Simptomi pomanjkanja vitamina B12

Izolirane dedne in pridobljene oblike pomanjkanja vitamina B _{12 -} deficita.

Naslednje oblike pomanjkanja vitamina B ₁₂ pomanjkanja

So redki. Klinično je značilna tipična slika megaloblastne anemije s prisotnostjo simptomov lezij gastrointestinalnega trakta in živčnega sistema.

Vzroki prirojenih (dedno) oblike vitamina B ₁₂ - pomanjkljivost anemija

1. Kršitev absorpcije vitamina B ₁₂
   1. Nezadostno izločanje notranjega faktorja:
      1. prirojena pomanjkljivost notranjih dejavnikov
         1. kvantitativno
         2. kakovostno
      2. mladostna psoriatična anemija (avtoimunska)
      3. juvenilna periotska anemija (protitelesa proti sluznici želodca) z avtoimunsko poliendokrinopatijo
      4. juvenilna perniozna anemija s pomanjkanjem IgA
   2. Nezadostna absorpcija v tankem črevesu (selektivna malabsorpcija vitamina B ₁₂ ).
      1. nenormalni notranji faktor
      2. kršitev prevoza kobalamina v enterocite (sindrom Imerslund-Gresbek)
2. Kršitev prevoza vitamina B ₁₂
   1. Prirojena pomanjkljivost transkobalamina II
   2. Prehodna pomanjkljivost transkobalamina II
   3. Delna pomanjkljivost transkobalamina I
3. Kršitev metabolizma vitamina B ₁₂
   1. Pomanjkanje adenozil kobalamina: bolezni kobalaminov A in B
   2. Pomanjkanje metilmalonil-CoA mutacije (mut °, mut ~)
   3. Kombinirana pomanjkljivost adenozilkobalamina in metil-kobalamina: bolezni kobalaminov C, D in F
   4. Pomanjkanje metilkolobalina: bolezni kobalamina E in G.

Kršitev absorpcije vitamina B ₁₂

Bolezni so podedovane avtosomno-recesivno, pogosto povezane z zakoni. Ugotovljeno je, da je gen notranjega faktorja osebe lokaliziran na kromosomu It; lokus sindroma Imerslund-Gresbek se nahaja na kromosomu 10. Simptomi bolezni običajno pojavljajo postopoma. Otroci opazijo letargijo ali razdražljivost, anksioznost; zmanjšan apetit do anoreksije; upočasnitev povečanja telesne mase, zaostajanje pri fizičnem razvoju. Možna slabost, bruhanje, driska. Postopoma se poveča bledost kože in sluznice, pokaže se subičnost. Značilen zaradi aftskega stomatitisa, glositisa, hepatosplenomegalije. Značilne so nevrološke motnje - hiporefleksija, pojav patoloških refleksov, ataksija, okvara govora, parestezija, morda razvoj klona in kome. Koncentracija vitamina B ₁₂ v krvnem serumu se zmanjša pri bolnikih z laboratorijskim testiranjem, opazimo metilmalonsko kisline. Zdravljenje poteka z parenteralnim dajanjem velikih odmerkov vitamina B ₁₂ (1000 μg intramuskularno na dan vsaj 2 tedna); Po normalizaciji klinične in hematološke slike bolezni vzdrževalno zdravljenje z vitaminom B ₁₂ poteka skozi vse življenje (1000 mcg intramuskularno enkrat na mesec). Bolniki s prirojeno pomanjkanjem VF poleg parenteralnega dajanja vitamina B ₁₂ so predpisana nadomestna terapija s človeškim notranjim faktorjem.

Kršitev prevoza vitamina B ₁₂

Prirojena pomanjkljivost transkobalamina II (TC II)

TC je glavno sredstvo za vitamin B ₁₂, prirojena insuficienca je podedovana avtosomalno in recesivno ter jo spremlja kršitev absorpcije in transporta vitamina. Opazimo klinične manifestacije bolezni v starosti 3-5 tednov in je značilen pojav zaspanost, izguba apetita, teža poveča za upočasnjuje razvoj podhranjenosti se lahko bruhanje, driska; obstajajo ponavljajoče se okužbe zaradi imunske pomanjkljivosti celičnih in humoralnih vrst; pozneje se pojavi lezija živčnega sistema. V periferni krvi je progresivna pancitopenija - izrazita megaloblastna anemija z nevtropenijo, trombocitopenija. Raven kobalamina v serumu je običajno normalna. Opažamo, da so homocistinurija in metilmalonska kisline. Za diagnozo pomanjkljivosti TC II z uporabo ionsko-izmenjevalne kromatografije ali elektroforeza seruma na poliakrilamidnem gelu z oznako "iz ₁₂. Ker TC II sintetiziramo amniociti, čim predporodnih diagnozo pomanjkanja TC II.

