Vzroki in patogeneza astrocitoma možganov

Pri proučevanju mehanizma razvoja bolezni zdravniki posebno pozornost namenjajo vzrokom, ki lahko povzročijo patološki proces. V tem primeru ni splošne teorije o vzrokih za astrocitome v možganih. Znanstveniki ne morejo jasno poimenovati tistih dejavnikov, ki povzročajo hitro rast glialnih celic, vendar ne izključujejo vpliva endogenih (notranjih) in eksogenih (zunanjih) dejavnikov, ki običajno povzročajo raka.

Vzroki

Dejavniki tveganja za razvoj tumorskih procesov vključujejo:

• Visoko radioaktivno ozadje (bolj ko je oseba pod svojim vplivom, večja je nevarnost nastanka malignih tumorjev) [1].
• Dolgotrajna izpostavljenost telesu kemikalij, ki lahko domnevno spremenijo lastnost in obnašanje celic.
• Virusne bolezni. Ne govorimo o nobenem nosilcu virusa, ampak o prisotnosti onkogenih virusov v telesu virionov.[2], [3], [4]
• Genetska predispozicija. Menijo, da je tveganje za razvoj raka večje pri tistih, v katerih družinah so že imeli bolnike z rakom. Genetiki so ugotovili, da pri bolnikih z astrocitomom možganov ni vse čisto z enim od genov. Po njihovem mnenju so kršitve gena TP53 eden od najbolj verjetnih vzrokov bolezni.[5]

Včasih ta seznam vključuje tudi slabe navade: zlorabo alkohola, kajenje, čeprav ni jasne povezave med njimi in razvojem bolezni.

Znanstveniki ne morejo jasno povedati, zakaj se pojavi tumor in kaj povzroča nenadzorovano delitev celic, vendar upravičeno verjamejo, da je genetsko vključena nagnjenost k degeneraciji tumorja. Zato se pri različnih ljudeh pojavljajo različne vrste tumorjev, ki se razlikujejo ne le po obliki in lokalizaciji, ampak tudi po svojem vedenju, tj. Sposobnost preoblikovanja iz splošno varnega tumorja v rak.

Patogeneza

Astrocitom se po svoji naravi nanaša na tumorske procese, ki se razvijejo iz možganskih celic. Vendar niso vse celice vključene v nastanek tumorja, ampak samo tiste, ki opravljajo pomožno funkcijo. Da bi razumeli, iz česa je sestavljen astrocitom, se poglobimo v fiziologijo živčnega sistema.

Znano je, da je živčno tkivo sestavljeno iz dveh glavnih tipov celic:

• Nevroni so glavne celice, ki so odgovorne za dojemanje dražljajev, obdelavo informacij, ki prihajajo od zunaj, generiranje živčnih impulzov in njihovo prevajanje v druge celice. Nevroni imajo lahko različne oblike in število procesov (akson in dendriti).
• Neuroglia so pomožne celice. Ime "glia" pomeni "lepilo". To pojasnjuje funkcije nevrogle: tvorijo mrežo (okostje) okrog nevronov in krvno-možgansko pregrado med krvjo in nevroni v možganih, hranijo nevrone in presnovo v možganih, nadzorujejo pretok krvi. Če ne bi bilo nevrogle, bi se vsak možganski shake, da ne omenjamo resnih poškodb, slabo končal za osebo (smrt nevronov in s tem izumrtje duševnih funkcij). Glijalne celice ublažijo udarec, tako da zaščitijo naše možgane in lobanjo.

Treba je omeniti, da so nevrogle v primerjavi z nevroni številnejši tip možganskih celic (približno 70-80%). Lahko so različnih velikosti in se razlikujejo po obliki. Majhna nevroglija (microglia) izvaja fagocitozo, tj. Absorbirajo zastarele celice (tako čistilno podjetje v živčnem sistemu). Večja nevroglija (macroglia) opravlja funkcije prehrane, zaščite in podpore za nevrone.

Astrociti (astroglia) - ena izmed vrst makroglialnih celic glije. Imajo več procesov v obliki žarkov, za katere se imenujejo sevalni nevrogliji. Ti žarki tvorijo okostje za nevrone, zaradi česar ima živčno tkivo možganov določeno strukturo in gostoto.

Kljub dejstvu, da je prenos živčnih impulzov, zaradi katerih se izvaja živčna aktivnost, odgovoren nevroni, obstaja predpostavka, da je količina astrogla vnaprej določila značilnosti spomina in celo inteligenco.

Zdi se, da se tumor oblikuje iz hitro razmnoževalnih celic, kar pomeni, da se število astroglyov poveča, kar naj bi vodilo k izboljšanju duševnih sposobnosti. Dejstvo je, da lokalno kopičenje celic v možganih ne sluti dobro, saj tumor začne pritiskati na okoliška tkiva in moti njihovo delovanje.

