na mestu sesanja klopi ni sledi. Vzročni povzročitelj vstopi v spodnja tkiva in se s pomočjo hematogena širi po telesu. Tako kot v rikketsiozah, je uvedba patogena v celice, reprodukcija v citoplazme votlinic in kasnejše izstopu iz nje. V glavnem so prizadeti makrofagi vranice, jeter, bezgavk, kostnega mozga. Morda razvoj osrednja nekroze in perivaskularni infiltrati lymphohistiocytic v številnih organih in kožo. V vranice, jeter, bezgavk in kostnega mozga razvije megakariotsitoz hemophagocytosis in v odgovor na ustvarjeni mieloične hipoplazije. Več organov perivaskularni infiltracija limfogistiotsitami, hemophagocytosis organi in kostnega mozga, pri motnjah vaskularne permeabilnosti in razvoj krvavitev v notranjih organov in kože, so še posebej izrazita v primeru resnega potekom bolezni. Ko se je število smrtnih žrtev monocitne erlihioze pride skupno poraz vitalnih organov z ireverzibilno kršitve njihovih nalog. E. Chaffeensis lahko prodre v cerebrospinalno tekočino in povzroči meningitis. Spremembe celičnega sestava krvi so opisane kot "sindrom hemofagocitoze". Zatiranje imunskega obrambnega mehanizma, ko se erlihioze še ni znano, a smrti se pogosto pojavi pri bolnikih s kliničnimi znaki sekundarnih lezij glivičnih ali virusno. Obstajajo eksperimentalni podatki, ki nakazujejo, da lahko erlichijo zaznamuje proces L-transformacije.

V primeru senetne mrzlice se vstopna vrata nahajajo na območju sluznice ust ali žrela. Nato se okužba razširi skozi limfne in krvne žile ter jo spremlja splošna limfadenopatija, poškodba kostnega mozga in levkocitopenija. Včasih je endoskelet kapilar vključen v infekcijski proces, kar dokazuje pojav petheialnega ali eritematoznega izpuščaja.

Ko erlihioze zmanjšana tvorba citokinov - regulatorji imunskega odziva različnih družin (TNF-a, IL-6, granulocitne makrofagne holoniestimuliruyuschy faktor) in povečano IL-1 beta produkciji IL-8 in IL-10, ki pospešuje smrt fagocitirane bakterij in kaže sodelovanje imunokompetentne celice v lokalnih vnetnih reakcijah.

Simptomi erlichiosis

Erlihioze imajo inkubacijsko dobo, ki traja 1-21 dni in klinično navidezno bolezen - 2-3 tednov, lahko pa se včasih z zamudo do 6 tednov. Simptomi erlihioze različne - od asimptomatski do hudo klinično sliko s hudo, smrtno nevarno seveda. Skupno vsem simptomov erlihioze: nenadna vročina, pojav vročina, utrujenost, glavobol, bolečine v mišicah, anoreksija, slabost in bruhanje, in drugih nespecifičnih simptomov zastrupitve opazili v rikecijska okužb. Pri smrti erlihioze sennetsu ni opisana, in izpuščaj redko opazili na monocitno in granulocitne erlihioze smrtnost pa doseže 3-10%, in kožni izpuščaji ali petehialne zabeležena v 2-11 (do 36)% oz. Glavni simptomi sennetsu kuge - povišanje telesne temperature na 38-39 ° C, generalizirana limfadenopatija in povečana vsebnost monocitov v periferni krvi.

Trajanje vročinsko obdobje s povišano telesno temperaturo sennetsu manj kot 2 tedna, z monocitne erlihioze - 23 dni, granulocitne anaplazmoze - 3-11 tednov. Ker so erlihioze ne pathognomonic klinični simptomi, bolniki pogosto sumijo različnih vrst rickettsiosis, sepsa, gripa, okužbe zgornjih dihal, infekcijske mononukleoze, itd

