Svayerjev sindrom

Od redko nastajajočih prirojenih patologij je še posebej pomemben sindrom Svayerja. Ta bolezen kaže neurejeno strukturo Y kromosoma - na primer, odsotnost enega samega gena ali njene mutacije.

Bolezen ima lahko več imen: pogosto se imenuje ženska gonadna disgeneza ali zgolj gonadna disgeneza. Ime sindroma Svayer je prišlo z imenom dr. Geralda Svayerja, ki je najprej opisal patologijo v 50. Letih prejšnjega stoletja.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Svayerjev sindrom je razmeroma redek, čeprav strokovnjaki opozarjajo na pomanjkanje informacij o tej vrsti patologije. Pogostost pojavljanja sindroma je statistično ocenjena le približno, en primer za 80 tisoč novorojenčkov.

Svayerajev sindrom je povezan s verigo mutacij v genomih Y kromosoma. Približno 15% bolnikov, ki trpijo zaradi takšne patologije, kažejo delecije v SRY genu - to je vprašanje kromosomskih preureditev, ki se nadaljujejo z izgubo kromosomskega mesta. Gen SRY (Sex determining Region Y) je lokaliziran v kromosomu Y in sodeluje pri razvoju telesa glede na moški fenotip.

[6], [7],

Vzroki svayerjev sindrom

Najpogostejši vzrok za razvoj sindroma Svayerja je mikrostrukturna preobrazba Y-kromosoma, skupaj z izgubo SRY gena, skupaj s točkovnimi mutacijami izražene DNA regije.

SRY gen se nahaja na kratki roki Y-kromosoma. Njegova funkcija je kodiranje proteina, ki se veže na gene, ki določajo spol prihodnjega otroka glede na moški fenotip.

Mutacijske spremembe v genu vodijo v dejstvo, da se napačno, "ne-delujoč" beljakovin sintetizira. Diferenciacija celic Sertoli je motena. Posledično se seminiferne tubule nepravilno oblikujejo in nastanejo disgenični gonad.

Tvorba drugih organov spolne krogle poteka po ženskem fenotipu, čeprav je v kariotipu Y-kromosom.

[8], [9]

Dejavniki tveganja

Za preprečevanje ali pravočasno odkrivanje kromosomskih nepravilnosti pri plodu med nosečnostjo, mora zdravnik vprašal potencialnim staršem o razpoložljivih genskih patologij, bivalni pogoji, itd Kot je bilo dokazano v več študijah genske mutacije -. Vključno in XY gonadno dysgenesis, v veliki meri odvisen iz teh dejavnikov.

Med drugim so strokovnjaki opredelili tvegano skupino, ki vključuje:

• starši, katerih starost je več kot 35 let;
• družina, v kateri so krvni sorodniki s katero koli diagnosticirano kromosomsko abnormalnostjo;
• starši, ki delajo v škodljivih industrijskih razmerah;
• starši, ki že dolgo živijo v regiji z neugodnim ekološkim (sevanjem) ozadjem.

Vsi ti dejavniki znatno povečajo tveganje za razvoj sindroma Svayerja in drugih kromosomskih nepravilnosti pri plodu, še posebej, če obstajajo dedne patologije na ravni gena.

[10], [11], [12], [13], [14],

Patogeneza

Patogenetske značilnosti sindroma Svayerja ležijo v napačnih podatkih o Y-kromosomu - pojavijo se motnje v delovanju lokusa, ki določa spol in kakovost razvoja testisov. Ta lokus se nahaja v p11.2 delu Y-kromosoma. Zaradi slabših aktivnosti je razvoj celičnih struktur nerazvit, kar je najprej moralo postati spolne žleze. Posledično je proizvodnja spolnih hormonov, žensk in moških, popolnoma blokirana.

Če telesu ni dovolj hormonskega spolnega ozadja, potem razvoj sledi ženski podobi. Na tej podlagi se razvija novorojenček s kromosomi XY ali fragmentarni Y-kromosom glede na ženski fenotip.

Dekleta s sindromom Svayer imajo prirojeno dysgenezo jajčnikov, ki jo najdemo predvsem v času pričakovane pubertete. Tudi v prisotnosti jajcevodov in genitalij bolniki ne doživljajo gonadalnega prehoda v jajčnike. Razvoj maternice je praviloma nezadosten.

Bolniki, ki trpijo zaradi sindroma Svayer, imajo povečano tveganje za nastanek malignosti gonade - približno 30-60%. Da bi se izognili zapletom, je treba čim prej odstraniti gonade.

