Dostinex

Dostinex (kabergolin) je zdravilo, ki vsebuje zdravilno učinkovino kabergolin, ki je antiprolaktin. Uporablja se za zdravljenje različnih motenj, povezanih s hiperprolaktinemijo, to je zvišano raven prolaktina v krvi. Prolaktin je hormon, ki igra vlogo pri uravnavanju mlečne žleze in vpliva na različne funkcije reproduktivnega sistema.

Dostinex se običajno uporablja za zdravljenje hiperprolaktinemije, ki jo povzročajo bolniki s hipofiznimi patologijami, kot so prolaktinomi (tumorji, ki izločajo prolaktin), in za zmanjšanje sproščanja prolaktina, povezanega z uporabo nekaterih zdravil, kot so antidepresivi.

Deluje tako, da zmanjša sproščanje prolaktina iz hipofize, kar lahko vodi do normalizacije ravni prolaktina v krvi in izboljšanja simptomov, povezanih s hiperprolaktinemijo, kot so neplodnost, menstrualne nepravilnosti in zmanjšan libido.

Indikacije Dostinexa

1. Prolaktinomi: Dostinex se uporablja za zdravljenje prolaktinomov, ki so tumorji hipofize, ki izločajo prolaktin. To lahko vključuje makroadenome (velike tumorje) ali mikroadenome (majhne tumorje), ki lahko povzročijo hiperprolaktinemijo.
2. Hiperprolaktinemija brez tumorja: Poleg prolaktinomov se zdravilo Dostinex lahko uporablja tudi za zdravljenje hiperprolaktinemije brez tumorja, ko so ravni prolaktina povišane, tumor pa ni odkrit.
3. Nefrotski sindrom: Dostinex se lahko včasih predpiše za zdravljenje nefrotskega sindroma, stanja, za katerega je značilna izguba beljakovin v urinu, vključno s tistimi, ki so povezane z visokimi ravnmi prolaktina.

Obrazec za sprostitev

Dostinex je na voljo v obliki tablet.

• Tablete so bele, podolgovate, z zarezo in vtisnjeno oznako »P« in »U« na eni strani ter »700« na drugi.
• Tablete so na voljo v steklenicah, ki vsebujejo 2 ali 8 tablet.

Farmakodinamika

1. Mehanizem delovanja:

   • Kabergolin je agonist dopaminskih receptorjev D2 in ima neposreden stimulativni učinek na te receptorje.
   • V hipofizi kabergolin zavira sproščanje prolaktina z blokiranjem dopaminskih receptorjev D2, kar vodi do znižanja ravni prolaktina v krvi.
   • Poleg tega ima kabergolin zaviralni učinek na izločanje prolaktina v mlečnih žlezah, kar prav tako pomaga zmanjšati njegovo raven v krvi.

2. Uporaba pri hiperprolaktinemiji:

   • Pri bolnikih s hiperprolaktinemijo kabergolin zniža raven prolaktina in izboljša simptome hiperprolaktinemije, kot so amenoreja, galaktoreja in neplodnost.

3. Uporaba pri zaviranju laktacije:

   • Po porodu se kabergolin uporablja za zaviranje laktacije zaradi njegove sposobnosti zniževanja ravni prolaktina.

4. Uporaba pri zdravljenju sindroma prazne selle:

   • Pri sindromu prazne selle se kabergolin uporablja za zmanjšanje proizvodnje prolaktina in zmanjšanje velikosti prolaktinomov.

5. Učinki na druge hormonske osi:

   • Kabergolin lahko vpliva tudi na druge hormonske osi, kot sta gonadotropinska os in sproščanje rastnega hormona (GH).

