Ekidžad

Exidzhad je zdravilo za zapletanje.

Indikacije Ekidžad

Navedena je za odstranitev presežnega železa (v kronični fazi), ki nastane zaradi več transfuzije krvi (sideroza s transfuzijo) - za otroke, starejše od 2 let, pa tudi za odrasle.

[1]

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v obliki tablet (prostornina 125, 250 ali 500 mg). Ena pretisna plošča vsebuje 7 tablet. V enem paketu 4 ali 12 pretisnih omotov.

Farmakodinamika

Deferazirox je oralni trojni ligand s kompleksirajočim učinkom. Ima močno afiniteto z železom (III) in sintezo z njo v razmerjih 2k1. Zdravilo povečuje hitrost izločanja železa (večinoma skupaj z blatom). Snov ima šibko afiniteto za baker s cinkom, zato ne more stalno zmanjševati ravni teh kovin v serumu.

Pri preskusih metabolizma železa pri ljudeh s skupino p-talasemija in železo odvečno zdravilo po hranjenju pri dnevnih dozah (10, 20, in 40 mg / kg) Indeks sredneeffektivnoy železa izločanja na dan je enak 0.0119, 0,329 in 0,445 mg Fe / kg.

Eksidzhada preučevali učinke na otroke, starejše od 2 let, in odraslih (s presežkom železa v kronično transfuzijo po meri). Constant transfuzije potrebni za naslednje patologije kot so: anemija, srpastih celični tip, P-talasemijo, in poleg tega vsi drugi pridobljene in prirojene oblike anemije (mielodisplastični sindrom, prirojena sindrom diamantni Blekfena (hipoplastične vrsta anemije), pridobljene anemije, aplastične oblike in druge redke anemias ).

Vsakdanje prejema zdravilo v odmerkih 20 in 30 mg / kg za obdobje od 1. Leto ljudi, ki trpijo beta talasemijo, ki jo spremljajo transfuzije krvi, povzroči zmanjšanje ravni nabrali v telesu železa. Intrahepatično indeks snovi znižala v povprečju za skoraj 0,4 in 0,9 mg Fe / g jeter suhe element v tem zaporedju, in feritina parametre v krvnem serumu - skoraj 36 in 926 g / l (v skladu z zgornjimi številkami ). Pri uporabi drog v zgornjih odmerkih je razmerje vnosa / izločanja Fe-elementa znašalo 1,02 (normalna raven) in 1,67 (zvišanje izločanja železa). Te stopnje so opazili pri uporabi zdravil pri bolnikih s presežkom železa z drugimi vrstami anemije.

Vstop zdravila za 1 leto za dnevnem odmerku 10 mg / kg, je bilo mogoče vzdrževati na optimalni kazali višine intrahepatično železa in s tem stopnjo feritina v krvnem serumu snovi. To je pripomoglo k doseganju ravnotežnega indeksa med številom izlocanja / vnosa Fe pri ljudeh, ki so redko prejemali transfuzijo krvi ali transfuzijo transfuzije.

Ker v krvnem serumu vrednosti feritina (določeni vsak naslednji mesec) kažejo spremembe v vsebnosti jetrnega železa, to kaže, da je dinamika njegove koncentracije lahko merilo za ocenjevanje terapevtske učinkovitosti zdravila Eksidzhad.

Farmakokinetika

Absorpcija aktivne komponente je precej visoka, povprečna najvišja plazemska koncentracija je približno 1,5-4 ure. Absolutna biološka uporabnost (AUC) aktivne sestavine po peroralnem dajanju je približno 70% (v primerjavi z I / O v uvodu).

Stopnja AUC se je v primeru porabe povečala približno 2-krat, skupaj s hrano, ki vsebuje visok odstotek maščobe, poleg tega pa se je v primeru sprejema s standardno hrano povečala za skoraj 50%. AUC-biološka uporabnost aktivne sestavine se je povečala (za približno 13-25%), če je bila porabljena pol ure pred obroki (zmeren, pa tudi visok odstotek prisotnosti maščob v hrani).