Človeške možgane sestavljajo različni deli: medulla, srednja in diencefalon, mali možgani, pons in končni možgani, ki so sestavljeni iz obeh polobli in možganske skorje. Vse te strukture so sestavljene iz nevronov in nevrogle, ki jih obdaja, tj. Lahko nastane tumor na katerem koli od teh področij.

V beli in sivi snovi možganskega tkiva so astrociti (razlikujejo se le po dolžini procesov, vendar opravljajo iste funkcije). Bela snov v možganih se imenuje poti, skozi katere se prenašajo živčni impulzi iz centra (CNS) na obrobje in nazaj. Siva snov vsebuje osrednje dele analizatorjev, jedra lobanjskih živcev, možgansko skorjo. Na kateremkoli področju, kjer se tvori tumor, bo pritisnil na možgane iz notranjosti, kar bo motilo delovanje živčnih vlaken, ki potekajo v bližini, kar moti delovanje živčnih centrov.

Ko smo ugotovili, da astrocitom možganov ni nič drugega kot nastanek tumorja, se lahko med bralci pojavi jasen interes: ali je astrocitoma rak ali benigni tumor? Nočem razburjati naših bralcev, ker bolezen ni tako redka, kot bi pričakovali, toda ta tumor je nagnjen k degeneraciji v raka, čeprav je stopnja malignosti v veliki meri odvisna od njenega tipa. Za nekatere novotvorbe je značilna počasna rast in so zelo primerni za kirurško zdravljenje, za druge pa je značilna hitra rast in ne vedno dobra prognoza.

Astrocitomi se lahko razlikujejo po obliki in velikosti, nekateri nimajo jasnih obrisov, lahko segajo v druga možganska tkiva. V okviru nodalnih tumorjev (tumorji z jasnimi konturami in lokalizacijo) je mogoče najti enojne in večkratne ciste (votline s poltekočo vsebino). Rast takih tumorjev nastane predvsem zaradi povečanja cist, ki povzroči stiskanje bližnjih možganskih struktur.

Nodularni tumorji, čeprav lahko dosežejo velike velikosti, ponavadi niso nagnjeni k ponovnemu rojstvu. Lahko jih pripišemo kategoriji benignih tumorjev, ki se lahko razvijejo v čisto teoretični rak. 

Druga stvar, ki je astrocitoma nagnjena k razpršeni rasti, t.j. Tiste, ki zajemajo bližnje tkivo, metastazirajo v druge možganske strukture in sosednja tkiva. Običajno imajo dokaj visoko stopnjo malignosti (3-4 stopinje), sčasoma pridobijo ogromne velikosti, saj so sprva nagnjeni k rasti, kot vsak tumor na raku. Taki tumorji se hitro spreminjajo iz benigne v maligne, zato jih je treba odstraniti čim prej, ne da bi se osredotočili na resnost simptomov.

Znanstveniki že veliko vedo o glialnih tumorjih, ki jih sestavljajo astrociti: njihove vrste, možne lokalizacije in posledice, obnašanje, sposobnost razvoja v rak, možnosti zdravljenja, nagnjenost k ponovitvi bolezni itd. Glavno vprašanje ostaja skrivnost, astrociti se začnejo obnašati neustrezno, kar povzroča, da se močno razmnožujejo, tj. Mehanizem nastajanja in razvoja tumorskega procesa. Patogeneza  astrocitoma možganov ostaja nejasna, kar ovira razvoj metod za preprečevanje bolezni, za zdravljenje katerih je potrebna nevrokirurška operacija. Aktivno se proučuje molekularna patogeneza astrocitnih tumorjev pri otrocih. [6], [7]  In vemo, da je operacija na možganih vedno tvegana, tudi če je kirurg zelo kompetenten.

Med napredovanjem primarnih glioblastomov so bile ugotovljene različne poti genetskih sprememb, za katere je značilno povečanje / prekomerno izražanje mutacij EGFR in PTEN, nasprotno, sekundarni glioblastomi, ki se razvijajo pri mlajših bolnikih, kažejo pogoste mutacije p53. [8], [9]

Nedavne študije so pokazale, da je za primarne glioblastome značilna izguba heterozigotnosti (LOH) 3 po kromosomu 10, medtem ko sekundarni glioblastomi kažejo predvsem LOH na kromosomih 10q, 19q in 22q. [10], [11]

Študije genomskih povezav so identificirale dedne alelke tveganja v 7 genih, ki so povezani s povečanim tveganjem za gliom. [12]

Epidemiologija

Na žalost so tumorske bolezni možganov daleč od najpogostejše oblike onkologije. Toda ta izjava je bolj značilna za odraslo populacijo. Rak pa nikogar ne varuje, ne gleda na starost, spol in položaj v družbi. Žal, pogosteje, kot bi upal, je diagnosticiran pri mladih bolnikih.

