Vekta

Vekta je zdravilo za zdravljenje impotence. Zdravilna učinkovina je sildenafil.

Indikacije Vektorji

Uporablja se pri moških z impotenco (opredeljen je kot nezmožnost doseči ali podpirati erekcijo, potrebno za uspešen spolni odnos).

Da bi zdravilo delovalo, mora biti bolnik spolno vzburjen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Obrazec za sprostitev

Odpust v tabletah, 1 ali 4 kosu znotraj pretisnega omota. Znotraj ločenega pakiranja - 1 pretisni omot.

[7]

Farmakodinamika

Vekta pomaga obnoviti sposobnost človeka, da doseže erekcijo, ki zagotavlja potrebno naravno reakcijo telesa do občutka spolnega vzburjenja. Fiziološko se erekcija doseže z sproščanjem elementa N2O v votlino telo med spolno stimulacijo. NO stimulira aktivnost encima gvanilat ciklaze, zaradi česar se cGMP indeks poveča, se gladka mišica v votlini telesa sprosti in se poveča cirkulacijski proces v penisu.

Sildenafil je močan selektivni zaviralec cGMP-specificnega elementa PDE-5, ki pomaga pri procesu razgradnje komponente cGMP v votlino telo. Snov ima erektilni učinek obrobnega tipa. Sildenafil nima neposrednega sproščujočega učinka na izolirano kavernozno telo, vendar je sposoben krepiti sproščujoči učinek izpostavljenosti NO v tkivu votlih teles. Med aktiviranjem poti aktivnosti NO / cGMP, ki nastane pri seksualno stimulacijo, inhibicija PDE5 element vključuje sildenafil povzroči povečanje cGMP kazalnikov intrakavernoznega. Zaradi tega zdravilo zahteva tudi ustrezno spolno vzburjenje za zahtevano zdravilo.

Zaradi enojnega peroralnega vnosa zdravila s prostovoljcem v odmerku do 100 mg ne povzroča bistvenih sprememb vrednosti EKG. Največje znižanje sistoličnega krvnega tlaka v primeru bolnika, ki leži v položaju v lezbijki (jemanje zdravil s hitrostjo 100 mg), je v povprečju znašalo 8,4 mm Hg. Znižanje ravni dijastoličnega AD v podobnem položaju je bilo 5,5 mm Hg. Zmanjšanje vrednosti AD je povezano z vazodilatacijskimi lastnostmi sildenafila (verjetno zaradi povečanja indeksov cGMP znotraj gladkega vaskularnega mišičja).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravilo hitro absorbira. V primeru posta se najvišja koncentracija v plazmi opazi po 30 do 120 minutah (povprečno - 60 minut). Absolutna raven biološke uporabnosti po peroralni uporabi v standardnih odmerkih je linearna. V primeru zdravil v kombinaciji z maščobnimi živili se stopnja absorpcije zmanjša, čas za doseganje najvišje vrednosti se podaljša za 1 uro, najvišji plazemski indeks pa se v povprečju zmanjša za 29%.

Ravnotežni porazdelitveni volumen snovi je v povprečju 105 litrov / kg. Komponenta sildenafila s svojo glavno kroži desmetilovy M-razgradnega produkta plazemske proteine približno 96% sintetiziranega (ta številka ni odvisna od višine PM koncentracije). Pri prostovoljcih, ki so se zdravilo pri doziranju ene času smo opazili 100 mg sperme v manj kot 0,0002% (povprečno 188 mg) dozirna sprejeta - po 1,5 ure po zaužitju. En sam peroralni odmerek takega odmerka ni povzročil sprememb morfoloških značilnosti ali gibljivosti spermijev.

Presnovo snovi izvedemo predvsem s komponentami CYP3A4 (njegova primarna pot) in CYP2C9 (s strani manj pomembnih), ki jetrne mikrosomov izoencimov. Glavni produkt kroženja razkroja se tvori med N-desmetilacijo aktivne snovi. Produkt propadanja je selektivno primerljiv s PDE s snovjo sildenafil in aktivni učinek na PDE-5 je približno 50% celotne aktivnosti zdravila. Plazemska raven produkta razpada je približno 40% enake vrednosti sildenafila. Postopek nadaljnjega presnavljanja prehaja element N-desmetilnega presnovka, terminalni izraz njegovega razpolovnega časa pa je približno 4 ure. Celoten očistek aktivne sestavine je 41 litrov / uro, medtem ko je končni razpolovni čas približno 3-5 ur.

