Atorvastatin

Atorvastatin je zdravilo iz skupine statinov, ki se uporablja za zniževanje ravni holesterola v krvi. Je zaviralec encima hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze), ki ima ključno vlogo pri procesu nastajanja holesterola v telesu.

Atorvastatin pomaga zniževati raven "slabega" (LDL) holesterola in trigliceridov v krvi ter zvišati raven "dobrega" (HDL) holesterola. To pomaga zmanjšati tveganje za bolezni srca in ožilja, kot so miokardni infarkt, možganska kap in angina pektoris.

Zdravilo se običajno jemlje dnevno v odmerku, ki je odvisen od resnosti hiperholesterolemije in drugih srčno-žilnih dejavnikov tveganja. Odmerjanje lahko prilagodi zdravnik glede na individualne potrebe bolnika.

Indikacije Atorvastatin

1. Hiperholesterolemija: Zdravilo se uporablja za zniževanje ravni celotnega in LDL (»slabega«) holesterola v krvi pri bolnikih s povišanim holesterolom.
2. Hipertrigliceridemija: Atorvastatin se lahko uporablja za znižanje ravni trigliceridov v krvi.
3. Preprečevanje srčno-žilnih zapletov: Zdravilo se uporablja za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke, kot sta miokardni infarkt in možganska kap, pri bolnikih z visokim ali zmernim tveganjem.
4. Angina : Atorvastatin se lahko uporablja za zdravljenje angine pektoris, bolečine v prsnem košu, ki jo povzroči nezadostna oskrba srčne mišice s krvjo.
5. Preprečevanje ponovnega miokardnega infarkta: bolnikom, ki so imeli miokardni infarkt, se lahko predpiše atorvastatin za preprečevanje ponavljajočih se srčno-žilnih zapletov.

Obrazec za sprostitev

Peroralne tablete

• Običajne tabele : Atorvastatin je običajno na voljo v obliki peroralnih tablet.
• Odmerjanje : Tablete atorvastatina so na voljo v različnih odmerkih, vključno z 10 mg, 20 mg, 40 mg in 80 mg.
• Specifikacije : Tablete so lahko filmsko obložene ali neobložene. Filmska obloga pomaga zaščititi učinkovino pred razgradnjo v prebavilih in zagotavlja stabilnejšo absorpcijo.

Farmakodinamika

1. Zaviranje reduktaze HMG-CoA :

   • Atorvastatin zavira aktivnost reduktaze HMG-CoA, kar povzroči zmanjšano nastajanje holesterola v jetrih.
   • Posledica tega mehanizma so znižane ravni celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote (LDL ali "slab" holesterol) in trigliceridov v krvi.

2. Zvišanje ravni lipoproteinov visoke gostote (HDL) :

   • Atorvastatin lahko tudi poveča raven lipoproteinov visoke gostote (HDL ali "dobrega" holesterola), kar velja za ugodno za zdravje srca in ožilja.

3. Protivnetne lastnosti :

   • Poleg primarnega delovanja na zniževanje holesterola ima atorvastatin tudi protivnetne lastnosti.
   • To je lahko še posebej koristno pri zdravljenju in preprečevanju bolezni srca in ožilja, saj ima vnetje ključno vlogo pri njihovem razvoju.

4. Preprečevanje bolezni srca in ožilja :

   • Atorvastatin se uporablja za preprečevanje srčno-žilnih bolezni, kot so koronarna srčna bolezen, miokardni infarkt in možganska kap, zlasti pri bolnikih s povišanim holesterolom in drugimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja.

Farmakokinetika

1. Absorpcija : Atorvastatin se po peroralni uporabi absorbira iz prebavil. Njegova absorpcija se izboljša ob zaužitju s hrano, vendar to ne povzroči klinično pomembnih sprememb v učinkovitosti zdravila.
2. Presnova : Približno 70 % atorvastatina se presnavlja v jetrih z oksidacijo prek encimskega sistema citokroma P450, pri čemer večinoma sodeluje izoencim CYP3A4. Glavni presnovek je orto- in para-hidroksiliran derivat atorvastatina, ki zavira tudi hidroksimetilglutaril-CoA reduktazo (HMG-CoA reduktazo) in tudi sam atorvastatin.
3. Izločanje : presnovki atorvastatina se izločajo z blatom in v manjši meri z urinom. Neizločenega atorvastatina ni mogoče zaznati v urinu.
4. Razpolovna doba : Razpolovna doba atorvastatina je približno 14 ur za atorvastatin in približno 20-30 ur za njegov aktivni presnovek.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe

Atorvastatin se jemlje peroralno, običajno enkrat na dan. Zdravilo lahko vzamete kadarkoli v dnevu, vendar je bolje, da ga vzamete vsak dan ob istem času, da ohranite stabilno raven zdravila v krvi. Atorvastatin se lahko jemlje s hrano ali na prazen želodec. Vendar pa nekatere študije kažejo, da je lahko uživanje zvečer bolj učinkovito glede na cirkadiane ritme sinteze holesterola v telesu.

