Hemolitična anemija pri odraslih

Ob koncu normalnega življenja (-120 dni) se rdeče krvne celice odstranijo iz krvnega obtoka. Hemoliza prezgodaj uniči in s tem skrajša življenjsko dobo eritrocitov (<120 dni). Če hematopoeze ne more nadomestiti skrajšanja življenja rdečih krvnih celic, se razvije anemija, ki se imenuje hemolitična anemija. Če je kostni mozeg sposoben nadomestiti anemijo, je to stanje opredeljeno kot kompenzirana hemolitična anemija.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki hemolitične anemije

Hemoliza je rezultat strukturnih ali metaboličnih nenormalnosti eritrocitov ali zunanjega vpliva na eritrocite.

Zunanji ukrepi v eritrocitih vključuje dejavnike, kot hiperaktivnosti retikuloendotelijskega sistema ( "hipersplenizmom"), imunske motnje (npr avtoimunska hemolitična anemija, izoimunske hemolitične anemije), mehanskih poškodb (hemolitična anemija, povezana z mehanskim poškodbe), in izpostavljenosti do infekcij. Infekcijam lahko vodi do razvoja hemolize z neposrednim izpostavljenosti toksinom (npr Clostridium perfringens - ali B-hemolitični Streptococci, meningokoka) ali z eritrocitov invazije in uničevanje mikroorganizmov (npr Plasmodium in Bartonella spp ). Ko hemoliza, z zunanjimi vplivi, normalnih rdečih krvnih celic povzroča in uničuje avtologne in donatorske celice.

Ko hemolize, ki izhajajo iz notranjega nepravilnostjo procesa eritrocitov z dejavniki, kot podedovanih ali pridobljenih motenj eritrocitne membrane (hipofosfatemijo, paroksizmalno nočno hemoglobinurijo, stomatotsitoz), presnove eritrocitov kršitve (okvara pot Embden-Meyerhof, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) povzročajo, in tudi hemoglobinopathies (anemija srpastih celic, talasemijo). Nejasno ostaja mehanizem hemolize v prisotnosti količinskih in funkcionalne nenormalnosti nekaterih eritrocitov membranski proteini (A in B-spectrin, proteinski 4,1, F-aktin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofiziologija anemije

Senescentnih eritrociti membrana podvržen postopno degradacijo, in se očisti iz krvnega obtoka ga fagocitne celice vranice, jeter in kostnega mozga. Uničenje hemoglobina pojavlja v teh celicah in hepatocitov z uporabo oksigenacijo sistem temo obdržanja (in naknadno reutilization) železo heme težavam s bilirubin preko niza encimskih reakcij z beljakovinami večkratno uporabo.

Povečanje nekonjugirane (posredno) bilirubina in zlatenica se pojavijo, ko pretvorba hemoglobina v bilirubina jeter presega sposobnost oblikovanja in njegov glukuronid bilirubin izločanje v žolč. Katabolizem bilirubina je vzrok povečanja stercobilina v iztrebkih in urobi-linogenu v urinu in včasih pri nastanku žolčnih kamnov.

Hemolitična anemija

Mehanizem

Bolezni

Hemolitična anemija, povezana z notranjo anomalijo eritrocitov

Hereditična hemolitična anemija, povezana s strukturnimi ali funkcionalnimi motnjami eritrocitne membrane	Kronična eritropoetska porfirija. Naslednja eliptocitoza. Naslednja sferocitoza
Pridobljena hemolitična anemija, povezana s strukturnimi ali funkcionalnimi motnjami eritrocitne membrane	Gipsofosfatemija. Paroksizmalna nočna hemoglobinurija. Stomatocitoza
Hemolitična anemija, povezana z okvarjenim presnovo eritrocitov	Napaka encimov Embden-Meyerhof. Pomanjkanje G6FD
Anemija, povezana z motnjami sinteze globina	Nosilec stabilnega nenormalnega Hb (CS-CE). Anemija srčnih celic. Talasemija

Hemolitične anemije povezane z zunanjo izpostavljenostjo

Hiperaktivnost retikuloendotelskega sistema	Hiperplenizem
Hemolitična anemija, povezana z izpostavljenostjo protitelesom	Avtoimunska hemolitična anemija: s termičnimi protitelesi; s hladnimi protitelesi; paroksizmalna hladna hemoglobinurija
Hemolitična anemija, povezana z izpostavljenostjo povzročiteljem infekcij	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolitična anemija, povezana z mehaničnimi poškodbami	Anemija, ki jo povzroči uničenje rdečih krvnih celic, ko pridejo v stik z protetičnim ventilom srca. Anemija zaradi travme. Marching hemoglobinuria

Hemoliza se v glavnem pojavi ekstravaskularno v fagocitnih celicah vranice, jeterja in kostnega mozga. Vranica običajno prispeva k zmanjšanju življenjske dobe rdečih krvnih celic, uniči patološke rdeče krvne celice, kot tudi rdeče krvne celice, ki imajo na površini toplotna protitelesa. Povečana vranica je sposobna zajeziti celo normalne rdeče krvne celice. Eritrociti s hudimi anomalijami, pa tudi hladna protitelesa ali komplement (C3), prisotni na površini membrane, se uničijo v krvnem obtoku ali v jetrih, kjer se uničene celice lahko učinkovito odstranijo.

Intravaskularna hemoliza pojavi redko vodi do hemoglobinurijo v primerih, ko količina hemoglobina sprosti v krvni plazmi presega gemolobin-kapaciteta vezave proteinov (npr, haptoglobin, ki je običajno prisoten v plazmi pri koncentraciji od okoli 1,0 g / L). Nevezani hemoglobina-reabsor biruetsya ledvičnih tubularnih celic, kjer se železo pretvori v hemosiderin, od katerih je en del je enakovreden za večkratno uporabo, medtem ko je drugi del med preobremenitvijo urina tubulov celic izloči.