Pri bolnikih z granulocitično anaplazmozo se je bolezen začela akutno, s povišanjem temperature v prvem dnevu na 39-40 ° C, ki so jo spremljali mrzlica. Hkrati je huda glavobol, boleča bolečina v mišicah in velikih sklepih. Ker je bolezen napredovala, so se pacienti pritoževali na obstojno nespečnost, anksiozni spanec, zaspanost čez dan. Noben bolnik ni imel nevroloških motenj. Opazili so tahikardijo, hipotenzijo, gluhost srčnih zvokov; polovica bolnikov je v prvih dveh dneh po bolezni imela slabost in bruhanje. Glede na literaturo, kožni, papularnim izpuščaj ali petehialne odkrite pri pri 10% bolnikov, ki so v prvem tednu bolezni zgodnejši datum - 23%, in v celotnem obdobju bolezni - na 36,2%. Izpuščaj se razprostira po celotnem telesu, brez dlani in podplatov. Na območju Habarovsk se osip pojavlja v 87% primerov; pojavila se je 1.-8., bolj pogosto - tretji dan bolezni. Izpuščaj je bil pretežno opazen, bledo roza, elementi se niso združili, dimenzije niso presegle 10 mm. Pojav spanja ni opazil. Povratni razvoj izpuščaja se je pojavil brez preostalih učinkov, običajno na 8.-9. Dan. Nekateri bolniki na mestu klopa ugrizi plotnovata ugotovil prisotnost infiltracijo do 20 mm, prevlečena na sredini temno rjave skorje (ta lokalni odziv pa je bil le Bolken z dolgo, več kot en dan, označite ugrizi). Noben bolnik ni imel limfadenopatije. V ozadju visoke zvišane telesne temperature, suhih ust, anoreksije, zadrževanja blata več dni. Pri 20% bolnikov je prišlo do zatemnitve urina, ikterične sklere; pri 33% bolnikov - povečanje jeter. Najbolj konstantna značilnost laboratorija v večini bolnikov s monocitnega in granulocitne erlihioze je bila povečana aktivnost jetrnih serumskih transferaze (ALT - v 3-4 krat ravnata - 1,5-2,5-krat). V hemogramu, levkopeniji, nevtropeniji (največ 2,0 × ^{10 9} / L), izrazitem premiku formule na levo. Pri 71% bolnikov je bila zabeležena zmerna trombocitopenija, večja je bila ESR (v povprečju 23 mm / h). Pri 40% bolnikov z opazovanimi spremembami v urinu, ki so bili značilni proteinurijo (0,033-0,33 g / l) leukocyturia do zmerno (do 30-40 na vidno polje).

Pri bolnikih z monocitne erlihioze iz Perm regiji (1999-2000 gg.) Je ugotovil, skoraj enake simptome, razen prehladnih pojavov pri 1/4 bolnikov, povečala na 1,5 cm submandibularne bezgavke in razvoj številnih bolnikov meningitisa. Nekateri od njih so pokazali poškodbo obraznega živca glede na osrednji tip. V nasprotju s tem, bolniki z granulocitne anaplazmoze, pri bolnikih z monocitne erlihioze ni bil izpuščaj. 42% bolnikov je poročalo o injicirajočih posodah s sklero in konjunktivo. Možni hepatomegaliji subikterichnost beločnice in temen urin zvišane ravni bilirubina in aktivnosti aminotransferaz. Pri nekaterih bolnikih je bolezen ugotovljena dva-val: drugi val je imel bolj hudo tečaj, ki imata visoko in dolgotrajno vročino, hudo zastrupitev: nekateri bolniki v tem času se je razvilo aseptične meningitis. Povečala se je tudi stopnja kreatinina, vendar kliničnih pojavov ledvične odpovedi ni bilo. Polovica bolnikov registriranih trombocitopenija, povečana hitrost sedimentacije eritrocitov (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 ⁹ / l).

Klinični simptomi izginejo 3-5 dan po začetku zdravljenja z antibiotiki. V okrevanju se astenija nadaljuje 4-6 tednov po odvajanju. Pri hudem poteku monocitične in granulocitne erlihioze in odsotnosti etiotropne terapije je bila najpogosteje opažena ledvična disfunkcija. Do odpovedi ledvic (9%), razvoj DIC sindroma z gastrointestinalnimi, pljučnimi ali večkratnimi krvavitvami. Pri 10% bolnikov z anaplazmozo granulocitov so opazili razvoj pljučnih infiltratov. Nekateri bolniki so na začetku bolezni imeli konvulzije, koma se je razvijala.

