Revacio

Revacio ima vazodilativen učinek na telo.

Indikacije Revacio

Uporablja se za zdravljenje pljučne hipertenzije - gre za skupino patologij, v katerih se v pljučih postopno povečuje žilni odpor, zaradi česar se razvije desna prekata srca.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se pojavi v tabletah v količini 15 kosov, pakiranih v pretisne plošče. V pakiranju - 90 tablet ali 6 pretisnih omotih.

Farmakodinamika

Sildenafil je selektivna snov z močnim retardacijskim učinkom na element cGMP za določeno komponento PDE-5. Slednji prispeva k procesu razpadanja elementa cGMP in se nahaja znotraj votlih teles penisa, pa tudi znotraj pljučnih posod. S povečanjem ravni cGMP v celicah gladkih mišic pljučnih posod opravimo postopek sproščanja. Med zdravljenjem pljučne hipertenzije sildenafil razširi pljučne posode in druga plovila (vendar v manjši meri).

Sildenafil je selektivni komponenta proti PDE-5 - deluje na njej so veliko bolj aktivni kot drugi znani izoencimov, kot PDE-11 (700-krat močnejši) kot tudi PDE-1 (80-krat močnejši).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Sildenafil se absorbira precej hitro. Absolutna biološka uporabnost je približno 41%. Za doseganje najvišje ravni znotraj krvne plazme potrebuje zdravilo približno 1 uro (to zahteva, da je bilo zdravilo uporabljeno na prazen želodec).

Po porabi 60-120 mg zdravila (trikrat na dan) se zviša Cmax in AUC, ki sorazmerno ustreza velikosti odmerka. Ko uporabite 240 mg mg na dan, se pojavijo nelinearne povišanje indeksov zdravila. Poraba z maščobnimi jedmi, ki imajo visoko kalorično vsebino, povzroči podaljšanje časa za doseganje najvišjih vrednosti za drugo uro. V tem primeru se maksimalna plazemska vrednost LS zmanjša za približno 29%, stopnja absorpcije pa se zmanjša za 11% (v povprečju).

Distribucija.

Obseg porazdelitve sildenafila znaša 105 litrov. Pri sprejemu za dan 60 mg zdravila so najvišje ravnovesne vrednosti snovi približno 113 ng / ml. Komponenta sildenafila se skupaj s svojim glavnim krožečim N-demetilnim presnovnim produktom sintetizira v krvi s plazemskim proteinom - približno 96%. Prav tako je izločanje snovi s semenčico: po 1,5 urah pri zdravih moških, okoli 0,0002% porabljenega dela.

Presnovni procesi.

Presnova v glavnem izvaja v jetrih z mikrosomskimi izoencimov P450 hemoprotein sistem: kot element CYP3A4 (glavna pot metabolična) in CYP2C9 elementa (pomožni poti). Glavni metabolit - N-desmeti sildenafila tudi selektivno deluje relativno PDE aktivnost izpis proti PDE-5 sestavine v in vitro testih, 50% celotnega učinka sildenafila.

Raven metabolita v plazmi je približno 40% indeksov sildenafila samega. Te vrednosti se pri ljudeh z zvišanim pljučnim arterijskim tlakom razlikujejo - približno 72%. N-demetilni produkt presnove se pretvori, njegov končni razpolovni čas pa je približno 4 ure.

Približno 36% celotne aktivnosti drog zdravil je posledica produkta razpadanja osnovne snovi.

Izločanje.

Skupni očistek je 41 l / h, končni razpolovni čas pa je 3-5 ur. Izločanje poteka v obliki presnovnih produktov - približno 80% odmerka se izloča s črevesjem in približno 13% z ledvicami.

Farmakokinetične lastnosti za določene kategorije bolnikov.

Starejši ljudje.

Ker so stopnje očistka znižane, bo raven prostega sildenafila s presnovnim produktom višja za 90%. Ker je sinteza sildenafila v plazmi beljakovin določena glede na starost, se bodo parametri prostega gibanja sildenafila povečali za približno 40%.

Imate težave z delovanjem ledvic.

Če pride do hude ledvične odpovedi, se očistek sildenafila znatno zmanjša, kar povzroči zvišanje vrednosti aktivnih sestavin: AUC (100%) in Cmax (88%). Isti kazalniki za produkt presnove snovi so: AUC - + 200% in Cmax - + 79% (v primerjavi s kazalniki zdravih ljudi).

