Avtoimunski hepatitis: vzroki in patogeneza

Vzrok avtoimunskega hepatitisa ni znan. Imunske spremembe so očitne. Stopnje y-globulina v serumu so izredno visoke. Pozitivni rezultati testa LE-celic pri približno 15% bolnikov so privedli do pojava "lupoidnega hepatitisa". Protitelesa proti tkivu najdemo pri velikem številu bolnikov.

Kronični ("lupoidni") hepatitis in klasični sistemski eritematozni lupus niso enake bolezni, kot pri klasičnem lupu v jetrih, so redko spremembe. Poleg tega v krvi bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom ni nobenih protiteles za gladke mišice in mitohondrije.

V patogenezo avtoimunskega hepatitisa pomena pripada okvar imunskega odziva, zlasti zmanjšanje supresor T funkcije limfocitov in pojavom različnih protiteles. Ta protitelesa so določena na membrani hepatocitov, kar ustvarja pogoje za razvoj protitelesno odvisnih citotoksičnih reakcij, ki poškodujejo jetra in povzročajo nastanek imunskega vnetja.

Imunski mehanizmi in avtoantivirusi

Avtoimunski kronični hepatitis je bolezen z zmanjšano imunoregulacijo, ki jo predstavlja pomanjkanje supresorskih (regulativnih) T celic. Rezultat tega je proizvodnja avtoprotiteles proti površinskim antigenom hepatocitov. Ni znano, ali je pomanjkljivost v imunski regulatorni napravi primarna ali je posledica pridobljenih sprememb strukture antigenskega tkiva.

Mononuklearna infiltracija v portalski coni je sestavljena iz B-limfocitov in T-pomočnikov s sorazmerno redkimi citotoksičnimi / supresorskimi celicami. To je v povezavi s stališčem, da je citotoksičnost, odvisna od protiteles, glavni efektorski mehanizem.

Pacienti imajo stalno visoko koncentracijo protiteles v obtoku proti virusu ošpic. To je verjetno posledica hiperfunkcije imunskega sistema, namesto reaktivacije trajnega virusa.

Določiti je treba naravo ciljnega antigenskega cilja hepatocitne membrane. Zdi se, da ima en možen antigen, beljakovina jetrne membrane (LMP) pomembno vlogo pri pojavu koronskih nekroza. Dokazana je bila celična imunost glede na membranske beljakovine. T-celice T periferne krvi, aktivirane glede na jetrne membrane, so lahko pomembne za avtoimunski napad pri kroničnem hepatitisu.

Serum pacientov razkrije veliko število avtoantoidov. Njihova vloga v patogenezi in poteku bolezni ni znana, vendar imajo veliko diagnostično vrednost. Ni očitnih dokazov v prid dejstvu, da lahko protitelesa proti celičnim antigenom neodvisno posredujejo na avtoimunski napad.

Antineuklearna protitelesa so prisotna v serumu približno 80% bolnikov. Homogene (razpršene) in "lisaste" slike imunofluorescence so enakovredne. "Speckleden" vzorec je pogostejši pri mladih bolnikih z visokim nivojem serumskih transaminaz.

Vsebnost dvokovske DNA se poveča pri vseh vrstah kroničnega hepatitisa, največji titri pa pri bolnikih z avtoimunskim hepatitisom, pri katerih izgine po terapiji s kortikosteroidi. To je nespecifična manifestacija vnetne aktivnosti.

Protitelesa za gladko mišico (aktin) so prisotna pri približno 70% bolnikov z avtoimunskim hepatitisom in jih najdemo pri približno 50% bolnikov s PBC. Pri nizkih titri jih odkrijemo tudi pri akutnem hepatitisu A in B ali pri infekcijski mononukleozi. Titre večje od 1:40, označene redka izjema je avtoimunska kronični Tip hepatitisa I. Protitelesa spadajo v razred IgM, antigen - S-aktin gladkih in skeletnih mišic. Prisotna je tudi v celični membrani in citoskeletu jetrne celice. Zato se lahko pojavi protitelesa proti gladkim mišicam kot posledica poškodbe jetrnih celic.

