Ekzomesin

Exemesine je zaviralec encimov, je vključen v kategorijo antagonistov hormonov, pa tudi podobna zdravila.

Indikacije Ekzomesin

Je prikazan kot sredstvo adjuvantno terapijo za zgodnji fazi raka dojke (ko neprilagojena ali test pozitiven na receptorje estrogena), ki se nahajajo v menopavzi, bolnikih z - za zmanjšanje tveganja nasprotnih, Lokoregionalno in oddaljenih zasevkov.

Kot zdravilo prve linije pri zdravljenju skupne oblike raka dojke (s pozitivnim vzorcem na hormonskih receptorjih) pri ženskah v fazi povzročene ali naravne menopavze.

Kot druga zdravila pri zdravljenju skupne oblike raka dojke pri ženskah v obdobju indukcije ali naravne postmenopavze, ki je pokazala tudi napredovanje patologije po monoterapiji z antiestrogeni.

Kot zdravilo tretje osebe pri zdravljenju skupne oblike raka dojke pri ženskah v obdobju po menopavzi, ki so pokazale tudi napredovanje bolezni po polihormonskem zdravljenju.

[1], [2], [3], [4], [5]

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v obliki tablete. En pretisni omot vsebuje 10 tablet, v enem pakiranju - 3 pretisne plošče.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodinamika

Exemestane je sintetična inhibitorja aromataze steroidov (nepopravljiva oblika), ki je podobna naravni komponenti androstenediona. V postmenopavzi se estrogeni v ženskem telesu večinoma proizvajajo s pretvorbo inrogenov v njih - pod vplivom encima aromataze v perifernih tkivih.

Izvajanje blokade estrogena zaradi supresije aromataze je učinkovita selektivna hormonska metoda za odpravo raka dojke, ki se razvije pri ženskah po menopavzi.

Peroralna uporaba zdravila na postmenopavzalni stopnji v veliki meri zmanjšuje ravni estrogena v serumu, že v odmerku 5 mg. Najvišja supresija (> 90%) zdravila je dosežena pri uporabi odmerkov 10-25 mg. Zaradi uporabe dnevnega odmerka 25 mg zdravila pri bolnikih z rakom dojke se je skupna aktivnost aromatazne snovi med postmenopavzo zmanjšala za 98%.

Exemestane nima estrogenskega ali progestogenega učinka. Šibek androgeni učinek je najverjetneje posledica 17-hidro-derivatov in je opazen predvsem pri uporabi zdravil v velikih odmerkih.

Zaradi preučevanja učinka zdravila na telo s svojo dolgoročno uporabo ni prišlo do pomembnega učinka nadledvične žleze na proces biosinteze aldosterona ali kortizola. Njihova raven je bila izmerjena pred ali po odvzemu vzorca z ACTH - to dokazuje selektivnost zdravila glede na druge encime, vpletene v steroidogensko presnovo. To nam omogoča, da opustimo HRT z uporabo mineralokortikoidov in GCS.

Rahlo zvišanje ravni FSH, kot tudi LH znotraj seruma, so opazili tudi pri dajanju majhnih odmerkov. Toda ta učinek se pričakuje za to farmakološko kategorijo in je verjetno posledica povratnih informacij na ravni hipofize. To je posledica zmanjšanja estrogene ravni, zaradi česar se pojavi stimulacija sproščanja gonadotropina skozi hipofizno žlezo (med postmenopavzo, vključno).

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Po notranji uporabi zdravil se hitro absorbira. Večina odmerka se absorbira iz prebavnega trakta. Biološka uporabnost pri ljudeh ni znana, vendar obstajajo predlogi, da je omejen na pomemben učinek prvega prehoda v jetrih. Pri živalih je ta kazalnik enak 5%.

Pri jemanju enkratnega odmerka zdravila doseže najvišjo plazemsko koncentracijo (18 ng / ml) 2 uri pozneje. Ugotovljeno je bilo, da jemanje s hrano pospešuje absorpcijo, plazemski indeks pa se poveča za 40% v primerjavi z enako stopnjo po hitri uporabi drog na prazen želodec.

Obseg porazdelitve zdravil (brez korekcije glede na indeks peroralne biološke razpoložljivosti) znaša 20.000 litrov. Farmakokinetika je linearna, terminalni razpolovni čas pa 24 ur. Sinteza s plazemskim proteinom je 90% ne glede na koncentracijo zdravil. Aktivno komponento, skupaj z produkti razpadanja, sintetiziramo z eritrociti.

Večkratna uporaba eksemestana ne povzroči nepričakovanega kopičenja snovi v telesu.

Presnova aktivne snovi poteka v oksidacijsko-metil ostanek pri legi 6 s pomočjo izoencima CYP3A4, ali z obnovitvijo 17-keto skupino pod vplivom aldoketoreduktazy z dodatno pojavljajo konjugacijo. Koeficient očistka eksemestana je približno 500 l / h (brez možnih popravkov v zvezi z biološko uporabnostjo za oralno uporabo).