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Kabergolin se po peroralni uporabi na splošno dobro absorbira iz prebavil. Največja koncentracija v krvi je dosežena približno 2-3 ure po dajanju.
2. Biološka uporabnost: Biološka uporabnost kabergolina je približno 30-40 % zaradi visoke stopnje prvega prehoda skozi jetra.
3. Presnova: Kabergolin se presnavlja v jetrih, predvsem preko izoencima CYP3A4.
4. Razpolovna doba: Razpolovna doba kabergolina je približno 63-68 ur.
5. Izločanje: kabergolin se večinoma izloča z urinom (nekaj nespremenjenega, nekaj v obliki metabolitov) in v manjši meri z blatom.
6. Sistemska koncentracija: Koncentracija kabergolina v krvi doseže stabilno raven po 4 tednih redne uporabe.
7. Učinki hrane: Jemanje kabergolina s hrano lahko upočasni hitrost absorpcije, vendar običajno nima pomembnega vpliva na splošno biološko uporabnost.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe:

• Tablete so namenjene za peroralno uporabo.
• Tableto je treba jemati s hrano, da zmanjšate tveganje za gastrointestinalne stranske učinke.

Odmerjanje:

Za zaviranje poporodne laktacije:

• Priporočeni odmerek je 1 mg (2 tableti po 0,5 mg) enkrat.

Za prekinitev že vzpostavljene laktacije:

• Priporoča se jemanje 0,25 mg (pol tablete) vsakih 12 ur 2 dni (skupni odmerek - 1 mg).

Za zdravljenje hiperprolaktinemije:

• Začetni odmerek je 0,5 mg na teden (0,25 mg dvakrat na teden).
• Odmerek lahko povečate za 0,5 mg na teden v vsaj 4-tedenskih intervalih, dokler ne dosežete optimalnega terapevtskega učinka.
• Največji odmerek ne sme preseči 4,5 mg na teden.

Posebna navodila:

• Bolniki, ki jemljejo Dostinex dlje časa, morajo redno opravljati preglede za spremljanje delovanja srca, vključno z ehokardiografijo.
• Zdravljenje z zdravilom Dostinex je treba izvajati pod nadzorom zdravnika.
• Če ste izpustili odmerek, ne podvojite naslednjega odmerka. Naslednji odmerek morate vzeti ob običajnem času.

Uporaba Dostinexa med nosečnostjo

Uporaba zdravila Dostinex med nosečnostjo zahteva previden pristop in strog nadzor zdravnika. Glavni razlog za predpisovanje zdravila Dostinex je hiperprolaktinemija, ki pogosto povzroča neplodnost. Tu so poudarki na podlagi raziskav:

1. Študija varnosti kabergolina v nosečnosti: Študija je ocenila učinke kabergolina na nosečnost in plod pri ženskah, ki so zanosile med zdravljenjem s kabergolinom. Na podlagi podatkov iz 103 nosečnosti ni bilo ugotovljenih pomembnih zapletov med nosečnostjo. Poročali so o nekaj primerih spontanih splavov in novorojenčki so na splošno zdravi brez pomembnih malformacij (Stalldecker et al., 2010).
2. Brez neposrednega negativnega vpliva na nosečnost: Druga študija je potrdila, da kabergolin nima neposrednega negativnega vpliva na potek in izid nosečnosti pri ženskah, ki so zdravilo prejemale v terapevtskih odmerkih pred nosečnostjo in v prvih 8 tednih nosečnosti (Dzeranova et al. Al., 2016).

Kabergolin se lahko med nosečnostjo uporablja za zdravljenje hiperprolaktinemije pod strogim zdravniškim nadzorom. Vendar pa je treba njegovo uporabo izvajati pod skrbnim nadzorom specialista, ob upoštevanju možnih tveganj in koristi za bolnika in plod.

