Asparaginaza

Asparaginaza (L-asparaginaza) se včasih uporablja kot protitumorsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih raka. Deluje kot encim, ki razgrajuje asparagin, eno od aminokislin, potrebnih za rast in preživetje nekaterih vrst tumorjev.

Zdravila na osnovi asparaginaze, kot sta Ervaza (Erwinia Asparaginase) ali Asparaginaza, se lahko uporabljajo za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z akutno limfoblastično levkemijo pri otrocih in odraslih. Asparaginaza se lahko uporablja tudi za zdravljenje drugih vrst limfomov in tumorjev.

Mehanizem delovanja je, da tumorske celice, zlasti nekatere vrste levkemije, ne morejo sintetizirati dovolj svoje lastne asparaginaze, da bi zadovoljili njihove potrebe v asparaginu. Ko se uporablja zunanja proizvedena asparaginaza, kot je Ervaza, se asparagin, potreben za rast tumorja, uniči, tako da strada tumorske celice in povzroči, da umrejo.

Vendar je treba opozoriti, da lahko uporaba asparaginaze povzroči neželene stranske učinke, vključno z alergijskimi reakcijami, disfunkcijo jeter, spremembami krvi (kot sta anemija ali trombocitopenija) in drugimi. Zdravljenje z asparaginazo se izvaja pod strogim zdravstvenim nadzorom in nadzorom.

Indikacije Asparaginaza

1. Akutna limfoblastična levkemija (vse): asparaginaza se pogosto uporablja pri zdravljenju akutne limfoblastične levkemije pri otrocih in odraslih. Lahko je del kombiniranega zdravljenja, vključno s kemoterapijo in drugimi zdravili proti raku.
2. Limfoma: Asparaginaza se lahko uporablja tudi pri zdravljenju različnih vrst limfomov, vključno z difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL) in drugimi.
3. Druge vrste levkemije: V nekaterih primerih se lahko asparaginaza uporablja za zdravljenje drugih oblik levkemije, kot je akutna mieloblastična levkemija (AML).

Obrazec za sprostitev

Obrazci za vbrizgavanje:

• Prah za pripravo raztopine za injiciranje: ta oblika asparaginaze je namenjena intramuskularni ali intravenski injekciji. Prašek je treba pred uporabo raztopiti v posebnem topilu. Ta oblika sproščanja je najpogostejša za bolnišnično zdravljenje.
• Predpriprave za vbrizgavanje: V nekaterih primerih se lahko asparaginaza dobavi kot vnaprej mešana raztopina, ki se uporablja tudi za intramuskularno ali intravensko dajanje. Ta obrazec je priročen, ker pred upravo ne potrebuje dodatne priprave.

Primeri pripravkov asparaginaze

• L-asparaginaza: standardna oblika asparaginaze, ki se uporablja v številnih protokolih zdravljenja OLL.
• PEGASPARGASE (PEGASPARGASE): To je pegilirana oblika L-asparaginaze, ki ima daljši razpolovni čas in jo je mogoče dajati manj pogosto kot običajna L-asparaginaza. Pegaspargase je običajno pripravljena rešitev za injiciranje.
• Erwinase (Erwinase): To je oblika asparaginaze, ki izhaja iz bakterij Erwinia chrysanthemi, in se uporablja kot alternativa bolnikom, ki razvijejo alergijo na derivate E. coli v asparaginazi. Na voljo je tudi kot prah za injiciranje.

Farmakodinamika

1. Prikrajšanje asparagina: Glavni mehanizem delovanja asparaginaze je razgraditi asparagin v krvi. To vodi do pomanjkanja asparagina v tumorskih celicah, kar je običajno odvisno od te aminokisline za njihovo rast in delitev.
2. Inhibicija rasti tumorja: Ker tumorske celice ne morejo sintetizirati asparagina samih in so odvisne od njegove oskrbe od zunaj, lahko pomanjkanje asparagina, ki ga povzroča delovanje asparaginaze, upočasni rast in razvoj tumorja.
3. Selektivnost na tumorske celice: Normalna tkiva lahko sami sintetizirajo asparagin, zato so manj občutljivi na delovanje asparaginaze. Vendar so tumorske celice, ki imajo običajno povečano potrebo po asparaginu, bolj občutljive na pomanjkanje te aminokisline.
4. Zmanjšano preživetje tumorskih celic: Pomanjkanje asparagina lahko privede do apoptoze (programirane celične smrti) v tumorskih celicah, kar zmanjša njihovo stopnjo preživetja.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Asparaginaza se običajno daje v telo z injiciranjem, pogosto v mišico. Absorpcija z mesta injiciranja v krvni obtok je razmeroma hitra.
2. Porazdelitev: Po absorpciji se asparaginaza porazdeli na tkiva in organe telesa. Lahko prodre v celične membrane in doseže cilj, rakave celice.
3. Metabolizem: Asparaginaza je beljakovinsko zdravilo, zato ne podvrže običajnih presnovnih procesih. V telesu se lahko razgradi, vendar se njegova funkcionalnost zadržuje za nekaj časa.
4. Izločanje: Izločanje asparaginaze iz telesa se pojavlja predvsem skozi ledvice, kot druge beljakovine.

Odmerjanje in dajanje

Metoda uporabe:

Asparaginazo dajemo bolnikom intramuskularno ali intravensko. Pot dajanja je lahko odvisna od specifične formulacije zdravil in kliničnega protokola.

