Imatib

Imatib je protitumorsko zdravilo, zaviralec proteinske tirozin kinaze.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikacije Imatiba

V takih primerih je prikazano:

• kronična oblika mieloidne levkemije pri odraslih: s plazno krizo, obdobjem pospeševanja in tudi v kronični fazi, če je bilo prejšnje zdravljenje z Interferonum alfa neučinkovito;
• tumorji v prebavnem traktu pri odraslih (neuporabna oblika ali maligna metastatična stromalna);
• kronični fazi kronična mieloična oblika levkemije pri otrocih, starih več kot 3 leta, če se je začela rekurentne bolezni po transplantaciji izvornih celic, ali če je predhodno zdravljenje Interferonum alfa brez uspeha.

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v kapsulah, 10 kosov na pretisni omot (3 pretisne omote v pakiranju) ali 30 kapsul v steklenicah (ena steklenička vsebuje 1 steklenico).

Farmakodinamika

Imatinib je antineoplastično sredstvo, da upočasni aktivne koncentracije proteina tirozin-kinaza na celice, kadar testiramo v in vitro in in vivo. Snov selektivno zavira proliferacijo in skupaj z stimulira apoptozo v pozitivnem celični liniji Bcr-Abl in v celicah, pred kratkim prizadeti levkemija (bolniki, ki imajo znotraj levkocitov Philadelphia kromosom) pri kronični pozitivno mieloične levkemije in akutne faze levkemije limfoidnega tipa.

Tudi imatinib učinkovito upočasni receptorje tirozin kinaze v matičnih celicah in trombocitnih rastnih faktorjih, poleg tega pa zavira celični odziv, ki ga povzročajo zgornji dejavniki. Ko vitro preskusna snov zavira proliferacijo in spodbuja apoptozo v celicah v gastrointestinalni stromalni tumorji - izgleda kot aktiviranje procesov kit-mutacijo.

Farmakokinetika

Imatinib se po peroralni uporabi absorbira z veliko hitrostjo. Indeks biološke razpoložljivosti doseže približno 98%. Vrhna vsebnost snovi doseže 2-4 ure po uporabi zdravil. Sinteza s proteini (to je običajno albumin, pa tudi orosomukoid, in z njimi v majhnem obsegu lipoprotein) je približno 95%.

V razponu odmerka 25-1000 mg raven AUC raste v skladu s povečanjem velikosti odmerka.

Presnova se pojavi v jetrih z uporabo encima CYP3A4 hemoglobina P450. Posledično nastane produkt aktivnega razpada-derivat N-demetiliranega piperazina, ki ima in vitro podobno aktivnost kot zdravilo imatinib.

Razpolovna doba aktivne sestavine je približno 18 ur. Izlocajo predvsem v obliki produktov razgradnje: skupaj s fecesom 68% in z urinom - 13%. Približno 25% snovi se izloči nespremenjeno.

Odmerjanje in dajanje

Pri odstranjevanju kronične oblike mieloidne levkemije bo odmerek zdravila odvisen od stopnje patologije. Pri zdravljenju kronične faze je potrebno 400 mg zdravila na dan; v času pospeševanja ali blastne krize je dnevni odmerek 600 mg. Za en dan se zdravilo vzame enkrat skupaj s hrano, kapsulo pa oprati z vodo (polno steklo). Potek terapije je precej dolg, zato je treba doseči in nadalje podpirati hematološko in remisijsko remisijo.

Če ni neželene učinke, poleg tega izrazil trombotsito- ali nevtropenija (ki niso povezani z osnovno boleznijo), pod naslednjimi pogoji pustimo, da se poveča odmerek zdravila: če je patologija napreduje (kadarkoli); če po več kot 3 mesecih zdravljenja ni hematološkega odziva; če je bila predhodna hematološka reakcija izgubljena.

Ljudje s kronično stopnjo patologije lahko povečajo dnevni odmerek na 600 mg. Med grozljivo krizo ali stopnjo pospeška je dovoljeno povečati dnevni odmerek na 800 mg (razdeljeno z 2 odmerki - 400 mg).

Med obdobjem zdravljenja je včasih potreben popravek izbranega odmerka (to je odvisno od dinamike sprememb krvi števila trombocitov z nevtrofilci). Če bolnik razvije trombocitopenijo ali nevtropenijo, je potrebno zdravilo preklicati nekaj časa ali zmanjšati odmerek (izbira možnosti je odvisna od resnosti neželenih učinkov).

Pri zdravljenju kronični fazi kronične mieloične oblike levkemije (pri začetni dnevni dozi 400 mg) če raven nevtrofilcev zmanjša na vrednost manj 1,0h109 / l in število trombocitov pade na manj številki 50h109 / L, PM potrebna odstranitev. Nadaljuj zdravljenje ne more biti dokler komponenta trenutek ne presega števila nevtrofilcev 1,5h109 / L in trombocite - slika 75h109 / l. V teh pogojih je dovoljeno nadaljevati zdravljenje (dnevni odmerek LS je 400 mg). Če bo trombocitov ali nevtrofilcev performance iti dol, zdravilo potrebujejo več časa za preklic, počakati na okrevanje želeno raven učinkovitosti, nato nadaljevati zdravljenje z dnevnim odmerkom 300 mg.