[15], [16], [17]

Simptomi svayerjev sindrom

Do trenutka, ko otrok vstopi v spolno zrelost, simptomi Svayerjevega sindroma niso klinično prisotni. Samo v času rastejo ustrezni patološki znaki:

• odsotnost ali majhno izražanje las v javni regiji in pod pazduh;
• majhen razvoj mlečnih žlez;
• "Otrok" maternica, včasih proti ozadju vaginalne hipoplazije;
• interseksualne razlike gradnje;
• atrofični procesi v sluznem tkivu genitalnih organov;
• nerazvitost zunanjih spolnih organov.

Spolna zrelost pri bolnikih s Svayerjevim sindromom se ne pojavi: telo ne proizvaja potrebnih hormonov - estrogenov. Večina teh žensk v celoti nima mesečnega ciklusa ali pa ima manjše menstrualne izločke.

Kasneje se pacienti lahko kombinirajo Svayera in sindrom limfangioleiomiomatoze - redka polisistema bolezen, s povečanjem uničujoče cistične spremembe pljučnega tkiva. Vplivajo na limfni sistem, angiomiolipomi se tvorijo v organih trebušne votline. Patologijo se kaže s spontanim pneumotoraksom, povečuje dispnejo, epizodično hemoptizo. Takšni primeri so redki, vendar jih je treba posvetiti pozornosti.

Značilnosti telesa s Svayerjevim sindromom

Z zunanjimi značilnostmi ne bo mogoče razlikovati zdravega dekleta s pacientom s Svayerjevim sindromom. Bolniki, ki trpijo zaradi sindroma, povezani z dodajanjem telesa znotraj norme, primerne stopnje rasti in oblikovane zunanje spolne krogle. Mnogi od njih kažejo fiziološko normalen razvoj maternice in dodatkov, vendar je hipoplazija pogosto prisotna. Disfunkcija jajčnikov se opazi v ozadju očitne spremembe organov.

Ko dosežemo spolno zrelost, so zunanji znaki sindroma pri nekaterih bolnikih bolj izraziti. Obstaja interseksualna ali eunuhoidna oblika telesa: široka ramena, ozka medenica, visoka rast, velika spodnja čeljust, volumetrične mišice.

Med pregledom se namesto jajčnikov včasih nahajajo vezni tkivni elementi, vključki iz žleznega tkiva. Bolniki s Svayerjevim sindromom so sterilni - to pomeni, da ne zorijo foliklov, ni ovul, otroka ne morejo zasnovati naravno.

[18], [19], [20],

Zapleti in posledice

Praviloma imajo bolniki s prirojenim sindromom Svayer vedno težave pri načrtovanju otroka. Odsotnost mesečnega cikla, zamuda pri spolnem razvoju - ti znaki so pogosto razlog za obisk zdravnika, zaradi česar se ugotovi diagnoza sindroma.

Kljub temu je za mnoge bolne s sindromom želja po postati materi postala resničnost - zahvaljujoč najnovejšim metodam reproduktivne medicine. Postopek oploditve in vitro z uporabo donorskih jajc lahko reši podoben problem.

Še en močan zaplet Svayerjevega sindroma je razvoj malignih tumorjev. Ta zaplet se lahko izogne tudi, če se čim prej odstranijo gonadne pramene - še posebej, če so prisotni znaki virilizacije. Do danes ni bil ugotovljen noben razlog za razvoj malignih tumorjev pri bolnikih s Svayerjevim sindromom. Vendar je napoved po raziskovalnem posegu pretežno pozitivna.

[21], [22]

Diagnostika svayerjev sindrom

Odkrijte Svayerjevega sindroma v veliki večini primerov le, če bolnik doseže spolno zrelost. Dekleta ne kažejo ustreznega spolnega razvoja, ni naravnega mesečnega cikla.

V nekaterih primerih je sindrom diagnosticiran že v fazi displazije ali malignosti genitalij. Končna diagnoza "Svayerjevega sindroma" se določi po genski analizi z opredelitvijo moškega kariotipa pri bolnicah (46 XY).

Pri diagnozi je treba upoštevati raven gonadotropinov v krvni plazmi (FSH in LH), izločanje estrogena in raven estradiola.

Ultrazvočni pregled omogoča, da upoštevamo razvojne pomanjkljivosti reproduktivnih organov v sindromu. Poleg tega lahko zdravnik predpiše histerosalpingografijo.