Naravna _anemija pomanjkanja vitamina B ₁₂, ki jo povzroča krvavitev absorpcije vitaminov

Simptomi	Oblika bolezni
	Podedovana pomanjkljivost notranjega faktorja (prirojena perniozna anemija)	Juvenilna perniozna anemija (avtoimunska)	Juvenilna perniozna anemija z avtoimunsko poliendo-crinopatijo ali selektivno pomanjkljivost IgA	Sindrom Imerslund-Gresbek (esencialni epitelij s sindromom megaloblastne anemije)
Vzrok za razvoj	V kolenskem odpuščanju sinteze WF ali rojstnih napak v molekuli WF	Prisotnost protiteles, ki blokirajo izločanje VF želodčne sluznice	Prisotnost protiteles, ki blokirajo izločanje VF želodčne sluznice	Kršitev transporta kompleksa VF-B 12 na enterocite zaradi odsotnosti receptorjev za kompleks VF-B 12
Čas začetka simptomov	Prvih 2 let življenja, včasih pri mladostnikih in odraslih	9 mesecev - 5 let (čas izčrpanosti vitamina B 12, ki ga je užival plod v maternici)	10 let in več	Prve dve leti življenja, včasih kasneje
Histologija želodčne sluznice	Mucous se ne spremeni	Atrofija sluznice	Atrofija sluznice	Mucous se ne spremeni

Zdravljenje: 1000 mcg vitamina B ₁₂ intramuskularno 2-krat na teden. Po normalizaciji klinične in hematološke slike bolezni se izvaja podporno zdravljenje - 250-1000 μg vitamina B ₁₂ vsak mesec v življenju.

Delna pomanjkljivost transkobalamina I (TK I)

Opisana je delna pomanjkljivost TK I (znan tudi kot "R-vezivo" ali haptokorrin). Koncentracija vitamina B ₁₂ v serumu teh bolnikov je zelo nizka, vendar klinične in hematološke znaki pomanjkanja vitamina B ₁₂ ni prisotna, saj imajo bolniki normalne nivoje TC TC I. Koncentracija I maj 2-april 5% normalne. Klinično se bolezen manifestira mielopatijo, ki jih ni mogoče pripisati drugih vzrokov.

Presnovne motnje vitamina B ₁₂

Kobalamin je kofaktor dveh intracelularnih encimov - metilmalonil-CoA mutaza in homocistein-metionin metiltransferaze (metionin sintetaza).

Methylmalonyl CoA mutazo - mitohondrijska encim, nosi dissimilation metionin in druge aminokisline - valin, izolevcin, treonin izomerizacija korak methylmalonyl-CoA v sukcinil-CoA. Ko je vitamin B ₁₂ pomanjkljiv, se aktivnost mutirane malonil-CoA mutacije zmanjša, kar vodi do krvavitve propionatne poti presnove aminokislin. Vmesno metabolit - metilmalonata - izloči iz telesa ne spreminja v sukcinil-CoA in zato ne vstopa v Krebsov ciklus, je povezan z izmenjavo aminokislin, ogljikovih hidratov in maščob.

Metionin sintetaza katalizira gibanje metilnih skupin iz N-metil-tetrahidrofolata v homocistein, da se tvori metionin; hkrati ohranja aktivno folata sistem izvedbenega prenos odnouglerodistyh spojine izmenjavajo histidinski biosintezo purinov in timidin, in sicer v sintezi nukleinskih kislin. S pomanjkanjem vitamina B ₁₂ resynthesis metionina je ta sistem ustavi in folna kislina kopiči kot nerabljene druge reakcije methyltetrahydrofolate. Ta encim se nahaja v aktivno proliferativnih celicah kostnega mozga in epitelija.

Zmanjševanje aktivnosti metilmalonil-CoA mutacije spremlja povečano izločanje metilmalonske kisline. Zmanjšanje aktivnosti metionin sintetaze povzroči psherhomocysteinemia in homocysteinuria. Metilmalonovo acidurijo je značilna huda metabolna acidoza z akumulacijo velikega števila kislin v krvi, urinu in alkoholu. Pogostost je 1: 6 1 000.