Protitelesa proti humanemu asialoglikoproteinskemu receptorju. Antigen je komponenta specifičnega jetrnega proteina (LSP). Njena prisotnost je tesno povezana z vnetjem in delovanjem hepatitisa.

Antimitohondrijska protitelesa praviloma niso prisotna ali je njihov titer zelo nizek.

Genetika

Kot pri drugih avtoimunskih boleznih med ženskami prevladujejo ženske (8: 1). Bolezen je lahko družinska.

Effector T-limfociti prepoznajo antigen le, če ga predstavljajo avtologne HLA molekule na površini poškodovanih hepatocitov. Odločilna je interakcija med molekulami HLA, antigenskimi peptidi, prisotnimi v regiji njihove postelje, in receptorji T-celic. Nekateri aleli v HLA-loci nakazujejo predispozicijo posameznikov na ustrezno bolezen. Le predzadostnost je podedovana in ni dejansko bolezen, ki jo lahko sproži antigen.

Glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC) je na krajšem kraku kromosoma 6. Geni MHC razreda I in II so zelo polimorfni. Avtoimunski hepatitis tipa I pri predstavnikih belega dirka je povezan s HLA-A1-B8-DR3 ali s HLA-DR4. Na japonščini je bolezen povezana predvsem s HLA-DR4. Informacije o avtoimunskem hepatitisu tipa II so omejene. Analiza hipervariabilne regije HLA razreda II je pokazala, da imajo predstavniki bele rase odločilno vlogo pri pojavu avtoimunskega hepatitisa tipa I lizina na položaju 71, medtem ko imajo Japonci pomemben položaj 13.

Geni, ki kodirajo dopolnilo, so tudi polimorfni in so znani kot geni razreda III HLA. Alen C4A-QO HLA III razreda je izrazito povišan za avtoimunski hepatitis tipa I in II. V prihodnosti lahko tipizacijo HLA uporabimo za določitev predispozicije za avtoimunski kronični hepatitis. Vendar je za nadaljnji napredek bistvenega pomena pojasniti naravo antigenskega peptida v limfocitnem sloju HLA.

Morfološke spremembe v jetrih

Morfološka slika ustreza hudemu kroničnemu hepatitisu. Dejavnost procesa je neenakomerno izražena, nekatera področja pa so lahko praktično normalna.

V coni 1 so vidni celični infiltrati, predvsem iz limfocitov in plazemskih celic, ki prodirajo med jetrne celice. Intenzivna tvorba predelnih sten izolira skupine jetrnih celic v obliki rozete. Mastna distrofija je odsotna. Vidite lahko območja zrušitve. Vezno tkivo se vnese v parenhim. Ciroza hitro razvija, običajno makronodularen tip. Očitno se kronični hepatitis in ciroza razvijejo skoraj istočasno.

Sčasoma se aktivnost procesa zmanjšuje, celična infiltracija in število koronskih nekroza se zmanjša, fibrozno tkivo postane bolj gosto. Pri obdukciji v daleč od šol je opaziti sliko neaktivne ciroze. Vendar pa v večini primerov temeljito iskanje omogoča identifikacijo vratnih vrat na obodu vozlišč in nastanek rozet.

Čeprav so lahko vnetja in nekroze med odpustitve popolnoma izginejo in bolezen ostane nedejaven različnih časovnih intervalih, regeneracija je neustrezna, saj perilobulyarnaya arhitektonski ne vrne v normalno stanje in se zazna vzorec poškodb, in kasneje.

Na začetku bolezni se ciroza razvije le pri tretjini bolnikov, vendar se ponavadi pojavi v roku 2 let po prvem pojavu. Ponavljajoče se epizode nekroze, ki ji sledi stomanski kolaps in fibroza, poslabšujejo cirozo. Sčasoma jetra postanejo majhne in so podvržene grobim spremembam ciroze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]