Aspirin

Aspirin (aktivna kemikalija je acetilsalicilna kislina) je znano nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID), ki se v medicini uporablja že od konca 19. Stoletja. Aspirin ima antipiretične, analgetične (lajšanje bolečin) in protivnetne lastnosti ter je eno najpogosteje uporabljanih zdravil na svetu.

Farmakološke lastnosti

1. Protivnetno delovanje : Aspirin zmanjša vnetje z zaviranjem proizvodnje prostaglandinov, snovi, ki igrajo ključno vlogo pri razvoju vnetja, bolečine in povišane telesne temperature v telesu. To dosežemo z zaviranjem encima ciklooksigenaze (COX), ki je nujen za sintezo prostaglandinov.
2. Analgetično delovanje : Učinkovito pri blagih do zmernih bolečinah, kot so glavobol, zobobol, bolečine v mišicah, menstrualne bolečine in druge vrste bolečin.
3. Antipiretično delovanje : Aspirin učinkovito znižuje vročino, tako da vpliva na hipotalamični center termoregulacije, širi periferne žile in povečuje potenje.

Uporaba

• Kot analgetik : za zmanjšanje bolečin različnih etiologij.
• Kot antipiretik : za znižanje visoke telesne temperature.
• Kot antiagregant : nizki odmerki aspirina se uporabljajo za preprečevanje krvnih strdkov, kar je koristno pri preprečevanju miokardnega infarkta in možganske kapi. Aspirin preprečuje agregacijo trombocitov (lepljenje krvnih ploščic skupaj) in s tem zmanjša tveganje za trombozo.

Indikacije Aspirin.

1. Analgetično delovanje (analgetik) :

   • Zdravljenje glavobolov, vključno z migreno.
   • Zmanjšanje zobobola, bolečin v mišicah in sklepih.
   • Zmanjšanje menstrualne bolečine.

2. Antipiretično delovanje (antipiretik) :

   • Znižanje visoke telesne temperature, povezane s prehladom in drugimi nalezljivimi boleznimi.

3. Protivnetno delovanje :

   • Uporaba pri različnih vnetnih boleznih, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis.
   • Zdravljenje vnetnih procesov, npr. Tendonitisa ali burzitisa.

4. Antiagregacijsko delovanje :

   • Preprečevanje tromboze in embolije, vključno z zmanjšanjem tveganja za miokardni infarkt in možgansko kap pri posameznikih z velikim tveganjem za njun razvoj.
   • Preprečevanje ponovnega miokardnega infarkta in pooperativne tromboze.
   • Kot profilaktično sredstvo za tromboembolijo in ishemično kap.

5. Druge posebne uporabe :

   • Zdravljenje Kawasakijevega sindroma, bolezni, ki prizadene krvne žile pri otrocih.
   • Preprečevanje kolorektalnega

Obrazec za sprostitev

1. Tablete

• Običajne tablete : To je najpogostejša oblika, ki vsebuje od 100 do 500 mg acetilsalicilne kisline. Tablete se jemljejo peroralno in so namenjene lajšanju bolečin, zniževanju povišane telesne temperature ali kot antiagregant.
• Žvečljive tablete : vsebujejo aspirin v manjšem odmerku, pogosto okoli 81 mg, in se uporabljajo predvsem za preprečevanje srčnih infarktov ali kapi. Žvečljiva oblika pospeši začetek delovanja zdravila.
• Obložene tablete (enterotopne) : Obloga preprečuje razgradnjo aspirina v kislem okolju želodca, kar zmanjšuje tveganje za draženje in ulcerogeno delovanje na prebavilih. Takšne tablete se raztopijo že v črevesju.

2. Kapsule

• Tekoče kapsule: Te kapsule vsebujejo aspirin v tekoči obliki, kar mu omogoča hitrejšo absorpcijo in hitrejše lajšanje simptomov.

3. Praški

• Raztopine v prahu : Aspirin v prahu lahko raztopite v vodi za peroralni vnos. Ta oblika je še posebej primerna za tiste, ki imajo težave s požiranjem tablet.

4. Rektalne supozitorije

• Svečke : Uporabljajo se za rektalno dajanje aspirina, ki je lahko potrebno pri bruhanju ali drugih stanjih, kjer peroralno dajanje ni mogoče.

5. Šumeče (šumeče) tablete

• Šumeče tablete : Tablete, ki se raztopijo v vodi in tvorijo šumečo pijačo. Ta oblika izboljša absorpcijo aspirina in zmanjša njegove negativne učinke na prebavila.