Kontraindikacije

1. Alergija: Ljudje z znano preobčutljivostjo ali alergijo na kabergolin ali katero koli drugo sestavino zdravila naj se izogibajo njegovi uporabi.
2. Nosečnost: uporaba kabergolina med nosečnostjo ni priporočljiva, ker njegova varnost za plod ni bila dokazana. Če nameravate zanositi ali ste noseči, se o tveganjih in koristih uporabe zdravila pogovorite s svojim zdravnikom.
3. Hipotenzija: kabergolin lahko povzroči padec krvnega tlaka, zato je njegova uporaba lahko kontraindicirana pri bolnikih z nizkim krvnim tlakom ali nedavnim srčnim infarktom.
4. Kardiovaskularna bolezen: Kabergolin je lahko kontraindiciran pri bolnikih z resno srčno-žilno boleznijo, kot je srčno popuščanje ali hipertenzija.
5. Bolezni srčnih zaklopk: Pri ljudeh z boleznimi srčnih zaklopk je uporaba kabergolina lahko tudi kontraindicirana zaradi možnega vpliva na delovanje srčnih zaklopk.
6. Hiperprolaktinemični tumorji: uporaba kabergolina je lahko nezaželena pri bolnikih s hiperprolaktinemičnimi tumorji, kot je prolaktinom, brez predhodnega posveta z zdravnikom.
7. Ledvična odpoved: bolniki s hudo ledvično okvaro morajo uporabljati kabergolin previdno in pod zdravniškim nadzorom.

Stranski učinki Dostinexa

1. Omotica ali zaspanost.
2. Glavobol.
3. Slabost, bruhanje ali bolečine v trebuhu.
4. Zaprtje ali driska.
5. Utrujenost ali šibkost.
6. Nespečnost ali druge motnje spanja.
7. Občutek živčnosti ali tesnobe.
8. Duševne spremembe, kot je depresija ali spremembe razpoloženja.
9. Motnje vida ali spremembe vidnega zaznavanja.
10. Bolečina v prsih.
11. Otekanje, zlasti v nogah ali spodnjem delu nog.
12. Nenavadne ali nepojasnjene spremembe teže.
13. Spolna disfunkcija, vključno z zmanjšanim libidom ali težavami z erekcijo.
14. Alergijske reakcije, kot so srbenje, koprivnica ali otekanje obraza, ustnic ali jezika.

Preveliko odmerjanje

1. Hipotenzija: znižanje krvnega tlaka na nevarne vrednosti, kar lahko povzroči omedlevico ali kolaps.
2. Duševne motnje: zaspanost, omotica, počasne reakcije, možna dnevna zaspanost in depresija.
3. Prebavne motnje: slabost, bruhanje, driska, možne hude bolečine v trebuhu.
4. Drugi simptomi: glavobol, motnje spanja, spremembe apetita.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila, ki vplivajo na dopaminski receptor: ker je kabergolin agonist dopaminskega receptorja, lahko kombinacija z drugimi zdravili, ki vplivajo na dopaminski sistem (npr. Antagonisti dopamina), povzroči interakcijo in spremeni njihovo učinkovitost.
2. Zdravila, ki se presnavljajo prek CYP3A4: Kabergolin se presnavlja predvsem prek izoencima CYP3A4 v jetrih. Zato lahko zdravila, ki so zaviralci ali induktorji CYP3A4, spremenijo koncentracijo kabergolina v krvi. Primeri vključujejo zaviralce CYP3A4, kot so ketokonazol, klaritromicin, ritonavir, in induktorje, kot so karbamazepin, fenitoin, rifampicin.
3. Zdravila, ki povečajo somatostatin: kabergolin lahko medsebojno deluje z zdravili, ki povečajo raven somatostatina v telesu, kot je oktreotid. To lahko povzroči spremembo učinka kabergolina in drugih zdravil.
4. Antihipertenzivna zdravila: kabergolin lahko poveča hipotenzivni učinek antihipertenzivnih zdravil, kot so zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa ali zdravila za zniževanje krvnega tlaka. To lahko privede do povečanih stranskih učinkov, kot sta omotica ali ortostatska hipotenzija.
5. Zdravila, ki zvišujejo serotonin: kabergolin lahko medsebojno deluje z zdravili, ki zvišujejo raven serotonina, kot so zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), kar lahko poveča tveganje za sindrom hiperstimulacije serotonina.