Hemoliza je lahko akutna, kronična ali epizodna. Kronično hemolizo je lahko zapletena zaradi aplastične krize (začasna odpoved eritropoeze), pogosteje kot posledica okužbe, ki jo ponavadi povzroči parvovirus.

Simptomi hemolitične anemije

Sistemske manifestacije so podobne drugim anemijam. Hemolitična kriza (akutno izražena hemoliza) je redek pojav. Lahko ga spremljajo mrzlica, zvišana telesna temperatura, bolečina v ledvenem predelu in trebuhu, huda šibkost, šok. Hudo hemolizo lahko kaže zlatenica in splenomegalija.

Diagnoza hemolitične anemije

Hemoliza se pričakuje pri bolnikih z anemijo in retikulocitozo, zlasti v prisotnosti splenomegalije, pa tudi pri drugih možnih vzrokih hemolize. Če se sumi na hemolizo, se proučuje raztrgannost periferne krvi, se določi serumski bilirubin, LDH, ALT. Če te študije ne delujejo, se določi hemosiderin, hemoglobinski urin, tudi serumski haptoglobin.

Pri hemolizi se lahko domneva prisotnost morfoloških sprememb pri eritrocitih. Najbolj značilna za aktivno hemolizo je sferocitoza eritrocitov. Fragmenti eritrocitov (šistocitov) ali eritrofagocitoze v krvnih preiskavah kažejo prisotnost intravaskularne hemolize. S sferocitozo se povečuje indeks ICSU. Pri prisotnosti hemolize je mogoče sumiti, da se zviša koncentracija LDH v serumu in indirektni bilirubin z normalno vrednostjo ALT in prisotnostjo urobilinogena urinov. Intravaskularno hemolizo se pričakuje pri odkritju nizke ravni serotskega haptoglobina, vendar se ta indeks lahko zmanjša s disfunkcijo jeter in se poveča v prisotnosti sistemskega vnetja. Intravaskularno hemolizo se domneva tudi, kadar se v urinu odkrije hemosiderin ali hemoglobin. Prisotnost hemoglobina v urinu, pa tudi hematurija in mioglobinurija, se določi s pozitivnim benzidinskim testom. Diferencialna diagnoza hemolize in hematurije je možna na podlagi odsotnosti eritrocitov z mikroskopijo urina. Prosti hemoglobin, v nasprotju z mioglobinom, lahko obarva plazemsko rjavo, kar se pokaže po centrifugiranju krvi.

Morfološke spremembe eritrocitov pri hemolitični anemiji

Morfologija	Vzroki
Sferociti	Transfuzijski eritrociti, hemolitična anemija s toplotnimi protitelesi, dedna sferocitoza
Schistocytes	Mikroangiopatija, intravaskularna proteza
Ciljno	Hemoglobinopatije (Hb S, C, talasemija), patologija jeter
Sear-shaped	Srčna celična anemija
Aglutinirane celice	Bolezni hladnih aglutininov
Taurus Heinz	Aktiviranje peroksidacije, nestabilne Hb (npr. Pomanjkanje G6PD)
Jedrske krvne celice in bazofilija	Velika beta-talasemija
Acanthocytes	Anemija s koničastimi eritrociti

GFD-glukoza-6-fosfatodehidrogenaza.

Čeprav je prisotnost hemolize mogoče ugotoviti s temi preprostimi testi, je odločilni kriterij določitev življenjske dobe rdečih krvnih celic s pomočjo študije radioaktivnih etiket, kot je ⁵¹ kr. Določitev življenjske dobe označenih eritrocitov lahko razkrije prisotnost hemolize in mesto njihovega uničenja. Vendar se ta študija redko uporablja.

Pri odkrivanju hemolize je treba ugotoviti bolezen, ki jo je povzročila. Eden od načinov, da omejiti razliko iskanje v hemolitična anemija je analiza razpoložljivih dejavnikov tveganja pacientov (kot so geografsko lokacijo, dednost, osnovna bolezen), odkrivanje Splenomegalija, opredelitev neposredne antiglobulinski test (Coombsov) in študija krvnega brisa. Večina hemolitična anemija ima nepravilnosti v eno od teh možnosti, ki lahko vodijo nadaljnje iskanje. Druge laboratorijski testi, ki lahko pomagajo pri določanju vzroka hemolize so kvantitativna hemoglobina elektroforeza, proučevanje encimov eritrocitov floutsitometriya, definicijo hladnih aglutinini, osmotsko odpornost rdečih krvnih celic, hemoliznega kisline, test glukoze.

Čeprav nekateri testi lahko pomagajo pri diferencialni diagnozi intra-vaskularne od ekstravaskularne hemolize, je te težave težko ugotoviti. Med intenzivnim uničevanjem eritrocitov potekajo oba mehanizma, čeprav v različnem obsegu.

[12], [13], [14]

Zdravljenje hemolitične anemije

Zdravljenje je odvisno od specifičnega mehanizma hemolize. V hemoglobinuriji in hemosiderinuri, je morda potrebno zamenjati železo z železom. Dolgoročna transfuzijska terapija vodi do intenzivnega odlaganja železa, kar zahteva kelacijsko terapijo. Splenektomija je lahko v nekaterih primerih učinkovita, zlasti kadar je sekvestracija v vranici glavni vzrok za uničenje eritrocitov. Po uporabi pnevmokoknih in meningokoknih cepiv ter cepiv iz Haemophilus influenzae splenektomija morebiti zamuja 2 tedna, ce je to mogoce.