Farmakodinamika

1. Antiagregacijsko delovanje :

   • Aspirin ireverzibilno zavira encim ciklooksigenazo (COX), ki je bistvenega pomena za sintezo tromboksanov in prostaglandinov.
   • Zaviranje COX-1 povzroči zmanjšanje tvorbe tromboksana A2 v trombocitih, kar zmanjša njihovo sposobnost agregacije in zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov. Ta lastnost se uporablja za preprečevanje in zdravljenje koronarne bolezni srca in drugih žilnih bolezni.

2. Analgetično in antipiretično delovanje :

   • Aspirin tudi zavira sintezo prostaglandinov, ki igrajo ključno vlogo pri povzročanju vnetja, bolečine in vročine.
   • Zmanjšanje ravni prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu in v žarišču vnetja povzroči zmanjšanje občutljivosti na bolečino in normalizacijo telesne temperature v febrilnih stanjih.

3. Protivnetno delovanje :

   • Aspirin zmanjša resnost vnetja z zaviranjem sinteze prostaglandinov in tromboksanov, ki sodelujejo pri razvoju vnetja, kar povzroča rdečino, oteklino in bolečino.
   • Zaradi učinkovitosti aspirina kot protivnetnega sredstva je primeren za zdravljenje bolezni, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis.

4. Drugi učinki :

   • Aspirin lahko poveča raven sečnine v krvi tako, da zmanjša pretok krvi skozi ledvice, kar je posledica zaviranja prostaglandinov, ki vzdržujejo ustrezen pretok krvi.
   • Lahko tudi draži želodčno sluznico, kar povzroči gastritis in peptične razjede zaradi blokade zaščitnih prostaglandinov v želodcu.

Farmakokinetika

1. Aspirin se hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta, pri čemer oblike šumečih tablet, zrnca v suspenziji in hitro topne tablete kažejo hitrejšo absorpcijo kot druge oblike (Kanani, Voelker in Gatoulis, 2015) .
2. Po absorpciji se ASC hitro pretvori v salicilno kislino (SA), njen aktivni metabolit. Pretvorba poteka predvsem med prvim prehodom skozi jetra Brune, 1974) .
3. Farmakokinetični parametri, kot sta največja plazemska koncentracija (Cmax) in čas za doseganje največje koncentracije (Tmax), se znatno razlikujejo glede na uporabljeno formulacijo, kar vpliva na začetek in trajanje delovanja (Kanani, Voelker in Gatoulis, 2015) .
4. Pri določenih populacijah, kot so bolniki z gastrektomijo, aspirin kaže zmanjšan sistemski očistek in podaljšan razpolovni čas, kar poudarja potrebo po prilagoditvi odmerka za te posameznike Mineshita, Fukami in Ooi, 1984) .
5. Genetski dejavniki lahko vplivajo na farmakokinetiko in farmakodinamiko aspirina, kar vpliva na njegovo učinkovitost kot antiagregacijskega sredstva. Različice v genih, povezanih s ciklooksigenazami in glikoproteini, so povezane z razlikami v antiagregacijskih učinkih aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas in Grove, 2012).

Odmerjanje in dajanje

Analgetično in antipiretično delovanje:

• Odmerek za odrasle : Običajno 500 mg do 1000 mg vsakih 4 do 6 ur po potrebi in glede na simptome. Ne sme preseči 4000 mg na dan.
• Odmerjanje za otroke : uporaba aspirina pri otrocih za zdravljenje simptomov prehlada ali vročine je lahko nevarna in povezana s tveganjem za Reyev sindrom. Odmerjanje mora natančno nadzorovati zdravnik.

Preprečevanje bolezni srca in ožilja:

• Odmerjanje : nizek odmerek aspirina, običajno 75 mg do 325 mg na dan. Splošno sprejeti odmerek za preprečevanje srčnega infarkta ali možganske kapi je 81 mg na dan (nizkoodmerna tableta).

Preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni:

• Odmerjanje : 75-325 mg dnevno, odvisno od priporočila zdravnika.

Preprečevanje kolorektalnega raka:

• Odmerjanje za odrasle : Nizke odmerke (običajno 81-325 mg na dan) lahko priporočamo nekaterim bolnikom z velikim tveganjem za kolorektalni rak, vendar le pod nadzorom zdravnika.

Načini sprejema:

• Aspirin je treba jemati med obroki ali po obroku z veliko vode, da zmanjšate draženje prebavil.
• Enterosolubil obložene tablete so namenjene zmanjšanju draženja želodca, zato jih ne smemo lomiti ali žvečiti.