Kar zadeva inhibicijo aromataze, so produkti dekemisije eksemestana bodisi na splošno neaktivni ali manj aktivni od izhodiščne spojine. Uporaba enkratnega odmerka snovi, označene z radionuklidom 14C, je pokazala, da je izločanje zdravila in njegovih produktov razpadanja trajalo večinoma v prvem tednu. Odmerjanje je bilo izločeno v enakih delih (po 40%), skupaj z iztrebki, pa tudi z urinom. Približno 0,1-1% radioaktivnega odmerka je bilo odstranjeno z nespremenjeno (radioaktivno označena snov) skupaj z urinom.

[13], [14], [15], [16]

Odmerjanje in dajanje

Priporočeni dnevni odmerek je 25 mg (1 tableta). Pijte 1 uro na dan, po možnosti po jedi.

V začetni fazi zdravljenja raka dojke naj traja vse do konca 5-letne terapije poznejši kombinaciji hormoni (tamoksifen, in nadaljnji - eksemestan) ali manj - če oddaljenem ali lokalnem metastaz ali nasprotnih tumorjev.

Bolniki s skupno obliko raka dojke morajo vzeti zdravilo, dokler ne pride do napredovanja rakastega tumorja.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.

[26], [27], [28], [29]

Uporaba Ekzomesin med nosečnostjo

Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Exemesin pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale, da ima zdravilo strupenost za razmnoževanje, zato je njegova uporaba med nosečnostjo prepovedana.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: nestrpnost aktivne komponente ali pomožnih sestavin drog, pa tudi obdobje predmenopavze.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Stranski učinki Ekzomesin

Na splošno je bilo zdravilo dobro potrjeno v kliničnih preskušanjih (uporaba v priporočenem dnevnem odmerku 25 mg), neželeni učinki pa so bili na splošno blagi ali šibki:

• Presnovne in metabolične procese: pogosto se razvije anoreksija;
• duševne motnje: večinoma nespečnost, tudi pogosto razvoj depresije;
• organi državnega zbora: pogosto - glavoboli, pogosto tudi - pojav vrtoglavice ali sindroma karpalnega kanala, redko - občutek dremavosti;
• organi kardiovaskularnega sistema: vročinski navali (zelo pogosto);
• organi prebavnega sistema: najpogosteje opazimo navzeo, vendar se lahko pogosto razvijejo trebušne bolečine, dispepsični manifesti, driska, zaprtje in bruhanje;
• podkožno tkivo in koža: zelo pogosto se znojenje zviša, pogosto se pojavlja tudi alopecija in izpuščaj na koži;
• skelet in sistem kostnega: pogosto očitna bolečine v mišicah skeleta in sklepov (razvoj artralgija in redkeje, osteoartritis, artritis, bolečine v mišicah, udih ali hrbtu, in poleg obešala občutek v sklepih), pogosto so zlomi ali osteoporoza;
• sistemske motnje: v glavnem je razvoj utrujenosti, manj pogosto - obstaja periferna oteklina ali bolečina, astenija redko razvija.

[24], [25]

Preveliko odmerjanje

Klinične študije so pokazale dobro prenašanje zdravil po prejemu enkratnega odmerka zdravih prostovoljcev na 800 mg in po uporabi pri bolnikih s skupno obliko raka dojke (med menopavzo) do 600 mg. Velikost posameznega odmerka zdravila ni znana, kar lahko privede do razvoja simptomov, ki so nevarni za zdravje in življenje. Smrt pri živalih se je pojavila po enkratnem odmerku, leta 2000 in 4000-krat, kar presega priporočeno vrednost za osebo (glede na odmerek na mg / m ² ).

Zdravilo nima specifičnega antidota, v primeru prevelikega odmerjanja je potrebna simptomatska terapija. Prav tako so potrebni podporni ukrepi - stalno spremljanje bolnika in skrbno spremljanje vseh vitalnih znakov.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcije z drugimi zdravili

In vitro testi so pokazali, da se metabolizem zdravil izvaja s pomočjo hemoproteina 450 (CYP) 3A4 in tudi aldoketoreduktaze. Zdravilo ni blokator nobenega od glavnih izoencim CYP. Specifična inhibicija elementa CYP 3A4 s snovjo ketokonazol nima opaznega učinka na farmakokinetične lastnosti zdravila Exemesin.

V študiji interakcije z rifampicin snovi (izraženo CYP zaviralec elementa 450) je pokazala, da je kombinacija nje (v odmerku 600 mg) po enkratnem odmerku AUC Ekzomesina znižuje zadnjo 54% in najvišjo koncentracijo - 41%. Verjetno je, da kombinacija z antikonvulzivi (npr karbamazepina ali fenitoina) s rifampicin in Hypericum fitolekarstvami vsebino (jo inducira element CYP3A4) lahko zmanjša učinkovitost zdravila.

Exemestane je treba skrbno kombinirati z zdravili, ki imajo majhen obseg zdravil, ki tudi presnavljajo element CYP3A4. Obstajajo podatki o kliničnih izkušnjah pri kombinirani uporabi zdravila Exemesin in drugih protitumorskih zdravil.

Zdravila ne smemo kombinirati z zdravili, ki vsebujejo estrogene, ker njihova spojina povzroča negativen farmakološki učinek.

[35], [36], [37]

Pogoji shranjevanja

Vsebuje pod standardnimi pogoji za zdravila, ki niso na voljo za majhne otroke. Temperatura je največ 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Rok uporabnosti

Zdravilo Exemesin je primeren za uporabo v 3 letih od datuma izdelave zdravila.

[42]