Po peroralni uporabi zdravila se izločanje snovi pod krinko razgradnih produktov večinoma izvaja z blatom (približno 80% uporabljenega odmerka), preostanek pa z urinom (13% snovi).

[13], [14], [15],

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno.

Odmerjanje zdravil za odrasle moške je 50 mg. Tableto je treba vzeti približno 1 uro pred spolnim odnosom. Ob upoštevanju učinkovitosti in prenašanja zdravila se lahko odmerek poveča na 100 mg ali zmanjša na 25 mg. Najvecji možni dnevni odmerek brez tveganja zastrupitve je 100 mg. V primeru uživanja drog skupaj s hrano se lahko učinek začne kasneje kot v primeru posta.

Ker pri ljudeh z odpovedjo jeter ali ledvicah v hudi obliki (CC raven <30 ml / minuto) se zmanjša hitrost očistka sildenafila, je treba razmisliti o možnosti uporabe zdravila v odmerku 25 mg. Nadalje, ob upoštevanju prenašanja in učinkovitosti zdravila Vekta, je mogoče postopoma povečevati odmerek na 50 ali 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontraindikacije

Med obstoječimi kontraindikacijami:

• prisotnost nestrpnosti proti sildenafilu ali drugim dodatnim sestavinam zdravila;
• kombiniran sprejem z NO donorji (med njimi amil nitrit) ali s kakršno koli obliko nitratov. Taka kombinacija je onemogočeno, saj je dokazano, da sildenafil vpliva na metabolične poti NO / cGMP, poleg tega pa povečuje antihipertenzivne lastnosti nitratov;
• pri pogojih, pri katerih spolna aktivnost ni priporočljiva (na primer v primeru hudih kršitev CCC - srčnega popuščanja v hudi obliki ali nestabilne angine pektoris);
• izguba enega očesa vizualne funkcije zaradi neuronskega tipa IDU (ne glede na prisotnost / odsotnost sporočanja bolezni s predhodno uporabo inhibitorjev elementa PDE-5);
• naslednje patologije: težko obliko funkcionalnih motenj jeter, znižanje krvnega tlaka (faktor manj kot 90/50 mm stolpca živega srebra), premakne v bližnji preteklosti miokardnega infarkta ali kapi, kot tudi mrežnice degenerativne bolezni znanega tipa, ki ima dedna (vključno retinitis pigmentosa; v majhnem številu teh bolnikov so v nasprotju s PDE genetski tip mrežnice), ker je varnost zdravil v teh podskupinah obiskovanje ni bil preizkušen.

[16], [17], [18], [19]

Stranski učinki Vektorji

Uporaba tablet lahko sproži pojav naslednjih neželenih učinkov:

• invazija ali okužba: razvoj prehlada;
• imunske manifestacije: razvoj preobčutljivosti;
• reakcije NS: občutek zaspanosti, omotičnost z glavoboli, razvoj kapi, hipestezija ali mikrotrik, pojav nesnage in krči (ali njihova recidiva);
• disfunkcija vizualnih organov: motnje zaznavanje barv (kot tsianopsiya s chloropia in adicijske ksantopsija in hromatopsiya z eritropsiey), težave z očmi in pojav motnosti, solzenje razvoj (postopek izboljšave, želodčne solzenje funkcija in suha očesno sluznico), bolečine v očeh , fotopsija in občutljivost za svetlobo, kot tudi konjunktivitis, in očesna hiperemija. Poleg tega je vizualna svetlost, nearterialnogo tipa PIN mrežnice tipa krvavitve okluzija pri mrežnice vaskularnimi motnjami ateroskleroznih tipa retinopatija v mrežnici, glavkoma diplopiji in zamegljen vid. Obstajajo lahko napake v vidnem polju astenične z miopija, midriaza TSEP, težav področju šarenice, halo pojavljanja v vidnem polju, očesne otekanje, edem in motnje. To je opaziti tudi na področju draženja oči, otekanje vek, pordelost veznice in oči razbarvanje proteina;
• reakcije vestibularnega aparata in slušnih organov: zvonjenje ušes, kot tudi pojav vrtoglavice ali razvoj gluhosta;
• srčne bolezni: zvišan srčni utrip, miokardni infarkt, tahikardija, ventrikularne ali atrijska fibrilacija in angine nestabilna tipa, in poleg nenadne smrti zaradi srca;
• kardiovaskularne motnje: hitenje krvi v obrazu, hipo- ali hipertenzija in videz vročinskih bliskov;
• dihalne odziv sistema na prsnico in mediastinuma: krvavitev iz nosu, nazalno (ali sinusov) zastojev, otekanje nosne sluznice (ali njegovega suh), kot tudi občutek stiskanja v grlu;
• GI trakta manifestacije na področju: dispepsija, bruhanje, suhost ustne sluznice, slabost, GERD, hipoestezija v ustni votlini in bolečine v zgornjem delu trebuha;
• motnje podkožne plasti in kože: izpuščaj, poleg tega Lyellov sindrom ali Stevens-Johnson;
• motnje na področju vezivnega tkiva in uradne razvojne pomoči: bolečine v okončinah, pa tudi mialgija;
• manifestacije sistema uriniranja: razvoj hematurije;
• bolezni mlečnih žlez in reproduktivnih organov: pojav krvavenja iz penisa, razvoj prekomernih erekcij, priapizem in hemospermija;
• sistemske motnje: bolečina v prsnici, povečana utrujenost, občutek vročine in občutek draženja;
• rezultati testa: povišan srčni utrip.