Celotna izpostavljenost (AUC) po zaužitju zdravila kot brozgo z dodatkom soka iz jabolk ali pomaranče PM približno enaka izpostavljenosti kadar uporabimo v obliki vodne suspenzije (ustrezne relativne indeksi bo enaka 103 AUC in 90%).

V ravnovesnem položaju se najvišja koncentracija in AUC 0-24 ur snovi povečata skupaj z odmerkom praktično linearno. Deferazirox se kumulira znotraj telesa s kumulativnim faktorjem 1,3-2,3.

Aktivna sestavina je dobro sintetizirana s plazemskim proteinom (99%, skoraj vsi - s albuminom). Ima majhen navidezni distribucijski volumen - približno 14 litrov za odraslega.

Glavna presnovna pot snovi je glukuronizacija z nadaljnjim izločanjem skupaj z žolčem. Možna je dekonjugacija glukuronatov v črevesju z naknadno reabsorpcijo (enterohepatično vrsto recirkulacije). Glukuronizacija deferasiroksa se večinoma izvaja z uporabo elementa UGT1A1, poleg tega pa manj močno z elementom UGT1A3. Oksidacijski proces izmenjave snovi, ki ga posreduje element CYP450, je šibko izražen - približno 8%. Ni podatkov, ki bi pokazali inhibicijo ali indukcijo encimov v primeru uporabe drog v medicinskih dozah. Upočasnjenega presnovka aktivne komponente hidroksiseuree med testiranjem in vitro ni prišlo.

Deferazirox se skupaj z njegovimi produkti razkroja večinoma izloči skupaj s fecesom (približno 84% celotnega odmerka). Skozi ledvice izločanje je šibko - približno 8% odmerka. Povprečni razpolovni čas je od 8 do 16 ur.

Odmerjanje in dajanje

Piti tablete je potrebno na prazen želodec, 1-krat na dan (približno pol ure pred obrokom). Priporočljivo je jemati zdravilo vsak dan ob približno istem času.

Uporaba treba drog začnejo po eritrocitov transfuzijo 20+ ie (približno 100+ ml / kg) ali v primeru kliničnih indikacij, ki dokazujejo nastanek kronične presežek železa (npr če sestavni eksponent v feritina presega 1000 mg / l).

Velikosti potrebnih odmerkov (v enotah mg / kg) je treba meriti in zaokrožiti na najbolj približen način do odmerka 1. Celote tablete (125 ali 250 ali 500 mg).

Velikost potrebnega začetnega dnevnega odmerka je 20 mg / kg.

Osebe, ki prejemajo 14+ ml / kg eritrocitne mase na mesec (približno 4 + enote / mesec za odrasle), lahko preidejo na mesečno transfuzijo, da se razmisli o možnosti začetnega dnevnega odmerka 30 mg / kg.

Bolniki, ki so transfuzijo mesečno manj kot 7 ml / kg rdečih krvnih celic (manj kot 2 U / odrasle mesecu), da bi ohranili optimalno materiala se šteje varianta z namenom 10 mg / kg.

Pri zdravljenju z bolniki deferoksamina s sprejemljivim terapevtski učinek začetnega odmerjanja dajemo v višini polovice predhodno prejetih (npr pri bolnikih, ki so na dan 40 mg / kg zdravila (5 dni na teden ali približno enako številu dni) dovoljeno začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom 20 mg / kg).

Izbira optimalnega odmerka. Vsak mesec spremlja koncentracijo feritina v serumu in prilagaja hitrost odmerka zdravila vsakih 3-6 mesecev (če je potrebno - če opazite spremembe vrednosti feritina).

Korekcija poteka v korakih od 5-10 mg / kg. V tem primeru je izbrana smer korekcije glede na terapevtski učinek in terapevtske naloge, ki se opravijo na pacientu (zmanjšanje ali ohranjanje obstoječe ravni železa).

Če zdravilo pri 30 mg / kg ne doseže rezultata (raven feritina v serumu ostane ≥ 2500 μg / l), jo je treba povečati na 40 mg / kg. Še več odmerkov je prepovedano, ker so le omejeni podatki o uporabi drog v močnejših odmerkih.