Diagnoza erlihioze

Glavne značilnosti, ki omogočajo diagnozo "erlihioze" - klinične in laboratorijske podatke, v kombinaciji z epidemiološko anamnezo: bolnikovo bivanje na območju, endemične za erlihioze, pršice napad.

Krvni madeži obarvane po katerem Romanovsky-Gimza, daje pozitivne rezultate (vakuole v citoplazmi monocitov ali nevtrofilcev vsebujejo koncentracije Ehrlichia) redko in samo v akutni fazi bolezni.

Serološka Diagnoza erlihioze poteka s pomočjo RNIF, ELISA, manj pogosto imunoblottinga. Serokonverzija se pojavi v prvem tednu bolezni, odkrita protitelesa pri bolnikih pa lahko trajajo 2 leti. Najmanjši diagnostični titer je 1: 64-1: 80 za en sam serumski vzorec, vzet med vročinskim obdobjem ali med zgodnjo okrevanjem, in tudi v obdobju, ki ni daljše od enega leta po pojavu bolezni. Najvecji titri protiteles v monociticni erlichiozi pri 3-10 tednih bolezni so bili 1: 640-1: 1280. Z neprepričljivimi rezultati seroloških raziskav je uporaba PCR obetavna.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diferencialna diagnoza erlihioze

Ker ni pathognomonic simptomi erlihioze in možne vzroke bolezni v obliki mešanega okužbe, diferencialno diagnozo je težko. Predpostaviti klinično diagnozo, čeprav upoštevamo spremembe v krvni sliki, je precej težavno. Informacije o napadajo pršice za 1-3 tedne, dokler bolezen daje razlog za sum, sistem kotacije borelioza je (Lymska borelioza), in na endemičnih področjih - drugo sponko povišana telesna temperatura (Colorado, Rocky Mountain spotted vročina). Diferencialna diagnoza je tudi z infekcijske mononukleoze, tifus in tifus, leptospiroza. Pogosto je mešana okužba (erlihioze s klasično obliko lymske borelioze in klopnega encefalitisa) vpliva slika bolezni in pogosto nima jasne diferencialne značilnosti, potrebnih za klinično diagnozo, vendar granulocitne smer simptomi anaplazmoza lahko akutna anicteric hepatitis in huda levkopenija , limfopenija in povečanje števila bakterijskih elementov ob začetku bolezni.

[13], [14], [15], [16], [17]

Indikacije za posvetovanje z drugimi strokovnjaki

Smrtno nevarni zapleti (huda ledvična odpoved, velika krvavitev itd.) Zahtevajo nasvet resuscitatorja z nadaljnjim zdravljenjem bolnika v enoti za intenzivno nego.

Indikacije za hospitalizacijo

Indikacije za hospitalizacijo vključujejo hudo potek bolezni, razvoj zapletov. Bolnišnična potreba je 50-60%, približno 7% bolnikov potrebuje intenzivno nego.

Zdravljenje erlihioze

Ehrlichia so občutljiva na zdravila tetraciklina (tetraciklin, doksiciklin), v manjšem obsegu pa na kloramfenikol.

Najbolj učinkovit tetraciklin (0.3-0,4 g štirikrat dnevno 5-10 dni) ali doksiciklin (0,1 g dvakrat na prvi dan, potem ko: Zdravljenje kloramfenikol lahko uporabimo erlihioze kombiniramo z simptomatsko in patogeni. Sredstva (razstrupljanje, boj proti zapletom itd.).

Klinični pregled

Pregled ni urejen. Priporočljivo je, da se opravi zdravniški nadzor pred obnovitvijo invalidnosti.

[18], [19]

Kakšna je napoved erlichiosis?

Ehrlichiosis imajo serozno prognozo za nastanek hudih zapletov v odsotnosti pravočasnega kompleksnega zdravljenja.