1. Intramuskularna injekcija:

   • Zdravilo se počasi vbrizga v mišico, kar vam omogoča, da dosežete želeno koncentracijo snovi v krvi brez ostrih vrhov, ki se lahko pojavijo z intravensko dajanjem.

2. Intravenska uporaba:

   • Zdravilo se vbrizga neposredno v veno, običajno za hitrejši učinek ali če intramuskularni injekcije pacient ne prenaša dobro.

Odmerjanje:

Odmerjanje asparaginaze se lahko močno razlikuje glede na starost pacienta, vrsto in stopnjo bolezni ter ali se zdravilo uporablja pri monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Tu so splošna priporočila za odmerjanje:

Za odrasle in otroke:

• Odmerek za L-asparaginazo (pridobljen iz E. coli) je 6000 do 10000 mednarodnih enot (IU) na m^2 telesne površine, ki se daje 2 do 3 krat na teden.
• Tedoza za pegaspargase (pegilirana oblika asparaginaze) je običajno 2500 iu na m^2 telesne površine, ki se daje vsaka 2 tedna.

Odmerjanje je mogoče prilagoditi:

• Odvisno od bolnikovega odziva na zdravljenje in pojav stranskih učinkov.
• Upoštevanje delovanja jeter in drugih organov, saj lahko asparaginaza povzroči strupene reakcije.

Uporaba Asparaginaza med nosečnostjo

Uporaba asparaginaze med nosečnostjo je lahko problematična, saj lahko kemoterapija negativno vpliva na razvoj ploda.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Ljudje z znano preobčutljivostjo na asparaginazo ali katere koli druge sestavine zdravila bi se morali izogniti njegovi uporabi.
2. Huda jetrna ali ledvična okvara: Ker se asparaginaza presnavlja v jetrih in se izloči z ledvicami, je lahko njegova uporaba omejena pri bolnikih s hudo jetrno ali ledvično okvaro.
3. Krvne težave: asparaginaza lahko vpliva na krv, zato je lahko njegova uporaba omejena pri bolnikih s trombocitopenijo ali drugimi hematopoetskimi motnjami.
4. Nosečnost in dojenje: Informacije o varnosti uporabe asparaginaze med nosečnostjo in dojenjem so omejene, zato mora uporabiti zdravnik.
5. Pediatrična starost: Uporaba asparaginaze pri otrocih zahteva previdnost in lahko zahteva posebno odmerjanje.

Stranski učinki Asparaginaza

1. Alergijske reakcije: vključno s kožnim izpuščajem, srbenjem, urtikarijo, obraznim edemom, težavami z dihanjem ali anafilaktičnim šokom.
2. Poškodba jeter: Povečana koncentracija v krvi Encimi (ALT, AST) in zlatenica.
3. Zmanjšano število krvnih celic: vključno z anemijo (zmanjšano raven hemoglobina), trombocitopenijo (zmanjšano število trombocitov) in levkopenijo (zmanjšano število belih krvnih celic).
4. Hiperkoagulabilnost: povečana nagnjenost k tvorbi strdka in s tem povezana tromboza.
5. Hiperbilirubinemija: Povečana raven bilirubina v krvi, kar je lahko povezano z disfunkcijo jeter.
6. Nelagodje v trebuhu: vključno s slabostjo, bruhanjem, bolečino ali nelagodjem v trebušnem območju.
7. Mialgije in artralgije: bolečine v mišicah in sklepih.
8. Preobčutljivost za svetlobo: povečana občutljivost na sončno svetlobo.
9. Osteoporoza: redki primeri osteoporoze ali osteopenije, zlasti s podaljšanim zdravljenjem.

Preveliko odmerjanje

1. Povečano tveganje za toksičnost: Možno je, da lahko dajanje prekomernih količin asparaginaze povzroči povečano tveganje za toksičnost in nezaželene stranske učinke.
2. Motnje hematopoeze: Ker se asparaginaza uporablja pri zdravljenju levkemije in drugih krvnih tumorjev, lahko njegovo prekomerno dajanje povzroči motnje v procesu hematopoeze in vodi do anemije, trombocitopenije in drugih motenj krvne funkcije.
3. Alergijske reakcije: Prevelik odmerek lahko poveča tveganje za alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaji, srbenje, edem in anafilaktični šok.
4. Drugi možni neželeni učinki: Možno je, da lahko dajanje prekomernih količin asparaginaze povzroči druge neželene učinke, kot so povišana telesna temperatura, splošna šibkost, slabost, bruhanje in driska.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki lahko povečajo tveganje za alergijske reakcije: zdravila, ki lahko povečajo tveganje za alergijske reakcije, lahko povečajo tveganje za neželene učinke z asparaginazo. To so lahko druga zdravila za kemoterapijo ali zdravila, ki povzročajo alergije.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter in ledvic: takšna zdravila lahko vplivajo na presnovo in izločanje asparaginaze iz telesa, kar lahko vpliva na njegovo učinkovitost in varnost.
3. Antineoplastična zdravila in zdravila za lajšanje neželenih učinkov: Medsebojne vplive se lahko pojavijo z drugimi antineoplastičnimi zdravili ali zdravili, namenjenimi lajšanju stranskih učinkov kemoterapije, kot so antiemetiki ali redčenje krvi.
4. Zdravila, ki zmanjšujejo imunski odziv: zdravila, ki zmanjšujejo imunski odziv, lahko zmanjšajo učinkovitost asparaginaze z zmanjšanjem imunskega odziva telesa na tumor.