Sindrom hiperimunoglobulinemije E s ponavljajočimi se okužbami: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Hiper IgE sindrom (HIES) (0MIM 147.060), prej imenovana sindrom (sindrom posla) Jobovo značilne ponavljajoče se okužbe, zlasti stafilokoki, grobih potez, anomalije okostja in bistveno povišane koncentracije imunoglobulinov E. Prvi dve bolnikov z takega sindroma so opisani v 1966, Davis in kolegi. Ker je opisal 50 primerov s podobno klinično sliko, vendar je patogeneza bolezni še ni bil določen.

Patogeneza

Molekularna genetska narava HIES trenutno ni vzpostavljena. Večina primerov HIES je občasno, veliko družin ima avtosomno prevladujoč položaj, v nekaterih pa tudi avtosomno recesivno dediščino. Nedavne študije so pokazale, da je gen odgovoren za nastanek avtosomno dominantna varianta HIES, lokalizirana na kromosomu 4 (v proksimalnem oddelku 4-kvadrantnem), vendar ta trend ni bilo opaziti v družinah z recesivno dedovanje.

Številne študije o definiciji imunoloških napak v HIES, pokazala kršitve nevtrofilcev kemotakso zmanjšajo proizvodnjo in odziv citokinov, kot IFNr in TGFb, kršenja določenega odziv na antigene T-odvisne, obe Candida, difteričnim in tetanusnim toksoidom. Mnogi podatki podpirajo prisotnost napake v T-regulaciji, zlasti povzroča prekomerno proizvodnjo IgE. Vendar pa sama visoka koncentracija IgE ne pojasni povečano dovzetnost za okužbe, saj imajo nekateri posamezniki z atopijo podobno visoko raven IgE, vendar ni utrpela resne okužbe, značilne za HIES. Poleg tega bolniki s HIES niso pokazali korelacije med ravnijo IgE in resnostjo kliničnih pojavov.

Simptomi

HIES je multisistemska bolezen z različnimi manifestacijami dysmorphic in imunoloških motenj.

Nalezljive manifestacije

Tipične infekcijske manifestacije HIES so abscesi kože, podkožnega tkiva, furunculoze, pljučnice, otitisa in sinusitisa. Za ritualne okužbe pri bolnikih s HIES pogosto zaznamuje "mrzel" potek: ni lokalne hiperemije, hipertermije in sindroma bolečine. Večina primerov pljučnice ima zapleten potek; v 77% primerih po nastanku pljučnice, ki se prenaša, se oblikuje pnevmokializem, ki se lahko napačno razlaga kot policistična pljučna bolezen. Najpogostejši povzročitelj okužb je Staphylococcus aureus. Poleg tega so okužbe, ki jih povzročajo Haemophilus influenzae in Candida. Pnevmatske tarče lahko okužijo z Pseadomonas aeruginosa in Aspergillus fumigatus, kar oteži njihovo terapijo.

Kronična kandidoza sluz in nohtov se pojavi približno v 83% primerov. Redki nalezljiva zaplet HIES je pljučnica, ki jo povzroča Pneumocystis carinii, kot tudi visceralne in širi pljučne kandidoze, Candida endokarditis, Cryptococcus poraz gastrointestinalnega trakta in kriptokokni meningitisa, mikobakterijske infekcije (tuberkulozo, BTsZhit).

Nenasilne manifestacije

Velika večina bolnikov s HIES ima različne anomalije skeleta:

• posebne značilnosti obrazne poteze (hypertelorism, širok nosnega, topim nos, asimetrija skeleta obraza, vidno čelo, globoko pogledal, prognathism, nebo visoka). Značilen fenotip obraza se tvori pri skoraj vseh bolnikih do starosti puberteta;
• skolioza;
• hipermobilnost sklepov;
• osteoporoza, kot posledica nagnjenosti k zlomu kosti po manjših poškodbah;
• displazija zob (kasnejši izbruh mlečnih zob in znatna zamuda ali pomanjkanje neodvisne zobne zamenjave).

Poškodbe kože, ki spominjajo na atopični dermatitis zmernega in hudega tečaja, so prisotne pri mnogih bolnikih, pogosto po rojstvu. Vendar pa pri bolnikih s HIES atipična lokalizacija dermatitisa nastopi na primer na hrbtu ali lasišču. Dihalnih manifestacij alergije ni mogoče najti,

Zanesljivih podatkov o bolnikih z HIES nagnjenost k avtoimunskih in neoplastične bolezni ni pridobljen, ki pa je opisana primere sistemski eritematozni lupus, sistemski vaskulitis, limfomov, kronična eozinofilna levkemija, adenokarcinom pljuč.

Diagnostika

Zaradi pomanjkanja detekcijo genetskih defektov, je diagnoza temelji na kombinaciji tipične klinične in laboratorijske podatke je značilno IgE povečanje nad 2000 ME, opisan bolnikov z ravnmi IgE do 50000. Skoraj vsi bolniki označena eozinofilija (pogosto od rojstva); praviloma število eozinofilcev presega 700 celic / mm3. S starostjo se lahko koncentracije IgE v serumu in količina eozinofilcev periferne krvi znatno zmanjšajo. Pri večini bolnikov se določi motnja pri nastanku poživcnih protiteles. Število limfocitov T in B je običajno normalno, pogosto pa zmanjšanje števila CD3CD45R0 + limfocitov.

Zdravljenje

Patogenetska terapija HIES ni bila razvita. Uporaba praktično kakršnihkoli profilaktičnih antistafilokoknih antibakterijskih zdravil preprečuje nastanek pljučnice. Za zdravljenje nalezljivih zapletov, vključno z abscesi kože, podkožnega tkiva, bezgavk in jeter, se uporablja podaljšana parenteralna antibakterijska in protiglivična terapija.

Kirurško zdravljenje abscesa se redko uporablja. Vendar pa je za dolgo časa (več kot 6 mesecev) nastala pnevmokaleja, priporočamo kirurško zdravljenje zaradi tveganja sekundarne okužbe ali stiskanja organov.

Za zdravljenje dermatitisa se uporabljajo lokalna zdravila, v hudih primerih - majhni odmerki ciklosporina A.

Obstajajo omejene izkušnje s presaditvijo kostnega mozga pri bolnikih z zdravilom HIES, vendar ni bilo zelo spodbudno - vsi bolniki so doživeli ponovitev bolezni.

Imunoterapija, kot je intravenski imunoglobulin in IFNr, tudi pri HIES ni pokazala klinične učinkovitosti.

Napoved

Z uporabo preventivne antibakterijske terapije bolniki preživijo v odrasli dobi. Glavni cilj terapije je preprečevanje kroničnih pljučnih lezij, ki so onesposobne narave.