Odmerjanje

Odmerjanje atorvastatina se lahko razlikuje glede na bolnikovo raven holesterola v krvi, prisotnost sočasnih bolezni in odziv na zdravljenje. Splošna priporočila so predstavljena spodaj:

• Začetni odmerek : Običajni začetni odmerek je 10 mg ali 20 mg enkrat na dan. Bolniki z visokim srčno-žilnim tveganjem lahko začnejo z odmerkom 40 mg enkrat na dan.
• Vzdrževalni odmerek: zdravnik lahko odmerek prilagodi glede na doseženo raven holesterola LDL in vašo splošno stopnjo tveganja. Odmerek se lahko poveča do največ 80 mg na dan.
• Starejši bolniki : Pri starejših bolnikih je na splošno priporočljivo začeti z nižjim odmerkom zaradi možne povečane občutljivosti na delovanje zdravila in večje verjetnosti neželenih učinkov.
• Bolniki z ledvično okvaro: Pri bolnikih z ledvično okvaro bo morda potrebna prilagoditev odmerka, zlasti če je ledvična funkcija znatno zmanjšana.

Posebna navodila

• Pred začetkom jemanja atorvastatina in med zdravljenjem je priporočljivo opraviti preiskave za spremljanje ravni lipidov v krvi.
• Atorvastatin lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, zato je pomembno, da svojega zdravnika obvestite o vseh zdravilih, ki jih jemljete.
• Za najboljše rezultate zdravljenja je pomembno, da uživate dieto z nizko vsebnostjo holesterola in maščob ter vzdržujete aktiven življenjski slog.

Uporaba Atorvastatin med nosečnostjo

Atorvastatin, tako kot drugi statini, na splošno ni priporočljiv za uporabo med nosečnostjo zaradi možnih tveganj za razvijajoči se plod. Statini lahko negativno vplivajo na razvoj ploda, saj ima holesterol ključno vlogo pri razvoju tkiv in organov.

Tveganja uporabe atorvastatina med nosečnostjo:

1. Teratogenost : Študije na živalih so pokazale, da lahko statini, vključno z atorvastatinom, povzročijo prirojene okvare. Čeprav so specifični podatki o teratogenosti atorvastatina pri ljudeh omejeni, je splošno tveganje, povezano z vsemi statini, razlog, da se jim med nosečnostjo izogibamo.
2. Vpliv na razvoj ploda : statini lahko vplivajo na sintezo holesterola, ki je nujen za normalen razvoj ploda, vključno s sintezo steroidnih hormonov in razvojem celične membrane.

Priporočila:

• Pred nosečnostjo: ženskam, ki načrtujejo nosečnost in jemljejo atorvastatin, se običajno svetuje, naj prenehajo jemati zdravilo več mesecev pred spočetjem.
• Med nosečnostjo : Če ženska med zdravljenjem s statini izve, da je noseča, je treba atorvastatin takoj prekiniti. Vaš zdravnik se lahko pogovori o alternativnih metodah nadzora holesterola med nosečnostjo, ki so varnejše za plod.
• Posvetovanje z zdravnikom: Pred začetkom ali spremembo zdravljenja je vedno pomembno, da se posvetujete s svojim zdravnikom za individualiziran nasvet ter pretehtate vsa tveganja in koristi.

