Asparaginaza

Asparaginaza (L-asparaginaza) se včasih uporablja kot protitumorsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih vrst raka. Deluje kot encim, ki razgrajuje asparagin, eno od aminokislin, potrebnih za rast in preživetje nekaterih vrst tumorjev.

Zdravila na osnovi asparaginaze, kot je Ervase (Erwinia asparaginase) ali asparaginaza, se lahko uporabljajo za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z akutno limfoblastno levkemijo pri otrocih in odraslih. Asparaginaza se lahko uporablja tudi za zdravljenje drugih vrst limfomov in tumorjev.

Mehanizem delovanja je, da tumorske celice, zlasti določene vrste levkemije, ne morejo sintetizirati dovolj lastne asparaginaze, da bi zadovoljile svoje potrebe po asparaginu. Pri uporabi zunanje proizvedene asparaginaze, kot je Ervase, se asparagin, ki je potreben za rast tumorja, uniči, tumorske celice stradajo in povzročijo njihovo smrt.

Vendar je treba opozoriti, da lahko uporaba asparaginaze povzroči neželene stranske učinke, vključno z alergijskimi reakcijami, motnjami v delovanju jeter, spremembami v krvi (kot so anemija ali trombocitopenija) in drugi. Zdravljenje z asparaginazo poteka pod strogim zdravniškim nadzorom in kontrolo.

Indikacije Asparaginaza

1. Akutna limfoblastna levkemija (ALL): Asparaginaza se pogosto uporablja pri zdravljenju akutne limfoblastne levkemije pri otrocih in odraslih. Lahko je del kombinirane terapije, vključno s kemoterapijo in drugimi zdravili proti raku.
2. Limfomi: Asparaginazo se lahko uporablja tudi pri zdravljenju različnih vrst limfomov, vključno z difuznim velikoceličnim B-celičnim limfomom (DLBCL) in drugimi.
3. Druge vrste levkemije: V nekaterih primerih se lahko asparaginaza uporablja za zdravljenje drugih oblik levkemije, kot je akutna mieloblastna levkemija (AML).

Obrazec za sprostitev

Injekcijske oblike :

• Prašek za pripravo raztopine za injiciranje : Ta oblika asparaginaze je namenjena za intramuskularno ali intravensko injiciranje. Prašek je treba pred uporabo raztopiti v posebnem topilu. Ta oblika sproščanja je najpogostejša za bolnišnično zdravljenje.
• Vnaprej pripravljena raztopina za injiciranje : V nekaterih primerih se lahko asparaginaza dobavi kot predhodno mešana raztopina, ki se uporablja tudi za intramuskularno ali intravensko dajanje. Ta oblika je priročna, ker ne zahteva dodatne priprave pred dajanjem.

Primeri pripravkov asparaginaze

• L-asparaginaza : standardna oblika asparaginaze, ki se uporablja v številnih protokolih zdravljenja OLL.
• Pegaspargaza (Pegaspargase) : To je pegilirana oblika L-asparaginaze, ki ima daljšo razpolovno dobo in se lahko daje manj pogosto kot običajna L-asparaginaza. Pegaspargaza je običajno raztopina za injiciranje, pripravljena za uporabo.
• Ervinaza (Ervinaza) : To je oblika asparaginaze, pridobljene iz bakterije Erwinia chrysanthemi, in se uporablja kot alternativa za bolnike, ki razvijejo alergijo na derivate asparaginaze E. Coli. Na voljo je tudi kot prašek za injiciranje.

Farmakodinamika

1. Pomanjkanje asparagina : glavni mehanizem delovanja asparaginaze je razgradnja asparagina v krvi. To vodi do pomanjkanja asparagina v tumorskih celicah, ki so običajno odvisne od te aminokisline za svojo rast in delitev.
2. Zaviranje rasti tumorja : Ker tumorske celice ne morejo same sintetizirati asparagina in so odvisne od njegove oskrbe od zunaj, lahko pomanjkanje asparagina zaradi delovanja asparaginaze upočasni rast in razvoj tumorja.
3. Selektivnost za tumorske celice : normalna tkiva lahko sama sintetizirajo asparagin, zato so manj občutljiva na delovanje asparaginaze. Vendar so tumorske celice, ki imajo običajno povečano potrebo po asparaginu, bolj občutljive na pomanjkanje te aminokisline.
4. Zmanjšano preživetje tumorskih celic : pomanjkanje asparagina lahko povzroči apoptozo (programirano celično smrt) v tumorskih celicah, kar zmanjša stopnjo njihovega preživetja.

Farmakokinetika

1. Absorpcija : Asparaginazo se običajno daje v telo z injekcijo, pogosto v mišico. Absorpcija z mesta injiciranja v krvni obtok je relativno hitra.
2. Porazdelitev : Po absorpciji se asparaginaza porazdeli v tkiva in organe telesa. Lahko prodre skozi celične membrane in doseže svojo tarčo, rakave celice.
3. Presnova : Asparaginaza je beljakovinsko zdravilo, zato ni podvržena običajnim presnovnim procesom. V telesu se lahko razgradi, vendar se njegova funkcionalnost ohrani nekaj časa.
4. Izločanje : Izločanje asparaginaze iz telesa poteka predvsem skozi ledvice, tako kot druge beljakovine.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe:

Asparaginazo bolnikom dajemo intramuskularno ali intravensko. Pot dajanja je lahko odvisna od specifične formulacije zdravila in kliničnega protokola.

