Namera

Intelence je protivirusno zdravilo sistemske vrste izpostavljenosti.

Sestavina etravirina je snov NNRTI HIV-1. Neposredno se sintetizira z reverzno transkriptazo in blokira aktivnost DNA polimeraze, ki je odvisna od aktivnosti DNA skupaj z RNA, kar vodi do uničenja katalitičnih regij tega encima. Etravirin ima fleksibilno strukturo v prostoru, ki omogoča, da se sintetizira z reverzno transkriptazo vsaj 2 načinov. Zdravilo ne upočasni aktivnosti človeške DNA polimeraze (α, β in γ).

Indikacije Intenzivno

Uporablja se za okužbe, ki jih povzroči virus HIV-1 - s kompleksnim zdravljenjem pri osebah, ki še niso prejemale zdravil z antiretrovirusnimi zdravili.

[1], [2]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil se izvaja v obliki tablet - 60 kosov v steklenici; Škatla vsebuje 1 steklenico in 3 posebne vrečke, ki vsebujejo silikagelsko sušilo.

Farmakodinamika

Etravirin precej aktivno vpliva na klinične izolate in seve HIV-1, ki se gojijo v laboratorijskih pogojih, ki se nahajajo znotraj T-celičnih linij, človeških perifernih mononuklearnih celic in makrofagov z monociti.

Zdravilo ima in vitro protivirusni učinek na HIV-1 kategorijo M (podkategorije A, B in C z D, kot tudi E z F in G), poleg tega pa glavni izolati iz kategorije O, v katerih povprečni terapevtsko učinkoviti kazalniki (EC50) nihajo. V območju 0,7-21,7 nmol.

Etravirin ne kaže antagonističnega učinka na nobeno od znanih protiretrovirusnih zdravil. Prikazuje aditivno protivirusno aktivnost v kombinaciji s takimi zdravili:

• snovi, ki zavirajo proteazno aktivnost: atazanavir, nelfinavir, amprenavir s sakvinavirjem, poleg tega pa lopinavir, darunavir, ritonavir z indinavirjem in tipranavir;
• nukleotidi ali nukleozidi, ki zavirajo učinek reverznega tipa transkriptaze: stavudin, zalcitabin, abakavir z didanozinom in tenofovir;
• ne-nukleozidna sredstva, ki zavirajo aktivnost reverznega tipa transkriptaze: delavirdin in efavirenz z nevirapinom;
• zdravilo proti fuziji: enfuvirtid;
• snov, ki zavira aktivnost integraze: raltegravir;
• CCR5 kemokinski končni antagonist: maravirok.

Etravirin ima aditivne ali sinergistične protivirusne učinke v kombinaciji z NRTI-ji - lamivudinom, emtricitabinom in zidovudinom.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralnem zaužitju hrane s plazemskimi vrednostmi Cmax etravirina opazimo po 4 urah. Sočasno peroralno dajanje omeprazola ali ranitidina, ki poveča pH želodca, ne vpliva na absorpcijo etravirina.

Vrsta zaužite hrane ne vpliva na kazalnike etravirina (oboje z normalno vsebnostjo kalorij, ki je 561 kcal, in maščobne jedi - 1160 kcal).

Vrednosti zdravil so bile nižje pri uporabi pred obroki (za 17%) ali na praznem želodcu (za 51%) v primerjavi z uporabo po uporabi. Zato je treba za ohranitev optimalne plazemske ravni snovi uporabiti zdravilo po obroku.

Distribucijski procesi.

Približno 99,9% sestavine se sintetizira z beljakovinami krvne plazme (predvsem z albuminom (za 99,6%), kot tudi z glikoproteinom tipa α1-kisline (za 97,66-99,02%)).

Postopki izmenjave.

Zdravilo se v glavnem ukvarja z oksidativnimi presnovnimi procesi z uporabo intrahepatičnih izoencimov strukture CYP3A; manjši del vpliva na izoencime CYP2C. Nato se razvijejo procesi glukuronizacije.

Izločanje.

Po peroralnem zaužitju deleža, označenega s 14C, v blatu in urinu, je bilo zabeleženih 93,7% in 1,2% tega odmerka. Nespremenjeni element v blatu je med 81,2-86,4% injiciranega odmerka. V urinu ni opaziti nespremenjene snovi. Končni rok za razpolovni čas zdravila je približno 30-40 ur.