Pomembni varnostni ukrepi:

• Med jemanjem aspirina se je treba izogibati alkoholu, saj lahko poveča tveganje za krvavitev v želodcu.
• Aspirin lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, vključno z ibuprofenom, varfarinom, nekaterimi antidepresivi in ​​mnogimi drugimi, zato se pred začetkom jemanja posvetujte s svojim zdravnikom.
• Aspirina ne priporočamo ljudem s peptičnimi razjedami, astmo ali motnjami strjevanja krvi brez predhodnega posveta z zdravnikom.

Uporaba Aspirin. med nosečnostjo

Vpliv na nosečnost:

1. Prvo trimesečje:

   • Nekatere študije kažejo na možno povezavo med uporabo aspirina v prvem trimesečju in povečanim tveganjem za prirojene napake, kot so srčne napake in razcep neba, čeprav so dokazi lahko mešani. Zato je priporočljivo, da se uporabi aspirina v prvem trimesečju izogibate, razen če možne koristi odtehtajo tveganja.

2. Drugo trimesečje:

   • Uporaba majhnih odmerkov aspirina za nekatere zdravstvene namene, na primer za preprečevanje preeklampsije, je lahko dovoljena, vendar le pod zdravniškim nadzorom.

3. Tretje trimesečje:

   • Uporaba aspirina je še posebej nevarna zaradi nevarnosti prezgodnjega zaprtja arterij pri plodu, kar lahko povzroči resne težave s prekrvavitvijo pri novorojenčku.
   • Aspirin lahko tudi poveča tveganje za krvavitev pri materi in plodu, zmanjša kontraktilnost maternice, kar lahko povzroči podaljšan porod in poveča verjetnost krvavitve v poporodnem obdobju.

Uporaba aspirina za preprečevanje preeklampsije:

• Nizke odmerke aspirina (60–150 mg na dan) včasih predpišejo nosečnicam za preprečevanje preeklampsije, stanja, za katerega sta značilna visok krvni tlak in beljakovine v urinu. To je še posebej pomembno za ženske z velikim tveganjem za razvoj tega stanja.
• Priporočljivo je, da začnete jemati od 12. Tedna nosečnosti (drugo trimesečje) in nadaljujete do poroda, vendar le po temeljitem pregledu in pod strogim zdravniškim nadzorom.

Kontraindikacije

1. Alergija na aspirin ali druga NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila) :

   • Aspirinu se morajo izogibati ljudje z alergijsko reakcijo na aspirin ali druga zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil. Alergija se lahko kaže kot bronhospazem, angioedem, urtikarija ali anafilaksija.

2. Peptična ulkusna bolezen :

   • Aspirin lahko poslabša stanje s povzročitvijo krvavitve ali perforacije prebavil. Zavira nastajanje prostaglandinov, ki ščitijo želodčno sluznico.

3. Hemoragične motnje :

   • Kot antiagregant aspirin poveča tveganje za krvavitev, zaradi česar je njegova uporaba kontraindicirana pri stanjih, kot sta hemofilija ali pomanjkanje vitamina K.

4. Astma, povezana z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil :

   • Nekateri ljudje z astmo lahko doživijo povečanje simptomov, ko jemljejo aspirin ali druga nesteroidna protivnetna zdravila, kar je znano kot "z aspirinom povzročena astma".

5. Huda ledvična bolezen :

   • Aspirin lahko poslabša odpoved ledvic, saj zmanjša pretok krvi skozi ledvice, kar je pomembno za njihovo delovanje.

6. Huda bolezen jeter :

   • Pri hudi disfunkciji jeter lahko uporaba aspirina povzroči nadaljnje poslabšanje stanja.

7. Nosečnost (zlasti tretje trimesečje) :

   • Aspirin lahko povzroči zaprtje fetalnega arterijskega kanala, povečano krvavitev med porodom, zakasnjen porod in druge resne učinke.

8. obdobje laktacije :

   • Aspirin se lahko izloča z materinim mlekom in ima lahko škodljive učinke na otroka.

9. Otroci, mlajši od 12 let :

   • Uporaba aspirina pri otrocih za virusne okužbe je povezana s tveganjem za razvoj Reyevega sindroma, redkega, a nevarnega stanja, ki lahko povzroči hude poškodbe jeter in možganov.

Stranski učinki Aspirin.

1. Prebavni sistem : Aspirin lahko povzroči draženje prebavil, vključno z gastritisom, razjedami in celo krvavitvijo. Ta tveganja se povečajo z višjimi odmerki in dolgotrajno uporabo (Li et al., 2020).
2. Alergijske reakcije : Aspirin lahko povzroči različne alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, angioedemom in bronhospazmom, zlasti pri ljudeh z astmo ali kronično urtikarijo (Stevenson, 1984).
3. Ledvična okvara : Dolgotrajna uporaba aspirina lahko vpliva na delovanje ledvic in povzroči odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z obstoječo ledvično boleznijo ali pri starejših bolnikih (Karsh, 1990).
4. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili : Aspirin lahko deluje z antikoagulanti, sulfonilsečninami, diuretiki, metotreksatom in antacidi, kar lahko poveča njihove učinke ali poveča tveganje za neželene učinke (Karsh, 1990).
5. Toksičnost za centralni živčni sistem : visoki odmerki aspirina lahko povzročijo toksične učinke na centralni živčni sistem, kar se kaže s tinitusom (zvenenjem v ušesih), omotico in celo napadi (Ingelfinger, 1974).