Kontraindikacije

1. Jetrna insuficienca : uporaba atorvastatina ni priporočljiva pri bolnikih s hudo jetrno disfunkcijo.
2. Nosečnost in dojenje: Uporaba atorvastatina je med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirana zaradi možnih učinkov na razvoj ploda in dojenčka.
3. Alergijska reakcija : Bolniki z znanimi alergijami na atorvastatin ali druge statine naj se izogibajo njihovi uporabi.
4. Miopatija : Atorvastatin lahko povzroči miopatijo (mišične bolezni), zlasti če se uporablja sočasno z drugimi zdravili, ki povečajo ta neželeni učinek.
5. Hipotiroidizem : Pri bolnikih z nenadzorovanim hipotiroidizmom je potrebna previdnost pri uporabi atorvastatina.
6. Odvisnost od alkohola : Pri bolnikih z odvisnostjo od alkohola je lahko med uporabo atorvastatina povečano tveganje za okvaro jeter.
7. Pediatrični bolniki : Učinkovitost in varnost atorvastatina pri otrocih in mladostnikih nista v celoti dokazani.
8. Uporaba v kombinaciji z nekaterimi zdravili : Atorvastatin lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, vključno z nekaterimi antibiotiki, antimikotiki in zdravili za zniževanje holesterola, kar lahko poveča ali zmanjša njegov učinek.

Stranski učinki Atorvastatin

1. Mišične bolečine in šibkost: To je eden najpogostejših stranskih učinkov statinov. Bolniki lahko občutijo bolečine v mišicah (mialgijo) ali šibkost. V redkih primerih lahko to napreduje do razvoja mišične poškodbe, znane kot miopatija.
2. Povečana kreatin kinaza: To je encim, ki se sprosti v krvni obtok, ko so mišice poškodovane. Zvišane ravni kreatin-kinaze so lahko povezane z razvojem miopatije.
3. Bolezni prebavil: Vključuje slabost, bruhanje, drisko, zaprtje ali bolečine v trebuhu.
4. Povečane aminotransferaze: To so encimi, ki lahko kažejo na poškodbo jeter. Zvišane vrednosti aminotransferaz so lahko znak hepatotoksičnosti, čeprav je redko.
5. Glavobol: Pojavijo se lahko glavoboli ali omotica.
6. Zaspanost : nekateri bolniki lahko občutijo zaspanost ali utrujenost.
7. Motnje spanja: lahko vključujejo nespečnost ali čudne sanje.
8. Zvišana raven glukoze v krvi: Nekateri bolniki imajo lahko povišano raven sladkorja v krvi.
9. Alergijske reakcije: vključujejo koprivnico, srbenje, otekanje ustnic, obraza ali grla.
10. Redki: Lahko se pojavijo resni neželeni učinki, kot je razvoj rabdomiolize (razgradnja skeletnih mišic) ali poškodbe jeter.

Preveliko odmerjanje

1. Miopatija in rabdomioliza :

   • Eden najresnejših zapletov prevelikega odmerjanja sta miopatija (mišična oslabelost in bolečina) in rabdomioliza (uničenje mišičnih celic), ki lahko povzročita sproščanje mioglobina v krvni obtok in razvoj odpovedi ledvic.

2. Hepatotoksičnost :

   • Preveliko odmerjanje atorvastatina lahko povzroči okvaro jeter, ki se kaže s povečano koncentracijo jetrnih encimov (ALT in AST) v krvi.

3. Drugi neželeni učinki :

   • Drugi možni učinki prevelikega odmerjanja atorvastatina so glavobol, navzea, bruhanje, driska, somnolenca, omotica in drugi simptomi, značilni za zaviralce reduktaze HMG-CoA.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci citokroma P450 3A4 (CYP3A4) : zdravila, kot so ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, eritromicin, ritonavir in zdravila proti glivicam graveola in pamaverol, lahko povečajo koncentracijo atorvastatina v krvi, kar poveča tveganje za neželene učinke, kot je poškodba mišic.
2. Zaviralci transporterja OATP1B1 (organski antiporter 1B1) : zdravila, kot so ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir in nekateri naravni izdelki (npr. Grenivkin sok), lahko povečajo koncentracijo atorvastatina v krvi z zmanjšanjem njegovega očistka.
3. Fibrati : Sočasna uporaba atorvastatina s fibrati, kot sta gemfibrozil in fenofibrat, lahko poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
4. Aminoglikozidi : uporaba atorvastatina z aminoglikozidi, kot sta gentamicin ali amikacin, lahko poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
5. Antikoagulanti : zvišane ravni atorvastatina v krvi lahko povečajo tveganje za krvavitev, če se uporablja sočasno z antikoagulanti, kot je varfarin.
6. Protiglivična zdravila : Zaviralci glivic, kot sta griseofulvin in nistatin, lahko zmanjšajo učinkovitost atorvastatina.