Vse kršitve metabolizma kobalamina so podedovane avtosomalno-recesivno; se razlikujejo po kliničnih manifestacijah; njihova prenatalna diagnoza je možna. Pomanjkljivosti kobalaminov A, B, C, E in F pri plodu se določijo s pomočjo kulture fibroblastov ali biokemično v amniotski tekočini ali materinem urinu. V nekaterih primerih je uporaba kobalamina v maternici uspešna.

Pomanjkanje adenosilkobalamina: bolezni kobalaminov A in B.

V celicah bolnikov se adenozilkobalamin ne sintetizira, kar povzroča razvoj metilmalonske kisline brez homocistinurije. V prvih tednih ali mesecih življenja bolniki razvijejo hudo metabolno acidozo, kar povzroči zamudo pri razvoju otroka. Obstaja hipoglikemija, hiperglikemija. Koncentracija vitamina B ₁₂ v krvnem serumu je normalna, megaloblastna anemija je odsotna.

Zdravljenje: hidroksi kobalamin ali cianokobalamin 1.000-2.000 μg intramuskularno 2-krat na teden v življenju.

Pomanjkanje metilmalonil-CoA mutacije

Obstajajo dve vrsti pomanjkanja encimov:

• mut "- encimska aktivnost ni opredeljena;
• mutr je preostala aktivnost encima, ki ga lahko stimulirajo visoki odmerki kobalamina. Obstaja metilmalonska kisline, ki povzroča nastanek hude metabolne acidoze. Klinično opaženo ponovljeno bruhanje, ki vodi do ekscizoze, mišične hipotenzije, apatija, razvojnega zastoja. Povečana je raven ketonov, glicina, amonija v krvi in urinu. Mnogi bolniki imajo hipoglikemijo, levkopenijo, trombocitopenijo. Zdravljenje: v prehrani omeji količino beljakovin (ne vključuje vnosa aminokislin - valina, izolevcin, metionin in treonin). Karnitin je predpisan za tiste paciente z ugotovljenim pomanjkanjem. Da bi zmanjšali proizvodnjo propionata v črevesju, so anaerobne bakterije predpisane linkomicin in metronidazol. Kljub zdravljenju lahko pri bolnikih nastanejo zapleti: srčni utrip bazalnega ganglija, tubulointerstilni nefritis, akutni pankreatitis, kardiomiopatija.

Kombinirana pomanjkljivost adenozilkobalamina in metil-kobalamina: bolezni kobalaminov C, D in F

Pacienti niso sintetizirali kot methylcobalamin (kar vodi k homocistinuriji in gipometioninemii) in adenozil (ki vodi do metilma aciduria), kar ima za posledico primanjkljaja aktivnost methylmalonyl-CoA mutazo in metionin. Bolezen se začne v prvih letih življenja. Klinično, megaloblastna anemija, zaostaja pri fizičnem razvoju, duševno zaostajanje, apatija, možni krči, delirij. Obstajajo hidrocefalus, pljučno srce, jetrna insuficienca, pigmentna retinopatija. Bolniki z zgodnjim začetkom bolezni lahko umrejo v prvih mesecih življenja, pri poznih začetkih bolezni pa je bolj ugodna prognoza. Zdravljenje: veliki odmerki vitamina B ₁₂ (1.000-2.000 μg) intramuskularno 2-krat na teden so trajni.

Pomanjkanje sinteze metilkolobalina: kobalamin E in G

Poročilo sinteza methylcobalamin zmanjšuje sintaze dejavnost metionina, ki povzroča razvoj in Homocistinurija gipometioninemii ponavadi brez metilma aciduria, čeprav se kobalamin bolezen E mogoče opaziti prehodno metilma aciduria. Bolezen se začne v prvih dveh letih življenja, včasih pri odraslih. Klinično opazili Megaloblastična anemija, razvojne zamude, nevroloških motenj, nistagmus, hipotenzije ali hipertenzije, kapi, slepote, ataksija. Zdravljenje: gidrokoksobalamin na 1000-2 000 mkg parenteralno 1-2 krat na teden. Možna prenatalna diagnoza kobalamin bolezni E, v potrditev diagnoze matere od drugega trimesečja nosečnosti predpiše vitamina B ₁₂ parenteralno 2-krat na teden.

Pridobljene oblike vitamina B _12- pomanjkanja anemije

Pojavljajo se veliko bolj pogosto kot dedno.

