Urokinaza

Fibrinolitično sredstvo - Urokinaza - služi kot zdravilo, ki se raztopi, ki odpravlja krvne strdke z aktiviranjem plazminogena.

Indikacije Urokinaza

Urokinazo je mogoče uporabljati pri akutni trombozi arterij in venskih posod z tromboembolizmom vej arterij pljuč, s trombozami vaskularnega šanta.

Urokinaza se uporablja za sindrom diabetične noge, ki ga spremlja dolgotrajna tvorba razjed in huda ishemija nog. Prav tako je zdravilo predpisano v primerih nemožnosti ali neučinkovitosti izvajanja operativne revaskularizacije s koncentracijo fibrinogena več kot 3,5 g / l.

[1], [2], [3], [4]

Obrazec za sprostitev

Urokinaza je pulpa podobna masa za vzrejo, ki ji sledijo injekcije in infuzijske infuzije.

Urokinazni prašek je pakiran v vialah, ki vsebujejo 10.000 ie, 100.000 ie, 500.000 ie ali 1 milijon ie zdravila Urokinase.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodinamika

Urokinaza se nanaša na encimske snovi z aktivno sestavino serinske proteaze (serin kot aminokislino).

Urokinaza ima veliko skupnega s plazminogenom in jo pretvori v plazmin s hidrolizo arginin-valinskega veznika. Fibrinozni trombi se lahko raztopi pod vplivom trombolitskih lastnosti proteaznega plazmina.

Aktivno stanje plazme, ki jo povzroča Urokinaza, spodbuja od odmerka odvisno zmanjšanje količine plazminogena in fibrinogena ter povečuje tudi vsebnost produktov hidrolize fibrina in fibrinogena. Produkti hidrolize vplivajo na zmanjšanje strjevanja krvi in povečajo učinek heparina. Takšne lastnosti se pojavijo ves dan po dajanju zdravila Urokinase.

Inducirano preoblikovanje plazminogena v plazmin lahko zavirajo epsilon-aminokaproske, traneksamicne in aminobenzojske kisline. Ti inhibitorji ne pospešujejo učinka proti koagulaciji fibrina in fibrinogena v obtoku.

[11], [12]

Farmakokinetika

Urokinaza se injicira v arterije ali v žile z injekcijo ali infuzijo.

Pri izvajanju ustreznih študij na živalih je bilo ugotovljeno, da se urokinaza razgradi z encimskimi snovmi. Jetra je zelo pomembna pri biološki transformaciji Urokinaze. Neaktivni presnovki se izločajo z sluznicami in urinom.

Trajanje razpolovne dobe zdravila Urokinase je ocenjeno na 9-16 minut. Klinično trajanje je lahko odvisno od obdobja izpostavljenosti aktivnemu plazminu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Odmerjanje in dajanje

Raztopino urokinaze lahko injiciramo intravensko z injekcijskimi ali infuzijskimi injekcijami, tako v obliki monopreparacije kot v kompleksnem zdravljenju skupaj s heparinom.

Odmerjanje Urokinaza se določi individualno, pod nadzorom parametrov strjevanja krvi.

• Kadar se tromboza globoko nahajajočih venskih posod:
  • začetno količino zdravila Urokinase 4400 ie na kg mase, pri bolnikih s tveganjem 150 tisoč ie za 15 minut;
  • posedovanje odmerka 100 tisoč ie na uro in za ogrožene paciente - od 40 do 60 tisoč ie za 2-3 dni;
  • Po treh dneh je mogoče odmerek pregledati.
• Pri hudi pljučni emboliji:
  • začetno količino zdravila Urokinase 4400 ie na kg teže 15 minut;
  • zadrževalni odmerek zdravila Urokinase 4400 ie na kg telesne mase / uro 12 ur;
  • z nezadostno učinkovitostjo v enem dnevu se lahko odmerek poveča.
• V nasprotju s prozornostjo obrobnih plovil:
  • 240.000 ie na uro se daje v obliki infuzije z uporabo intraarterialnega katetra za 2-4 ure ali dokler ni dosežen krvni pretok, po katerem se preklopi na 1-2 tisoč ie na minuto;
  • infuzija se zaključi ob koncu trombolize ali dva dni po začetku infundiranja.
• Z blokiranjem fibrinskega sidranja na hemodializi:
  • raztopina Urokinaze 5-25 tisoč ie na ml se vnese v obe veji žilnega šanta;
  • po potrebi se infundiranje ponovi po 35-40 minutah;
  • Skupno obdobje uporabe zdravila Urokinase ne sme presegati 120 minut.

Takoj pred uporabo zdravila Urokinase se prašek razredči v vodi za injiciranje v skladu z naslednjo shemo:

• za urokinazo 10 tisoč ie, 50 tisoč ie ali 100 tisoč ie, potrebujemo 2 ml topilne tekočine;
• Za Urokinase 500 tisoč ie, se zahteva 10 ml tekoče raztopine.

Nato pripravimo razredčeno do želene konsistence s fiziološko raztopino ali 5-10% raztopino glukoze. Urokinaza se daje takoj po redčenju.