[20], [21], [22], [23], [24],

Preveliko odmerjanje

V testih na prostovoljcih po enkratni sprejem do 800 mg PM bila podobna reakcija z istimi simptomi razvoj v primeru uporabe nižjih odmerkih, vendar so bili bolj pogosti. Učinkovitost pri odmerkih do 200 mg ni spremenilo, vendar je treba opozoriti, da se frekvenca poveča negativne zaslone (med njimi zardevanje, dispepsija, glavobol, težave z vidom, in skupaj s tem zastojev nosu).

V primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje. Uporaba dialize ne poveča ravni očistka aktivne snovi, ker se aktivno sintetizira s plazemskim proteinom in se ne izloča z urinom.

Interakcije z drugimi zdravili

Postopki sildenafil presnova večinoma izvede s pomočjo ZA4 izooblik (glavna pot) in poleg 2C9 izoforma (ki se uporabljajo kot sekundarni pot) hemoprotein P450 (CYP). Kot rezultat, zaviralci teh izoencimov lahko zmanjšajo očistek snovi, medtem ko njihovi induktorji, nasprotno, povečajo.

Zmanjšanje vrednosti očistka sildenafila je nastalo zaradi kombinacije z zaviralci elementa CYP3A4 (med njimi cimetidin s ketokonazolom, kot tudi eritromicin). Čeprav pri takšnih zdravljenih bolnikih ni prišlo do zvišanja negativnih simptomov, je pri začetnem odmerku 25 mg s podobno kombinacijo priporočljivo upoštevati varianto z vnosom zdravila Vekta.

Pri kombinirani uporabi PM (uporaba enojne 100 mg) s komponento ritonavirja - HIV proteaznega inhibitorja (to je zelo močan zaviralec P450 elementa), ki se uporablja v vrednosti ravnotežju (enojna prejme 500 mg na dan), je povečanje stopnje vrha sildenafila (štirikrat - na 300%) in poleg tega plazemsko vrednost snovi AUC (11-krat-1000%). Po 24 urah, vse vrednosti v plazmi komponenta prav tako ostal na ravni okoli 200 ng / ml v primerjavi s številom približno 5 ng / ml, ki se navadno opazili pri uporabi le sildenafil. To ustreza znatnemu učinku ritonavirja na veliko vrsto substratov, kot je P450. Aktivna sestavina zdravila Vecta ne vpliva na farmakokinetične parametre ritonavirja. Zaradi vsega navedenega lahko sklepamo, da je kombinacija teh zdravil prepovedana. Pod nobenim pogojem, če je še vedno imela taka uporaba kombinacija, v 48 urah ne more prejeti sildenafil v odmerku, ki presega stopnjo 25 mg.

Vstop zdravilo (enkratni 100 mg) v kombinaciji z sakvinavirja (HIV proteaznega inhibitorja in z elementom CYP3A4) v odmerku, ki lahko podpre vrednosti ravnotežnih snovi (1.200 mg - trikrat na dan), povzroči povečanje najvišjo raven aktivne komponente vektorja pri 140%, in tudi vrednosti AUC (za 210%). Sildenafil ne vpliva na različne farmakokinetične parametre sakvinavirjeve komponente. Obstajajo predlogi, da bodo močnejša zdravila za zaviranje elementa CYP3A4 (med njimi itrakonazol ali ketokonazol) imela bolj izrazite lastnosti.

Uporaba enkratni odmerek (100 mg) sildenafila s sredstvi zmerno tipom sestavnega zaviralca CYP3A4 - eritromicin (ravnotežna uporaba - 500 mg 2-krat na dan prvih 5 dni), stekel k dvigu ravni AUC zdravilno komponento aktivne za 182%.