Prisotnost funkcionalnih jetrnih motenj.

V zmernih oblik in pljučnih bolezni (na stopnjah 5-9 točk na Child-Pugh) ravni potrditvi zmanjšuje, kar je povzročilo povečanje vrednosti AUC (+ 85%) in Cmax (+ 47%).

Pacient ima PAH.

Raven Css snovi se poveča za 20-50%, vrednosti Cmin pa se podvojijo. Pri osebah s PAH je tendenca zmanjševanja vrednosti očistka ali povečanja biološke uporabnosti aktivnega elementa v primerjavi s podobnimi označevalci pri zdravih ljudeh.

[7], [8]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno in standardni odmerek na dan je 60 mg, kar se porabi v treh odmerkih, z intervali med njimi 6-8 ur, ne glede na prehrano. Čez dan ne morete jemati več kot 60 mg.

Popravljanje velikosti odmerka v primeru, da bolnik moti ledvično aktivnost. Če obstaja slaba toleranca za sildenafilno snov, je potrebno zmanjšati odmerek - vzemite 20 mg zdravila dvakrat na dan.

Če bolnik potrebuje kombinirano zdravljenje z sakvinavir ali eritromicin, je potrebno zmanjšati dnevnega odmerka Revatsio do 40 mg - zato mora biti razdeljene v dve ločeni odseki. V kombinaciji s telitromicinom, klaritromicinom in nefazodonom se dnevni odmerek zmanjša na 20 mg.

[13]

Uporaba Revacio med nosečnostjo

Jemanje zdravila je dovoljeno le v primerih, ko je verjetna korist za mater višja od pojava zapletov in neželenih učinkov pri plodu.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost preobčutljivosti za vse sestavine zdravila;
• venokklyuzionnaya patologija v pljučih;
• uporaba donatorjev NO, kakršne koli oblike nitrata in poleg tega močnih zaviralcev izoencima CYP3 A4 (med njimi ritonavirja z itrakonazolom in ketokonazolom);
• izguba vida z enim očesom kot posledica razvoja ne-arterijskega vnetnega procesa ishemičnega tipa v prednjem delu optičnega živca;
• osebe z degenerativnimi boleznimi dedne narave v očesni mrežnici (med takim retinitisom);
• hude stopnje motnje pri jetrni aktivnosti (več kot 9 rezultatov Child-Pugh);
• prejšnji miokardni infarkt ali kap;
• zmanjšan krvni tlak v hudi obliki - kazalniki sistema so do 90 mm Hg in diastolični - do 50 mm Hg. Str.
• hipolakazija, insuficienca encima laktaze, kot tudi sindrom malabsorpcije;
• obdobje dojenja;
• kategorija bolnikov, mlajših od 18 let.

Pri imenovanju v takšnih primerih je potrebna previdnost:

• povečane vrednosti pljučnega arterijskega tlaka (1. Ali 4. Funkcionalni razred);
• anatomsko deformacijo penisa (med njimi kavernozna fibroza, angulacija in tudi ukrivljenost penisa);
• različne patologije, ki prispevajo k nastanku priapizma (to vključuje tip anemične srpske celice, plazmacitoma, kot tudi anemijo);
• bolezni, proti katerim se pojavi krvavitev, ter poslabšanje ulcerativnih procesov v prebavnem traktu;
• nezadostnost srčne aktivnosti;
• nestabilna oblika angine pektoris;
• vrste aritmije, ki lahko ogrožajo življenje;
• povišane vrednosti krvnega tlaka - več kot 170/100 mm Hg. Str.
• oviranje v izstopnem traktu levega prekata (med njimi aortna stenoza in hkrati obstruktivna oblika kardiomiopatije, ki je po naravi hipertrofična);
• Shia sindrom ali hipovolemija;
• nevropatija ne-arterijskega ishemičnega značaja v prednjem delu optičnega živca ali prisotnost te patologije v anamnezi;
• uporabljati zmerno aktivna sredstva zavirajo izoencima CYP3 A4 (tu vključuje sakvinavir, telitromicin s eritromicin in klaritromicin in nefazodon), in poleg tega, a-blokatorji;
• uporaba pri zdravljenju zdravil, ki povzročajo izoencim CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Stranski učinki Revacio

