Doksazosin

Doksazosin je alfa-adrenergični antagonist, ki se pogosto uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) in simptomov benigne hiperplazije prostate (BPH) pri moških.

Glavni učinek doksazosina je razširitev perifernih arterij in ven, kar povzroči zmanjšanje upora krvnega pretoka in znižanje krvnega tlaka. Zato je učinkovit pri zdravljenju hipertenzije.

Poleg tega se lahko doksazosin uporablja tudi za izboljšanje simptomov, povezanih z BPH, kot so pogosto uriniranje, nočno uriniranje, težave pri začetku uriniranja in šibak ali občasen tok urina. Deluje tako, da sprosti gladke mišice v vratu mehurja in prostate ter izboljša urogenitalne simptome.

Pomembno je upoštevati, da mora biti uporaba doksazosina pod nadzorom zdravnika, saj lahko povzroči neželene stranske učinke in interakcije z drugimi zdravili.

Indikacije Doksazosin

1. Hipertenzija: Doksazosin se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije). Pomaga znižati krvni tlak tako, da razširi periferne arterije in vene, kar izboljša pretok krvi in zmanjša pritisk.
2. Benigna hiperplazija prostate (BPH): Doksazosin se lahko uporablja za izboljšanje simptomov, povezanih z BPH pri moških. Ti simptomi lahko vključujejo pogosto uriniranje, težave pri začetku uriniranja, šibek pretok urina in druge urogenitalne težave.
3. Lajšanje urogenitalnih simptomov pri ženskah: Doksazosin se lahko včasih uporablja za lajšanje simptomov urogenitalnih simptomov pri ženskah, kot je pogosto uriniranje ali nenadzorovano uriniranje.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: Najpogostejša oblika doksazosina so peroralne tablete. Tablete so lahko običajne ali dolgodelujoče.
2. Kapsule s prirejenim sproščanjem: doksazosin je na voljo tudi v obliki kapsul s prirejenim sproščanjem, ki zagotavlja stabilnejšo raven v krvi in lahko zmanjša pogostost odmerjanja na enkrat na dan.

Farmakodinamika

1. Blokiranje α1-adrenergičnih receptorjev: doksazosin je selektivni antagonist α1-adrenergičnih receptorjev. To pomeni, da blokira delovanje norepinefrina na te receptorje, kar vodi do vazodilatacije in zmanjšanja perifernega žilnega upora. Posledično se zniža krvni tlak.
2. Sprostitev gladkih mišic: Doksazosin sprošča tudi gladke mišice žil, kar pomaga razširiti arterije in vene, izboljša pretok krvi in zmanjša periferni upor.
3. Zdravljenje simptomov BHP: Poleg antihipertenzivnih učinkov lahko doksazosin pomaga zmanjšati simptome benigne hiperplazije prostate, kot sta pogosto uriniranje in teža.
4. Dolgodelujoč: Doksazosin se običajno jemlje enkrat na dan zaradi njegovega dolgotrajnega delovanja, kar omogoča enostavno jemanje in vzdrževanje stabilne ravni krvnega tlaka.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: doksazosin se običajno daje peroralno v obliki tablet. Po zaužitju se zdravilo hitro in popolnoma absorbira iz prebavil in doseže največjo koncentracijo v plazmi 2-3 ure po zaužitju.
2. Presnova: doksazosin se presnavlja v jetrih z oksidacijo, glukuronidacijo in N-demetilacijo. Glavni metabolit je 4-aminometil-piperazin-1-karboksamid (M-8), ki ima tudi farmakološko delovanje.
3. Izločanje: Sproščeno zdravilo in njegovi presnovki se izločajo iz telesa predvsem preko ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerek prilagoditi, ker je očistek doksazosina zmanjšan.
4. Vezava na beljakovine: doksazosin se v majhni količini (približno 98 %) veže na plazemske beljakovine.
5. Neprekinjena izpostavljenost: nekateri bolniki lahko potrebujejo več tednov redne uporabe, da dosežejo največji terapevtski učinek.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe:

• Doksazosin se običajno jemlje peroralno, enkrat na dan.
• Najbolje je, da zdravilo vzamete vsak dan ob istem času, da ohranite stabilno raven v krvi.
• Tableto lahko vzamete s hrano ali brez nje, vendar je pomembno, da se držite iste poti dajanja, da zagotovite stabilno absorpcijo.

Odmerjanje:

• Visok krvni tlak: začetni odmerek je običajno 1 mg pred spanjem, da se izognete ortostatski hipotenziji (padec krvnega tlaka, ko vstanete). Odmerek se lahko postopoma povečuje (običajno do največ 16 mg na dan), odvisno od odziva na zdravljenje in prenašanja.
• Benigna hiperplazija prostate: začetni odmerek je prav tako 1 mg na dan. Glede na klinični odziv in prenašanje se lahko odmerek postopoma poveča na 2 mg, 4 mg, 8 mg in največ 8 mg na dan.

Posebna navodila:

• Začetek zdravljenja in povečevanje odmerka je treba opraviti pod nadzorom zdravnika, da se zmanjšajo tveganja, povezana s padcem krvnega tlaka.
• Med zdravljenjem z doksazosinom je pomembno redno meriti krvni tlak, da spremljamo njegovo raven.
• Bolniki, zlasti starejši bolniki, morajo biti previdni pri vstajanju iz ležečega ali sedečega položaja, da preprečijo vrtoglavico in morebitne padce zaradi padca krvnega tlaka.