1. Intramuskularna injekcija :

   • Zdravilo se počasi injicira v mišico, kar vam omogoča, da dosežete želeno koncentracijo snovi v krvi brez ostrih vrhov, ki se lahko pojavijo pri intravenskem dajanju.

2. Intravensko dajanje :

   • Zdravilo se injicira neposredno v veno, običajno za hitrejši učinek ali če bolnik intramuskularne injekcije ne prenaša dobro.

Odmerjanje:

Odmerjanje asparaginaze se lahko zelo razlikuje glede na starost bolnika, vrsto in stadij bolezni ter glede na to, ali se zdravilo uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Tukaj so splošna priporočila za odmerjanje:

Za odrasle in otroke:

• Standardni odmerek za L-asparaginazo (pridobljeno iz E. Coli) je 6000 do 10000 mednarodnih enot (IU) na m^2 telesne površine, ki se daje 2- do 3-krat na teden.
• Odmerek pegaspargaze (pegilirane oblike asparaginaze) je običajno 2500 ie na m^2 telesne površine, ki se daje vsaka 2 tedna.

Odmerjanje je mogoče prilagoditi:

• Odvisno od bolnikovega odziva na zdravljenje in pojav neželenih učinkov.
• Upoštevanje delovanja jeter in drugih organov, saj lahko asparaginaza povzroči toksične reakcije.

Uporaba Asparaginaza med nosečnostjo

Uporaba asparaginaze med nosečnostjo je lahko problematična, ker lahko kemoterapija negativno vpliva na razvoj ploda.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost : Ljudje z znano preobčutljivostjo za asparaginazo ali katero koli drugo sestavino zdravila naj se izogibajo njegovi uporabi.
2. Huda jetrna ali ledvična okvara: ker se asparaginaza presnavlja v jetrih in izloča preko ledvic, je lahko njena uporaba omejena pri bolnikih s hudo jetrno ali ledvično okvaro.
3. Težave s krvjo : Asparaginaza lahko vpliva na kri, zato je lahko njena uporaba omejena pri bolnikih s trombocitopenijo ali drugimi hematopoetskimi motnjami.
4. Nosečnost in dojenje: Informacije o varnosti uporabe asparaginaze med nosečnostjo in dojenjem so omejene, zato mora uporabo oceniti zdravnik.
5. Pediatrična starost : uporaba asparaginaze pri otrocih zahteva previdnost in lahko zahteva posebno odmerjanje.

Stranski učinki Asparaginaza

1. Alergijske reakcije: vključno s kožnim izpuščajem, srbenjem, urtikarijo, edemom obraza, oteženim dihanjem ali anafilaktičnim šokom.
2. Poškodbe jeter: zvišane ravni jetrnih encimov (ALT, AST) v krvi in ​​zlatenica.
3. Zmanjšano število krvnih celic: vključno z anemijo (zmanjšano raven hemoglobina), trombocitopenijo (zmanjšano število trombocitov) in levkopenijo (zmanjšano število belih krvnih celic).
4. Hiperkoagulabilnost: povečana nagnjenost k tvorbi strdkov in s tem povezana tromboza.
5. Hiperbilirubinemija: zvišane ravni bilirubina v krvi, kar je lahko povezano z motnjami delovanja jeter.
6. Nelagodje v trebuhu : Vključno s slabostjo, bruhanjem, bolečino ali nelagodjem v predelu trebuha.
7. Mialgije in artralgije: bolečine v mišicah in sklepih.
8. Preobčutljivost na svetlobo: povečana občutljivost na sončno svetlobo.
9. Osteoporoza: redki primeri osteoporoze ali osteopenije, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju.

Preveliko odmerjanje

1. Povečano tveganje za toksičnost : Možno je, da dajanje prevelikih količin asparaginaze povzroči povečano tveganje za toksičnost in neželene stranske učinke.
2. Motnje hematopoeze : Ker se asparaginaza uporablja pri zdravljenju levkemije in drugih krvnih tumorjev, lahko njeno prekomerno dajanje povzroči motnje v procesu hematopoeze in povzroči anemijo, trombocitopenijo in druge motnje v delovanju krvi.
3. Alergijske reakcije : Preveliko odmerjanje lahko poveča tveganje za alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaj, srbenje, edem in anafilaktični šok.
4. Drugi možni stranski učinki : Možno je, da dajanje prevelikih količin asparaginaze povzroči druge neželene učinke, kot so povišana telesna temperatura, splošna šibkost, slabost, bruhanje in driska.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki lahko povečajo tveganje za alergijske reakcije : Zdravila, ki lahko povečajo tveganje za alergijske reakcije, lahko povečajo tveganje za neželene učinke asparaginaze. To so lahko druga zdravila za kemoterapijo ali zdravila, ki povzročajo alergije.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter in ledvic : Takšna zdravila lahko vplivajo na presnovo in izločanje asparaginaze iz telesa, kar lahko vpliva na njeno učinkovitost in varnost.
3. Antineoplastična zdravila in zdravila za lajšanje neželenih učinkov : lahko pride do interakcij z drugimi antineoplastičnimi zdravili ali zdravili za lajšanje stranskih učinkov kemoterapije, kot so antiemetiki ali zdravila za redčenje krvi.
4. Zdravila, ki zmanjšajo imunski odziv: zdravila, ki zmanjšajo imunski odziv, lahko zmanjšajo učinkovitost asparaginaze z zmanjšanjem imunskega odziva telesa na tumor.