[6], [7]

Odmerjanje in dajanje

Intelence je treba uporabljati izključno v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Zdravljenje mora opraviti zdravnik, ki ima dovolj izkušenj pri izvajanju programov zdravljenja HIV.

Osebe, starejše od 18 let, morajo jemati peroralno na prvi tableti (0,2 g) 2-krat na dan po zaužitju hrane.

Ljudje, stari od 6 do 17 let.

Izračunajte odmerek za to kategorijo bolnikov, ki mora temeljiti na njihovi teži. Uporabljajte zdravila po obrokih.

Velikosti odmerkov ob upoštevanju bolnikove teže:

• v ≥ 16 - <20 kg - 0,1 g 2-krat na dan;
• v razponu od 20 do <25 kg - 0,125 g 2-krat na dan *;
• V razponu od ≥ 25 do <30 kg - 0,15 g 2-krat na dan *;
• ≥ 30 kg - 0,2 g dvakrat na dan.

* Za uporabo tablet s prostornino 25 mg.

Težave z delom jeter.

Farmakokinetike zdravila v primeru resne okvare jeter niso preučevali. Zaradi tega pri takšnih motnjah ne bi smeli predpisovati zdravila Intelens.

Način sprejema, ko preskočite naslednji del.

Ko je minilo manj kot 6 ur od vnosa zdravila, mora bolnik takoj vzeti zdravilo (samo po zaužitju hrane) in ga nato uporabiti v standardnem načinu.

Če je vozovnica več kot 6 ur, se preskočeni del ne sprejme, nadaljuje se z uporabo po standardni shemi.

Tablete je treba uporabljati popolnoma, brez žvečenja, pranje z običajno vodo. Če je postopek zaužitja bolnika težaven, lahko tableto zdrobimo in raztopimo v vodi po naslednji shemi:

• tablete se nalijejo s tekočino v količini, ki bo zadostovala za njihovo popolno pokritost (ali vlijemo z eno čajno žličko, enako 5 ml);
• zdravilo je treba mešati, dokler se tableta popolnoma ne raztopi - tekočina postane mlečno bela;
• če je potrebno, lahko to zmes razredčimo z mlekom ali pomarančnim sokom (istočasno se zdravilo najprej razredči izključno v navadni vodi);
• potem morate takoj popiti nastalo raztopino;
• kozarec pod zdravilom se večkrat izpere z mlekom ali pomarančnim sokom, nato pa se popije njegova vsebina, da se zagotovi največji odmerek zdravila.

Za redčenje zdravila je prepovedana uporaba gazirane ali vroče (> 40 ° C) vode.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Uporaba Intenzivno med nosečnostjo

Prepovedano je uporabljati Intelens med nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močno osebno občutljivost glede etravirina ali drugih elementov zdravila;
• obdobje dojenja;
• kombinaciji z nelfinavirjem, efavirenzem, ritonavirjem ali tipranavirjem, poleg tega pa tudi z nevirapinom, fenobarbitalom, rilpivirinom, karbamazepinom in indinavirjem. Na seznamu je tudi šentjanževka, rifapentin in rifampicin s fenitoinom;
• pomanjkanje jetrne funkcije v hudi fazi.

[8], [9]

Stranski učinki Intenzivno

Pogosto jemanje zdravila povzroči nastanek izpuščajev.

Pogosto se pojavijo tudi taki znaki:

• zvišanje vrednosti krvnega tlaka;
• anemija ali trombocitopenija;
• polinevropatija, anksioznost, miokardni infarkt, nespečnost, utrujenost in glavoboli;
• bruhanje, GERD, gastritis, napihnjenost, bolečina v trebušnem predelu, driska in slabost;
• odpoved ledvic;
• hiperglikemija, a-lipidemija, a-holesterolemija, trigliceridemija, diabetes mellitus, nočno potenje in lipohipertrofija;
• povečanje lipaze, skupnega Xc, kreatinina s trigliceridi, poleg tega pa tudi amilaze, ALT in LDL z AST in sladkorjem, pa tudi zmanjšanje števila levkocitov z nevtrofili.