Vzroki za pridobljeno anemijo pomanjkanja vitamina B ₁₂ :

Neustrezen vnos vitamina B ₁₂.

1. Pomanjkanje vitamina B ₁₂ v maternem (vegetarijanstvo, slabokrvnostjo, ulivalnem), ki vodi v pomanjkanje vitamina B ₁₂ v materino mleko - megaloblastno anemije pri otrocih, dojenih razvija v 7-24 mesecih (včasih v zgodnjem otroštvu).
2. Pomožna pomanjkljivost vitamina B ₁₂ (vsebnost v prehrani <2 mg / dan).
   1. strog vegetarijanstvo (popolna odsotnost mleka, jajc, mesnih izdelkov v prehrani);
   2. stradanje;
   3. hitra hrana;
   4. pri majhnih otrocih, ko jih hranite s kozjega mleka ali razredčite s suhim kravjim mlekom.

Kršitev absorpcije vitamina B ₁₂

1. 1. Nezadostnost izločanja notranjega faktorja:
   1. perniciozna anemija (protitelesa proti sluznici želodca);
   2. bolezni želodčne sluznice;
   3. erozivne lezije;
   4. delna ali popolna gastrektomija.
2. Neustrezna absorpcija v tankem črevesju:
   1. specifična malabsorpcija vitamina B ₁₂ - uporaba kelatov (fitatov, EDTA), vezavnega kalcija, kar vodi do poslabšanja absorpcije vitamina B ₁₂;
   2. bolezni črevesja, ki se pojavijo s splošno poslabšano absorpcijo, vključno z malabsorpcijo vitamina B ₁₂;
   3. bolezni terminalnega ileuma (resekcija, ranžiranje, Crohnova bolezen, tuberkuloza, limfom);
   4. insuficienca trebušne slinavke;
   5. Zollinger-Ellisonov sindrom;
   6. celiak;
   7. spru;
   8. črevesna skleroderma.
3. Konkurenčni boj za vitamin B ₁₂ :
   1. sindrom "slepo črevo" - anatomske spremembe v tankem črevesu (diverticula, anastomoz in fistula, slepe zanke in žepi striktura) vodi do malabsorpcije vitamina B ₁₂ zaradi sprememb bakterijske črevesne flore;
   2. invazija širok trakulja (difilobotrij latum) - helminti tekmuje z lastnikom zaradi vitamina B ₁₂, slednji so lahko v telesu črvov v količinah, potrebnih za doseganje terapevtskega remisijo.

Pridobljene metabolne motnje vitamina B ₁₂.

1. Povečana uporaba vitamina B ₁₂ :
   1. bolezni jeter;
   2. maligne neoplazme;
   3. gipotireoz;
   4. pomanjkanje beljakovin (kvaziOrkor, marazmus).
2. Zdravila krši absorpcijo in / ali uporaba vitamina B ₁₂ (PASK, neomicin, kolhicin, etanol, metformina, cimetidin, peroralni kontraceptivi (?), Dušikov oksid.

Simptomi bolezni se pojavljajo postopoma. Na začetku se je poslabšanje apetita, zavračanje mesa, možni dispeptični pojavi. Sindrom je najbolj izrazita anemija - bledica, svetlo kožo ikterichnost limone-rumeno senco, subikterichnost sklero, oslabelost, slabo počutje, utrujenost, omotica, tahikardija, težko dihanje, tudi z malo fizičnega napora. Spremembe v gastrointestinalnem traktu značilen po - glositis (nastop v jeziku svetlo rdeče zaplate vnetje občutljive uživanje hrane, predvsem kislo), ki jih spremlja bolečina in sežiganja, se lahko pojavijo v jeziku AFL. Ko so se vnetni pojavi umirili, se papili jezikov postanejo atrofirani, jezik postane sijoč in gladek - "lakiran jezik". S strani živčnega sistema so spremembe minimalne, otroci nimajo žilnice mieloze. Najpogosteje opažamo parestezijo - občutek plazenja, otrplosti udov in drugih. Možna zmerna hepatosplenomegalija. Včasih je s povečano hemolizo opaziti subfebrilno. Možne funkcionalne spremembe v prebavnem traktu, srce. Pogosto pri bolnikih opazimo močno zmanjšanje izločanja želodca. Zaradi dolgotrajne hipoksije je možen razvoj funkcionalne miokardialne insuficience (motnja dobave srčne mišice, njena maščobna infiltracija).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]