Če pospešek v stopnice ali blastni krizi (pri čemer je začetni odmerek 600 mg) število nevtrofilcev pade pod 0,5h109 / L in število trombocitov zmanjša na manj kot 10h109 / l, in se to zgodi po vsaj 1 mesec zdravljenja z Imatiba, Potrebno je pojasniti, ali se citopenija razvije zaradi levkemije (biopsija ali aspiracija kostnega mozga). V odsotnosti zgoraj omenjene povezave je treba dnevni odmerek LS zmanjšati na 400 mg. Če se citopenija nadaljuje v naslednjih 2 tednih, je treba dnevni odmerek zmanjšati na 300 mg. Z nadaljnjo razvojno citopenijo med naslednjih 4 tednih (s nepotrjenih komunikacijo z levkemijo), ki je potreben za preklic zdravila do trenutka, ko je raven nevtrofilcev presega 1h109 / L in trombocitov - ne presega ravni 20h109 / l. Zdravljenje z obnovo je treba jemati z dnevnim odmerkom 300 mg.

Pri malignih metastatskih tumorjih (stromalnih) v gastrointestinalnem traktu je dnevni odmerek 400-600 mg.

Pri otrocih je dnevni odmerek 400 ali 600 mg, ki ga je treba jemati 1 teden ali dvakrat (zjutraj in tudi zvečer).

[6]

Uporaba Imatiba med nosečnostjo

Nosečnicah in doječih ženskah ni predpisano zdravilo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: intoleranca imatinib. Prav tako se otrokom, mlajšim od 3 let, ne sme predpisati, ker ni podatkov o varnosti in učinkovitosti uživanja drog v zgoraj opisani kategoriji bolnikov.

Stranski učinki Imatiba

Zaradi uporabe kapsul lahko pride do takšnih neželenih učinkov:

• hematopoeze in hemostazo: upočasnitev hematopoetskega procesa v medularni regiji (razvoj trombocitov, nevtrofilcev, pancitosa ali levkopenije in poleg tega anemija);
• organi državnega zbora: omotica z glavoboli, razvoj parestezije, polinevropatija, mišični krči in poleg tega motnja spanja;
• organi kardiovaskularnega sistema: dispneja se pojavi občasno, se razvije raven krvnega tlaka / padca, pljučni edem ali tahikardija;
• organi prebavnega trakta: pojav bruhanja, zaprtje, slabost, driska, razvoj anoreksije; obstaja en sam gastritis, ascites, tarry stol in razjede želodca;
• koža: alopecija (reverzibilna), lezija nohtnih ploščic in kože, razvoj perifernih edemov;
• organe URP: pojav bolečine v mišicah ali sklepih;
• vizualni organi: videza konjunktivitisa, suha sluznica sluznice oči, krvavitev v konjunktivo, periorbitalna podguba in poleg tega diplopija;
• alergijske manifestacije: srbenje in kožni izpuščaj;
• drugi: oslabitev odpornosti na okužbe različnih genez, krvavitev iz nosu in razvoj plevralnega izliva;
• Analize: povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, kot tudi alkalne fosfataze, razvoj hiperbilirubinemije; v redkih primerih razvije hipokalemijo, hipofosfatemijo in hiperurikemijo, poleg tega se raven sečne kisline povečuje; obstaja hiponatremija ali hiperkalemija.

Interakcije z drugimi zdravili

Inhibitorji encima CYP3A4 (kot so itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin in eritromicin) povečajo plazemske koncentracije imatiniba. Prepovedano je kombinirati zdravilo z paracetamolom.

Imatinib povečuje učinkovitost encimskih substratov za CYP3A4 (kot so pimozid, ciklosporin ali simvastin), ter elemente CYP2C9 (varfarin je) in CYP2D6. Prav tako kot droge metabolizmu, ki s pomočjo encimov CYP3A4 (med teh kanalov blokatorji Ca (vključeno v kategorijo dihidropiridina) triazolo-benzodiazepini, in skupaj s tem inhibitorjev reduktaze, inhibitor HMG-CoA).

Induktorji encima CYP3A4 (kot so fenitoin z deksametazonom, fenobarbital in rifampicin s karbamazepinom) zmanjšajo serumsko raven imatiniba.

[7]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je priporočljivo hraniti v temnem, suhem prostoru, zaprtem od otrok. Temperatura je največ 25 ° C.

[8]

Rok uporabnosti

Zdravilo Imatib se lahko uporablja 2 leti od datuma sproščanja zdravila.