Uporaba Doksazosin med nosečnostjo

Uporaba doksazosina (Doxazin) med nosečnostjo lahko predstavlja tveganje, tako kot večina zdravil, še posebej, če ni podatkov o njegovi varnosti pri nosečnicah. Doksazosin je zaviralec alfa, ki se običajno uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka in simptomov povečane prostate.

V študiji uporabe doksazosina pri nosečnici s feokromocitomom (tumorjem, ki izloča kateholamine in povzroča visok krvni tlak), je bilo dokazano, da lahko zdravilo prehaja placentno pregrado in vstopi v materino mleko. V tem kliničnem primeru je bilo ugotovljeno tudi, da je doksazosin učinkovit pri nadzoru visokega krvnega tlaka pred in po porodu brez pomembnih stranskih učinkov. Vendar ta študija ne daje popolne slike o varnosti zdravila, saj temelji le na enem primeru (Versmissen et al., 2016).

Glede na to je treba uporabo doksazosina med nosečnostjo skrbno pretehtati in uporabljati le, če možna korist za mater odtehta možna tveganja za plod. Preden vzamete to ali katero koli drugo zdravilo med nosečnostjo, se posvetujte s svojim zdravnikom, da se pogovorite o vseh možnostih in tveganjih.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost za doksazosin ali druge sestavine zdravila. Če ste alergični na doksazosin ali ste imeli alergijske reakcije na druge zaviralce alfa, je lahko uporaba doksazosina nevarna.
2. Ortostatska hipotenzija ali nagnjenost k nenadnim padcem krvnega tlaka ob spremembi položaja telesa (na primer pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja). Doksazosin lahko poslabša to težavo.
3. Motnje delovanja jeter. Ker se doksazosin presnavlja v jetrih, bo njegova uporaba pri bolnikih z jetrno okvaro morda zahtevala prilagoditev odmerka ali je lahko kontraindicirana glede na stopnjo jetrne okvare.

Poleg tega je treba upoštevati, da se lahko ob prvem jemanju doksazosina ali pri povečanju odmerka pojavi tako imenovani "učinek prvega odmerka", ko lahko močno znižanje krvnega tlaka povzroči omotico, šibkost in celo omedlevica. To je še posebej pomembno za starejše bolnike in tiste, ki začenjajo zdravljenje z doksazosinom.

Stranski učinki Doksazosin

1. Omotica in šibkost: Ti simptomi se lahko pojavijo zaradi znižanja krvnega tlaka pri uporabi doksazosina.
2. Ortostatska hipotenzija: to je stanje, pri katerem krvni tlak močno pade, ko se premaknete iz sedečega v stoječi položaj. To lahko povzroči omotico, izgubo zavesti ali celo padce.
3. Tahikardija ali bradikardija: To so spremembe srčnega utripa, ki se lahko pojavijo pri doksazosinu.
4. Prebavne motnje: vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko ali zaprtjem.
5. Otekanje: Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi otekanje okončin ali v nekaterih primerih otekanje obraza.
6. Zaspanost ali utrujenost: nekateri bolniki lahko ob uporabi doksazosina občutijo zaspanost ali utrujenost.
7. Težave z ejakulacijo: to lahko vključuje zmanjšanje količine semena ob ejakulaciji ali težave z ejakulacijo.
8. Glavobol: Glavobol se lahko pojavi kot posledica uporabe doksazosina.
9. Alergijske reakcije: vključno s kožnim izpuščajem, srbenjem, angioedemom ali anafilaksijo (redko).

Preveliko odmerjanje

1. Ortostatska hipotenzija: Preveliko odmerjanje doksazosina lahko povzroči hud padec krvnega tlaka, ko pride do nenadne spremembe položaja telesa (na primer pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja). To lahko povzroči omotico, omedlevico in druge ortostatske reakcije.
2. Tahikardija: Prekomerni učinki doksazosina na srce lahko povzročijo povišanje srčnega utripa, kar lahko povzroči tahikardijo (hiter srčni utrip).
3. Omotica in zaspanost: Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo omotico, zaspanost, šibkost in splošno slabo počutje.
4. Drugi neželeni učinki: Drugi možni neželeni učinki prevelikega odmerjanja doksazosina lahko vključujejo letargijo, mišično oslabelost, počasen reakcijski čas, težave z dihanjem in celo komo.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila za zdravljenje hipertenzije (antihipertenzivi): Kombinacija doksazosina z drugimi antihipertenzivi, kot so zaviralci beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACEI) ali diuretiki, lahko povzroči okrepljene hipotenzivne učinke in povečano tveganje za hipotenzivne reakcije, kot so kot omotica ali sinkopa.
2. Antiaritmična zdravila: Kombinacija z antiaritmičnimi zdravili, kot je amiodaron ali zdravila razreda I ali III, lahko poveča njihove kardiosupresivne učinke, kar lahko povzroči bradikardijo ali aritmije.
3. Zdravila, ki vplivajo na osrednji živčni sistem: doksazosin lahko poveča sedativne učinke drugih zdravil, ki vplivajo na osrednji živčni sistem, kot so hipnotiki, anksiolitiki ali antidepresivi.
4. Zdravila, ki vplivajo na ravnovesje elektrolitov: Doksazosin lahko medsebojno deluje z zdravili, ki vplivajo na ravnovesje elektrolitov, kot so diuretiki, kar lahko poveča tveganje za ortostatsko hipotenzijo ali druge neželene učinke.
5. Alfa-agonisti: Kombinacija z drugimi alfa-agonisti lahko poveča njihov učinek na žilni tonus in poveča tveganje za hipotenzivne reakcije.