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja aspirina:

1. Blago do zmerno preveliko odmerjanje :

   • glavobol
   • Omotičnost
   • tinitus ( tinitus )
   • Slabost in bruhanje
   • Zmedenost zavesti
   • Hiperventilacija (pospešeno in hitro dihanje)

2. Hudo preveliko odmerjanje :

   • Hudo kislinsko-bazično neravnovesje : elektrolitsko neravnovesje in acidoza.
   • Hipertermija (visoka telesna temperatura)
   • Tahipneja.
   • Tahikardija (hiter srčni utrip).
   • z
   • epileptični napadi
   • Nefrotoksičnost : odpoved ledvic zaradi toksičnih učinkov na ledvice.
   • Respiratorna alkaloza, ki ji sledi metabolna acidoza.
   • Motnje elektrolitov, kot je hipokalemija (nizka raven kalija v krvi).
   • Hemoragična diateza : povečano tveganje za krvavitev.

Mehanizmi toksičnega delovanja:

Aspirin v velikih odmerkih moti normalno delovanje celičnih mitohondrijev in kislinsko-bazično homeostazo, kar vodi v presnovno acidozo. Aspirin prav tako ireverzibilno zavira encim ciklooksigenazo, kar pri toksičnih odmerkih povzroči zmanjšano sintezo zaščitnih prostaglandinov in povečano tvorbo laktata in pirogenov v telesu.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja aspirina:

1. Simptomatsko zdravljenje :

   • Zagotavljanje prehodnosti dihalnih poti, vzdrževanje dihanja in cirkulacije.
   • Popravek elektrolitskega in kislinsko-bazičnega ravnovesja.

2. Medicinski postopki :

   • Izpiranje želodca za odstranitev neabsorbiranega aspirina (še posebej, če je bilo zaužitje pred manj kot 2-4 urami).
   • Aktivno oglje za zmanjšanje absorpcije aspirina iz prebavil.
   • Prisilna alkalna diureza za pospešitev izločanja aspirina.
   • Hemodializa v primeru hude zastrupitve za hitro odstranitev aspirina iz krvi.

3. Vzdrževanje normalne hidracije za vzdrževanje ustreznega delovanja ledvic in preprečevanje razvoja ledvične odpovedi.

Preprečevanje prevelikega odmerjanja:

• Strogo upoštevanje priporočenih odmerkov.
• Izogibajte se jemanju aspirina sočasno z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali alkoholom, kar lahko poveča njegove neželene učinke.
• Posvetujte se s svojim zdravnikom, preden začnete jemati aspirin, zlasti pri posameznikih s kroničnimi boleznimi ali pri bolnikih, ki jemljejo več zdravil.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Antikoagulanti : Sočasna uporaba aspirina z antikoagulanti (npr. Varfarin) poveča tveganje za krvavitev zaradi sinergističnega povečanja antitrombotičnih učinkov (Karsh, 1990).
2. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) : NSAID, kot sta ibuprofen ali naproksen, lahko zmanjšajo kardioprotektivne učinke aspirina tako, da tekmujejo za vezavo na ciklooksigenazo-1 v trombocitih, kar lahko zmanjša njegov antiagregacijski učinek (Russo, Petrucci in Rocca, 2016).
3. Zaviralci ACE : Aspirin lahko zmanjša učinkovitost zaviralcev ACE (npr. Enalaprila) zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov, ki je potrebna za polno vazodilatacijsko delovanje zaviralcev ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretiki : sočasno jemanje aspirina z diuretiki lahko zmanjša njihov diuretični in antihipertenzivni učinek, tudi zaradi interakcije s prostaglandini (Karsh, 1990).
5. Zaviralci reabsorpcije serotonina (SSRI) : Aspirin v kombinaciji s SSRI lahko poveča tveganje za krvavitve v prebavilih zaradi sinergizma pri njihovih učinkih na trombocite (Russo, Petrucci in Rocca, 2016).
6. Metotreksat : Aspirin lahko poveča toksičnost metotreksata z upočasnitvijo njegovega izločanja s tekmovanjem za izločanje tubulov v ledvicah (Hayes, 1981).