[30], [31], [32]

Uporaba Urokinaza med nosečnostjo

Podatki o zaužitju Urokinaze v sestavi materinega mleka, ne, kot tudi informacije o možnosti uporabe fibrinolitike v nosečnosti. Ne izpustite možnosti za nastanek krvavitev, tveganje prezgodnjega pojava dela in pojav drugih zapletov - na primer, prezgodnja detekcija posteljice.

Dokazano je, da urokinaza delno prehaja skozi placentno pregrado.

Glede na razpoložljive informacije je uporaba zdravila Urokinase med nosečnostjo nezaželena, pa tudi v roku enega meseca po rojstvu otroka.

Kontraindikacije

Med absolutnimi kontraindikacijami za uporabo zdravila Urokinase so:

• nedavne krvavitve (zlasti tiste, ki so povezani s cerebrovaskularnimi dogodki);
• možganska kap, krvavitve v krvi, ki so se zgodile v zadnjih osmih tednih;
• nedavni kirurški poseg, kot tudi stanje pred primarnim zatezanjem površine rane;
• šibka aktivnost krvnega koagulacijskega sistema, nagnjenost k krvavitvi (različna hemoragična diateza in fibrinoliza);
• hude oblike hipertenzije, retinopatija, povezana z zvišanim krvnim tlakom;
• hude bolezni jeter in sistemi za ledvično filtracijo;
• povečana verjetnost krvavitev v prebavilih (peptični ulkus, tumorski procesi v prebavnem sistemu itd.);
• povečano tveganje za krvavitev v prisotnosti ledvičnih kamnov ali tumorji urina;
• tuberkuloza, hemoptiza;
• stratifikacija anevrizme;
• poslabšanje pankreatitisa;
• endokarditis;
• mikrobna sepsa, septična vaskularna okluzija;
• prvi mesec po rojstvu otroka, spontani ali medicinski splav ali po grožnji splava;
• karcinom krvavitve;
• prvi mesec po lumbalni aortografiji;
• prvih 8-10 dni po nezapleteni hrbtenici.

 Relativne kontraindikacije za uporabo zdravila Urokinase so:

• nedavni oživljanje, patulacije mitralnega ventila in atrijska fibrilacija;
• podaljšanje obdobja tromboplastina, trombocitopenija;
• obdobje nosečnosti;
• kršitev integritete arterijskih plovil

[19], [20], [21]

Stranski učinki Urokinaza

Najpogostejši neželeni dogodki po uporabi zdravila Urokinase so:

• mikrovalacija;
• krvavitev iz poškodovanih plovil;
• hematom.

Številni bolniki med zdravljenjem z urokinazo so imeli hudo krvavitev v prebavnem sistemu, jetrih, pa tudi pri intracerebralnih in retroperitonealnih krvavitvah.

Pogosto se zabeleži prehodno povečanje ravni transaminaz in zmanjšanje ravni hematokrita brez očitne krvavitve.

Možno je oblikovati embolijo.

V redkih primerih se razvije alergija, ki se razkrije s pordelostjo kože, s kršenjem dihanja, z znižanjem krvnega tlaka.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Preveliko odmerjanje

Glavni znak prekomernega odmerka Urokinaze je krvavitev, ki jo je treba ustaviti s stiskanjem. Če uporaba stiskanja ne vodi do ustavitve krvavitve, se infundiranje Urokinaze ustavi in uvedejo sredstva za obnovo krvi.

Začetna količina aprotinina (antifermental drog, inhibitor fibrinolitičnega encimskega plazmina) je znašala 500 tisoč -. 1.000.000 kie na uro i.v., z nadaljnjim vzdrževalni dozi 50-100 tisoč KIE na uro, dokler se v celoti hemostatske stabilizacijo ...

Če pride do obsežnih krvavitev, se infuzija Urokinaze hitro ustavi. Prehodite na hemostatično zdravljenje z infuzijo koncentriranega fibrinogena in drugih produktov krvi (če je potrebno).

Terapija s prevelikim odmerkom zdravila Urokinaza poteka pod nadzorom zdravnika z izkušnjami na področju transfuzijske terapije in hemostaziologije.

[33], [34], [35], [36],

Interakcije z drugimi zdravili

Tveganje za krvavitev se poveča s kombiniranim dajanjem urokinaze:

• z zdravili, ki zavirajo strjevanje krvi (zdravila na osnovi heparina ali kumarina);
• z zdravili, ki vplivajo na kakovost in količino trombocitov (acetilsalicilna kislina, alopurinol, fenilbutazon, tetraciklini, sulfa agentov, antirevmatična drog, citostatikov, indometacin, clofibric kisline, dipiridamol itd.
• z zdravili, ki zmanjšujejo lastnosti Urokinaze (antifibrinolitične).

[37], [38], [39], [40], [41],

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Urokinase shranjujte v prostoru, ki je nedostopen otrokom, stran od ogrevalnih naprav, v prostorih s temperaturo do + 25 ° C.

[42]

Rok uporabnosti

Urokinazo v zapečateni obliki lahko shranite do 3 leta.

Pripravljeno raztopino je treba takoj uporabiti. Če je bila raztopina Urokinaze razredčena v aseptičnih pogojih, jo lahko shranite največ 8 ur.

[43], [44], [45], [46]