Tumorji možganov in centralnega živčnega sistema (CNS) so najpogostejši tumorji in drugi vodilni vzrok smrti zaradi raka pri ljudeh, starih 0–19 let, v Združenih državah in Kanadi. [13], [14], [15]

Pogostnost raka možganov pri otrocih, mlajših od 15 let, je v različnih državah od 1,7 do 4,1 na 100 000 otrok. Najpogostejši možganski tumorji so bili astrocitomi (41,7%), medulloblastomi (18,1%), ependimomi (10,4%), supratentorični primarni nevroekktermalni tumorji (PNET; 6,7%) in kraniofaringiome (4,4%). ). Bili so v glavnem v možganih (27,9%) in možganih (21,2%). 5-letna stopnja preživetja vseh možganskih tumorjev je bila 64-odstotna, pri otrocih s PNET pa je bila najslabša. [16]Tako lahko v kategoriji dejavnikov tveganja onkologije takšno lokalizacijo obravnavamo kot otroke in mladostnike. Ta statistika se ne spreminja v smeri zmanjševanja.

Študije so pokazale, da se možganski tumorji pogosto razvijejo pri ljudeh z imunsko pomanjkljivostjo in nasprotno, bolezni, pri katerih je imunski sistem v povečani aktivnosti, ovirajo regeneracijo celic. Tudi bolniki z določenimi sistemskimi boleznimi so ogroženi: nevrofibromatoza, Tukotovi in Turnerjevi sindromi. Obravnava se tudi vpliv takih dejavnikov, kot so visokonapetostne linije, mobilne komunikacije, sevanje in kemoterapija za raka druge lokalizacije.

Največji problem za onkologijo možganov je težava pri upoštevanju etiologije bolezni, pomanjkanje natančnih informacij o vzrokih za patologijo. Zdravniki so se naučili, kako v zgodnji fazi diagnosticirati številne druge vrste tumorjev in razviti učinkovite načine zdravljenja, ki bodo znatno podaljšali življenje bolnika in zmanjšali njegovo trpljenje. Toda možgani so težka študija, katere študija pri ljudeh je zelo težka. Poskusi na živalih ne dajejo jasne slike o tem, kaj se lahko zgodi v možganih človeka.

Tumorji glialnih celic (astrociti in oligodendroglia) so le posebna varianta onkologije možganov. Tudi celice raka lahko najdemo tudi v drugih možganskih strukturah: nevroni, sekretorne celice, ki proizvajajo hormone, možganske membrane in celo krvne žile. Toda tumorji glialnih celic ostajajo najpogostejša varianta možganskega raka, diagnosticirani v 45-60% primerov te grozne bolezni. V tem primeru približno 35-40% pade na astrocitom možganov.

Astrocitome imenujemo primarni tumorji, zato je možno natančno določiti lokalizacijo vira rakavih celic brez večjih težav. Pri sekundarnem raku je možganski tumor v večini primerov tvorjen z metastazami, tj. Migracijskih rakavih celic, njen vir pa se lahko nahaja v katerem koli delu telesa. Težava pa običajno ni v določanju lokacije astrocitoma, temveč v dejstvu, da ima lahko tumor drugačno vedenje.

Fokalni (nodalni) tumorji, ki imajo jasno lokalizacijo, pogosto najdemo pri otrocih. To so večinoma benigne neoplazme, ki so na slikah jasno opredeljene in jih je hitro razmeroma enostavno odstraniti. Astrocitome, ki prizadenejo možgane, možgansko deblo (medula in srednji možgani), se pogosteje diagnosticirajo v otroštvu, manj pogosto optični chiasm ali optični živci. Na primer,  astrocitom  sod  možgani  prejme 70% otrok in 30% vseh odraslih. Med tumorji možganskega debla je najpogostejši tumor ponsov, kjer se nahajajo jedra štirih parov lobanjskih živcev (obraza, bloka, trigeminusa, abdukcije).[17]

Pri odraslih je glijalni tumor pogosteje lociran v živčnih vlaknih možganske poloble in nima jasnih meja. Taki tumorji rastejo zelo hitro, razpršeno se širijo na živčno tkivo in lahko dosežejo ogromne velikosti. Hkrati je tveganje za takšno preobrazbo v raka izjemno veliko. Nekateri raziskovalci verjamejo, da je astrocitom možganov pogosteje diagnosticiran pri moških mladega in srednjega leta (60%).[18]