Včasih so opaženi naslednji simptomi:

• kap, ki ima hemoragično naravo, atrijsko fibrilacijo ali angino pektoris;
• sinkopa, hipoestezija, zmedenost, konvulzije, zmedenost, parestezija, amnezija in hipersomnija, poleg tega pa tudi tresenje, motnje spanja ali zaspanost, nočne more ali nenavadne sanje, živčnost in motnja pozornosti;
• vizualno meglenje;
• vrtoglavica;
• dispneja, ki se pojavi med vadbo, ali bronhialni spazem;
• stomatitis, vetrovi, bruhanje, zaprtje, pankreatitis, suhe ustne sluznice in bruhanje s krvjo;
• maščobna jetrna degeneracija, hepatomegalija in hepatitis (tudi citolitične narave);
• lipodistrofija;
• hiperhidroza, epidermalna suhost, otekanje obraza in prurigo;
• angioedem ali eritemski poliforme;
• dislipidemija, intoleranca za zdravilo, anoreksija, občutek letargije in sindrom imunskega obnavljanja;
• ginekomastija.

Občasno opazimo pojav SSD; enojni - razvoj grelnih elementov. Možen je tudi pojav rabdomiolize.

[10], [11], [12]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom Intelens se lahko pojavijo znaki, ki se najpogosteje pojavijo kot njegovi neželeni učinki: med njimi so driska, izpuščaji, glavoboli in slabost.

Če obstajajo indikacije, je možno izločati neabsorbirano aktivno sestavino zdravila s pomočjo bruhanja. Skupaj s tem, za to uporabo aktivnega oglja. Hkrati se izvajajo simptomatični ukrepi, med njimi spremljanje najpomembnejših fizioloških parametrov in klinične slike. Za etravirin ni antidota; dializa ne bo učinkovita.

[19], [20], [21], [22]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki vplivajo na koncentracijo etravirina v plazmi.

Zdravilo je podvrženo metaboličnim procesom z uporabo izoencimov CYP3A4 s CYP2C9 in CYP2C19; nadaljnje presnovne komponente so vključene v glukuronizacijo z uporabo uridin-2-fosfat glukuronoziltransferaze. Uporaba zdravil, ki stimulirajo delovanje CYP3A4 s CYP2C9 ali CYP2C19, lahko povzroči povečanje stopnje očistka etravirina, kar zmanjša njegove vrednosti v plazmi.

Kombinacija zdravila s snovmi, ki upočasnjujejo delovanje CYP3A4 s CYP2C9 ali CYP2C19, povzroči zmanjšanje njegovih vrednosti očistka, kar vodi do povečanja plazemske koncentracije.

Snovi, na katere lahko vpliva uporaba etravirina.

Zdravilo ima blag induktivni učinek na izoencim CYP3A4. Kombinacija z zdravili, katerih presnovni procesi se pojavljajo predvsem s CYP3A4, lahko povzroči zmanjšanje njihovih plazemskih vrednosti in zmanjša njihove učinke na zdravilo.

Etravirin tudi nekoliko upočasni aktivnost izoencimov CYP2C9 s CYP2C19 in P-glikoproteinom.

Kombinacija zdravila Intelence s snovmi, katerih presnovni procesi potekajo večinoma s sodelovanjem CYP2C9 ali CYP2C19 in ki se prav tako prenašajo pod vplivom P-glikoproteina, lahko poveča njihove plazemske vrednosti in okrepi ali podaljša njihovo delovanje in stranske učinke.

[23], [24], [25], [26], [27]

Pogoji shranjevanja

Intelens je treba hraniti v zaprtem za otroke. Temperaturna raven ni večja od 30 ° S.

Rok uporabnosti

Intelens lahko uporablja v roku dveh let od datuma proizvodnje zdravilne učinkovine.

[28], [29], [30], [31]

Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti zdravila in učinkovitosti učinka pri dajanju zdravila osebam, mlajšim od 6 let ali s telesno maso, manjšo od 16 kg.

Analogi

Analogi zdravil so sredstva Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz z Nevivir in dodatno Efamath, Nevimun, Favir z Nevipan, Eferven z Efavir in Nevirapin. Na seznamu so tudi Stocrin in Efkur z Effachop 600.

[32], [33]