Da bi dosegli želene indeks feritina v serumu (slika, so na splošno v območju 500-1000 ug / L) je treba izračunati korakih (5-10 mg / kg), z znižanjem droge dozirnih - to bo omogočilo raven snovi v krvnem serumu, da je v zgornjem območju.

Če je feritinski indeks precej manjši od 500 μg / l, se je treba z zdravnikom, ki se zdravi, posvetovati o prekinitvi uporabe zdravila Eksidzhad.

[3]

Uporaba Ekidžad med nosečnostjo

Kliničnih podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah ni. Eksperimentalni testi so pokazali, da ima zdravilo določeno reproduktivno toksičnost pri odmerkih, ki presegajo priporočeno stopnjo. Ni podatkov o tveganju zapletov za človeško telo.

Zdravilu ni priporočljivo dajati nosečnicam, razen v primerih, ko so koristi za ženske višje od tveganja za potencialni razvoj neželenih učinkov pri plodu.

Preskušanje je pokazalo, da zdravilna učinkovina hitro in v velikih količinah vstopi v materino mleko. Dojenčka ni bilo izpostavljenosti zdravilu. Ni podatkov o izločanju sestavine skupaj z materinim mlekom. Ženske v obdobju laktacije, ki se zdravijo s pomočjo zdravila Axidzhad, so v tem času priporočene za zavrnitev dojenja.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: nestrpnost do aktivne komponente in pomožnih elementov zdravila. Prav tako je starost otroka krajša od 2 let, ker ni podatkov o uporabi zdravila v zgornji kategoriji bolnikov.

Stranski učinki Ekidžad

Rezultat uporabe zdravila Eksidzhad so lahko takšni neželeni učinki:

• Gastrointestinalni organi: bruhanje skupaj s slabostjo, zaprtostjo, drisko, flatulenco, bolečino v trebuhu, gastritisom in dispepsijo;
• psyche: motnje spanja in anksioznost;
• organi Državnega zbora: omotica z glavoboli;
• vizualni organi: pojav makulopatije in zgodnji razvoj katarakte;
• vestibularni aparati in slušni organi: prehodna izguba sluha;
• dihalne organe: bolečina v grlu s faringo;
• jeter: razvoj hepatitisa ali CSF ter povečanje ravni transaminaz;
• organi sečnega sistema: proteinurija ali povečanje kreatinina;
• koža: srbenje ali izpuščaj, motnja pigmentacije;
• drugi: vnetje, pireksija, utrujenost.

[2]

Preveliko odmerjanje

Zaradi prevelikega odmerka zdravila se je razvila subklinična oblika hepatitisa. Po umiku zdravila so simptomi hepatitisa izginili brez dodatnih zapletov. Zaradi enkratnega odmerka 80 mg / kg pri bolnikih s presežkom železa in P-talasemije so opazili rahlo drisko skupaj s slabostjo. Istočasno so zdravi prostovoljci prenašali en odmerek zdravila v odmerku največ 40 mg / kg brez zapletov.

V primeru akutne oblike prevelikega odmerjanja lahko pride do takšnih manifestacij: glavobolov, bruhanja skupaj s slabostjo in driske.

Za odpravo teh znakov morate izzvati bruhanje ali izvesti izpiranje želodca. Predpisano je nadaljnje simptomatsko zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinirane uporabe zdravil z antacidi, ki vsebujejo aluminij, niso proučevali. Čeprav ima Axidzhad šibkejšo afiniteto za aluminij v primerjavi z železom, jih je prepovedano uporabljati skupaj z antacidi, ki vsebujejo aluminij.

Med zdravljenjem z digoksinom ni bilo nobene interakcije.

Medsebojnega delovanja zdravil z vitaminom C niso preučevali, vendar se s kombinirano uporabo izogibajte uporabi vitamina D pri dnevnem odmerku več kot 200 mg.

Biološka uporabnost aktivne sestavine zdravila se v drugačnem obsegu poveča, kadar se uživa s hrano.

[4], [5]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je zaprto od majhnih otrok, suhega in temnega mesta. Temperatura je največ 30 ° C.

Rok uporabnosti

Exidzhad je primeren za uporabo 3 leta od trenutka sproščanja.