Uporaba zdravil lahko povzroči pojav takšnih neželenih učinkov:

• vnetje v podkožnem tkivu, anemija, sinusitis v neopredeljenih oblikah ter zmanjšanje krvnega tlaka in gripe;
• zadrževanje tekočine v telesu, ki se manifestira v obliki otekline;
• nastanek glavobolov, parestezije, pekoč občutek, občutek tesnobe in poleg nespečnosti, hipestezije in tremorja;
• krvavitve v mrežnici, motnje vida (vključno z dvojnim ali zamegljen vid, fotofobija, tsianopsiya in hromatopsiya), težave s občutljivosti očesa, rdečino ali vnetje okoli oči. Lahko se poslabša vidna ostrina;
• nenaden razvoj gluhosta in poleg tega vrtoglavja;
• pojav krvavitve iz nosu, kašlja ali izcedek iz nosu, poleg tega pa razvoj bronhitisa in nosne zastoje;
• pojav otekline, hemoroide, simptome dispepsije in poleg tega razvoj gastritisa, GERD, gastroenteritisa in diareje. Lahko se pojavijo tudi sluznice sluznic suhega olja;
• razvoj eriteme, izpuščaji na koži in alopecija ter poleg te nočne hiperhidroze;
• Mialgija in bolečina v hrbtu in okončinah;
• podaljšana erekcija, hematospermija, ginekomastija, pa tudi priapizem;
• stanje vročine in razvoj hiperemije.

[12]

Preveliko odmerjanje

Glavni znaki zastrupitve: nastanek plimovanja, glavobol, nazalna zastojnost, omotica, kot tudi motnje vida in prebavne motnje.

Za odpravo kršitev so potrebni simptomatski postopki zdravljenja, ker hemodializa ne deluje.

[14], [15],

Interakcije z drugimi zdravili

V kombinaciji z zdravili, ki upočasnijo delovanje izoencimov hemoproteinskega sistema P450 (elementi, kot sta CYP3A4 in CYP2C9), opazimo zmanjšanje ravni očistka zdravila. V kombinaciji z indukcijskimi drogami te vrednosti rastejo nasprotno.

Kombinacija z ritonavirja (s hitrostjo 1 g / dan), zdravila za zaviranje HIV proteaze, in poleg tega pomeni z močnim zadržujejo učinkom glede izoencima CYP3A4, privede do povečanja koncentracije Cmax snovi sildenafil (večja od 300%) in Vrednosti AUC (približno 1000%).

Kombinacija s sakvinavirjem, pa tudi izoencimi CYP3A4 in zdravila, ki upočasnjujejo aktivnost proteaze HIV, povečajo najvišje vrednosti sildenafila za približno 140% in 210% - raven AUC.

Ko zdravilo sodeluje s telitromicinom, klaritromicinom ali nefazodonom, se lahko pojavijo simptomi, ki so podobni lastnostim kot ritonavir.

Kombinacija s snovmi eritromicin ali sakvinavir poveča AUC Revacio sedemkrat. V tem pogledu je treba prilagoditi velikost delcev zdravila.

Če simultano sprejem z cimetidina (0,8 g) pomeni P450 hemoprotein inhibitorno aktivnost, pa tudi zdravil, ki zavirajo delovanje nespecifičen način izoencima CYP3A4, je povečanje vrednostih plazmi sildenafila (50 mg dozirna) iz zdravih človeških (56%) .

V kombinaciji z zdravili, ki rahlo inducirajo izoencim CYP3A4, se raven očistka aktivne sestavine zdravila potroši. Uporaba sildenafila tudi pri odmerku 60 mg med zdravljenjem z PAH skupaj z bosentanom zmanjša vrednosti AUC sildenafila.

[16],

Pogoji shranjevanja

Revacio mora biti na suhem mestu. Temperatura mora biti največ + 30 ° C.

[17], [18]

Rok uporabnosti

Zdravilo Revacio se lahko uporablja pet let od datuma izdelave zdravila.

Mnenja

Revacio ima kar nekaj mnenj. Večina bolnikov ugotavlja, da je zdravilo precej drago, vendar je zelo učinkovito pri odpravljanju simptomov PAH - olajšuje dihalni proces in dodatno zmanjša intenzivnost znojenja in kratkega dihanja.