[23], [24], [25]

Diferencialna diagnoza

Včasih je težko razlikovati sindrom - najprej je treba razlikovati med Svayerjevim sindromom med drugimi vrstami disgeneze. Pri identifikaciji laparoskopska kirurgija običajno vključuje odvzem biopsije in oceno kariotipa.

Pri bolnikih s Svayerjevim sindromom ni fizičnih napak in splošnega zamika pri razvoju. Pogosto pacienti imajo normalno rast, lahko pa imajo nerazvitost sekundarnih spolnih značilnosti in pomemben spolni infantilizem. Parametri kariotipa so 46 XX ali 46 XY.

Z mešano obliko sindroma disgeneze je možna virilizacija zunanjih spolnih organov: klitoris je nekoliko povečan, opazimo lahko povezavo spodnjega segmenta vagine z sečnico.

V nekaterih primerih obstaja potreba po diferenciaciji Swierjevega sindroma s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom, pa tudi z zakasnjenim spolnim razvojem osrednjega izvora.

Glede na pisanje je Svayerov sindrom pogosto zmeden s sindromom Svayer-James-McLeod. Te patologije nimajo nič skupnega in se med seboj bistveno razlikujejo.

[26], [27], [28]

Zdravljenje svayerjev sindrom

Glede na to, da imajo rasni gonadi povečano tveganje za nastanek raka, jih čimprej odstranimo - v otroštvu ali takoj po določitvi diagnoze Svayerjevega sindroma.

Po operativnem posegu so vsi bolniki, ki se začnejo z adolescenco, predpisati nadomestno zdravljenje s hormoni. To omogoča doseganje ustreznih oblik sekundarnih spolnih značilnosti in služi tudi kot preprečevanje patologij kozjega sistema (osteoporoze).

Priporočljivo je začeti nadomestno zdravljenje s Svayerjevim sindromom od 14 do 15 let. Prednostna zdravila so konjugirani estrogenski pripravki (Premarin v odmerku 625 μg na dan) in β-estradiol (Proginova v odmerku 1 mg na dan). Priporočljivo je, da na zunanjo kožo uporabimo estrogenske pripravke: v takih primerih se na primer uporablja Divigel.

Hormonska terapija s sindromom se običajno podaljša - do pričakovanega normalnega pojava menopavze (starost približno 50 let). Periodično, med hormonskim zdravljenjem zdravnik ocenjuje ustreznost individualno izbranega zdravljenja.

Bolniki s Svayerjevim sindromom nimajo svojih jajčec. Kljub temu je v nekaterih primerih mogoče preživeti nosečnost po postopku IVF (uporabljamo donorske celice).

Preprečevanje

Preventivni ukrepi za preprečevanje razvoja fetalnega sindroma Svayer in druge kromosomske anomalije so običajno zapleteni, sestavljeni so iz več stopenj.

1. Prva stopnja preprečevanja je treba opraviti v fazi načrtovanja nosečnosti. Namen tega koraka - odpraviti vzroke, ki lahko sprožijo razvoj prirojenih okvar ali motenj kromosomskih. Starši otroka morajo izogibati vpliv na njihovo zdravje vseh škodljivih dejavnikov. Škodljivi industrijske emisije, ne dovolj hrane, drog, slabe navade, gospodinjskih kemikalij, itd O nekaj mesecev pred zanositvijo ženska je treba sprejeti posebne kompleksne vitamine za nosečnice, kot tudi alarmirati razvoj akutne respiratorne virusne infekcije in okužbe z gripo.
2. Druga faza je obisk genetike: treba je ugotoviti prisotnost neželene dedne dediščine in, če je potrebno, izbrati najučinkovitejši način preprečevanja družine.
3. Tretja stopnja sindroma Svayer se izvaja med nosečnostjo. Ženska naj skrbi za svoje zdravje, ne kadite, ne pijete alkohola, ne jemljite zdravila brez predpisovanja zdravnika. Prav tako je treba pravilno jesti, dovolj je na svežem zraku itd.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Napoved

Vsi bolniki z diagnozo Svayerjevega sindroma spadajo v skupino absolutne neplodnosti. Tudi v prisotnosti mesečnega ciklusa se nosečnost ne pojavi ali se močno odvrača zaradi povečanega tveganja za različne zaplete in anomalije pri nerojenem otroku.

Večina zdravnikov svetuje, da odstranite gonade, ker obstaja veliko tveganje za nastanek malignih tumorjev.

Svayerjev sindrom se nanaša na prirojene neozdravljive patologije.

[36]