Pri moških prostovoljcev ob 500 mg azitromicina v obdobju 3 dni ni bila določena učinek na AUC indikatorja, največja koncentracija, čas, da se doseže, kot tudi postopek izločanja konstantna merilec hitrosti in nadalje razpolovno dobo od aktivnih komponent vektorja ali glavni krožeči razpada izdelka.

Prejemanje 800 mg cimetidina (inhibitor P450 hemoprotein in poleg nespecifično CYP3A4 drog inhibitorja elementom), skupaj s 50 mg vektorjev aktivne sestavine vzbudila jih uporablja prostovoljcev poveča stopnja v zadnjem plazmi - 56%.

Grenivkin sok lahko upočasni delovanje elementa CYP3A4 v črevesnih stenah (s šibkim učinkom) in tudi zviša koncentracijo sildenafila v plazmi (zmerno).

Čeprav ne opravlja teste za identifikacijo specifičnih interakcij z vsemi zdravili, so se podatki o rezultatih študij populacijske farmakokinetike so pokazale, da ima lastnosti sildenafila ni bila spremenjena v primeru kombinirane uporabe z zdravili z zaviralci CYP2C9 kategorija elementov (na primer varfarin z tolbutamida in fenitoina). Poleg tega so v kombinaciji opazili spremembe z zdravili iz inhibitorjev kategorija CYP2D6 komponentah (vključno s selektivnimi zaviralci drog zajemanje in tricikličnimi inverzni serotonina), kot tudi skupine tiazidnih, in skupaj s tem tiazidnih diuretikov, kalcijevih antagonistov, inhibitorjev ACE, in Poleg tega zdravilo-β-adrenergičnih antagonistov ali sredstvi, ki inducirajo presnovo je CYP450 element (med njimi rifampicin ali barbiturati).

Kombinacija z močnimi induktorji komponente CYP3A4 (s snovjo rifampicina) lahko povzroči večje zmanjšanje plazemske koncentracije sildenafila.

Nikorandil zdravila je hibridno sredstvo, ki vsebuje nitrate in spodbuja aktivacijo kanalov Ca. Nitratni element nakazuje možnost razvijanja tesne interakcije s sildenafilom.

Ker obstajajo informacije, da lahko zdravilo Vekta vpliva na metabolizem NO / cGMP, je bilo ugotovljeno, da sildenafil lahko okrepi antihipertenzivne lastnosti nitratov. Posledično je prepovedano kombinirati zdravilo z nitrati katere koli vrste ali z NO donorji.

Kombinirana uporaba zdravil z blokatorji α-adrenoreceptorja lahko pri posameznih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo tipa (ki ima predispozicijo). Takšni manifesti so se pogosto pojavili v obdobju 4 ur po uporabi zdravila Vekta.

Kombinacija zdravila z doksazosinom pri ljudeh, ki so dosegli stabilizacijo svojega stanja z uporabo doksazosina, je občasno privedla do ortostatičnega kolapsa simptomatskega tipa. Istočasno so poročali o omotici in razvoju stanja pred omedlevanjem (vendar brez omedlevice).

Osebe, ki so jemali sildenafil, ne pride do spremembe v profilu neželenih učinkov (v primerjavi s placebom) v primeru kombinacije z naslednjimi skupinami antihipertenzivnih zdravil: ACE inhibitorji, diuretiki, drog blokatorjev β-adrenergične receptorje, antihipertenzivi s srednjo in vazodilatacijsko smislu tipa angiotenzin 2, in poleg kanalčkov CA, adrenergične vrsto nevronov, in a-adrenergične receptorje.

Pri posebnem testiranju kombinirane uporabe sildenafila (100 mg) z amlodipinom pri posameznikih z zvišanim krvnim tlakom je bilo opaženo dodatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka (za 8 mm Hg) pri lezenju. Znižanje diastoličnega krvnega tlaka je bilo 7 mm Hg.

Pri moških prostovoljcih, ki so prejemali zdravilo pri ravnotežne koncentracije (trikrat na dan do 80 mg) poveča vrednost AUC in največja koncentracija snovi bosentana (dvojna prejemu 125 mg na dan), in sicer za 49,8% in 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Pogoji shranjevanja

Vektor je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indeksi - ne več kot 25 ° С.

[40], [41]

Rok uporabnosti

Zdravilo Vekta se lahko uporablja v obdobju treh let od datuma sproščanja zdravila.

[42], [43], [44]