Beta talasemija

Beta-talasemija je heterogena skupina bolezni, za katero je značilno zmanjšanje ali pomanjkanje sinteze beta-globinskih verig. Glede na resnost stanja so izolirane tri oblike beta-talasemije: velike, vmesne in majhne. Resnost kliničnih pojavov je neposredno sorazmerna stopnji neravnovesja globinskih verig. Glede na stopnjo zmanjšanja sinteze verige beta-globina se izolirajo:

• beta ⁰ -talasemija (beta ⁰ -tal), pri kateri je sinteza beta-globinskih verig popolnoma odsotna;
• beta ⁺ -talasemija (beta ⁺ -tal), pri kateri se ohrani sinteza beta-globinskih verig.

Beta-talasemija je najpogostejša oblika talasemije zaradi zmanjšanja proizvodnje beta-verige.

Ta gen je skupen med predstavniki etničnih skupin, ki živijo v sredozemskem bazenu, zlasti v Italiji, Grčiji in sredozemskih otokih ter v Turčiji, Indiji in jugovzhodni Aziji. Od 3 do 8% Američanov italijanskega ali grškega porekla in 0,5% Američanov Negroidnega izvora sta nosilci Beta-Thalassemnijevega gena. Posamezni sporadični primeri se pojavijo na vseh območjih sveta, spontano nastajajo mutacije ali pa se prenašajo z območij z visoko pogostnostjo gena beta-talasemije. Številne regije Azerbajdžana in Gruzije so endemične pri talasemiji. Tako kot gen srpastih celic se gen gena talasemije združuje z večjo odpornostjo proti malariji, kar lahko razloži geografsko naravo razširjenosti te bolezni.

Vzroki beta-talasemije

Beta talasemija povzroča več mutacij v lokusu-beta globin na kromosomu 11, rešuje sintezo beta-globin verige. Opisano več kot 100 mutacij, ki vodijo do blokade različnih stopnjah izražanja genov, vključno s transkripcijo, predelavo mRNA in prevajanja. Promotor mutacija omejevanje transkripcijo mRNA in mutacij, ki krši mRNA preplete, na splošno zmanjša sintezo beta verige (beta ⁺ talasemijo), medtem ko nesmiselne mutacije v kodirni območju, ki povzročajo prezgodnje ustavi sintezo beta-globin verige, privede do popolne odsotnost (beta ⁰ talasemija).

Patogeneza beta-talasemije

Patogeneza beta talasemija je povezan tako z nezmožnostjo sintetizirati zadostne količine normalne hemoglobina in prisotnost razmeroma netopnih tetramere a-verige, ki so tvorjene zaradi zadostnega števila beta verige. Zaradi nezadostne sinteze hemoglobina pojavi hipokromna Mikrocitna anemija, in zaradi kopičenja neuravnotežene α-globin verige tvorita a sklepati ₄ -tetramery ki obori v razvoju in zrelih eritrocitov. Celice retikuloendotelijskega sistema odstraniti intracelularni obori hemoglobina rdečih krvnih celic, kar ima za posledico poškodbe slednjega, zmanjšanje trajanja svojega življenja in uničenje erythrokaryocytes v kostnem mozgu in retikulocitov in rdečih krvnih celic periferne krvi v vranici, razvoj hemolize. Ko beta ⁰ pojavlja -galassemii eritrocitov v prekomernega kopičenja fetalnega hemoglobina (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Pri nekaterih bolnikih kaže tudi povišane vrednosti HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF ima visoko afiniteto za kisik, kar povzroči tkivno hipoksijo povečuje kršili rast in razvoj otroka. Hemoliza pripelje do označenega eritroidnih hiperplazija in bistveno večji obseg območij tvorbe krvnih, kar posledično povzroči nenormalnosti skeleta. Neučinkovito eritropoezo (erythrokaryocytes uničenje kostnega mozga) povzroči povečano absorpcijo železa, tako da tudi pri bolnikih s talasemijo, ki še niso prejeli transfuzije krvi lahko razvijejo patološko prenasičenosti z železom.

Majhna oblika beta-talasemije

Nastane kot posledica enkratnega beta-thalassemic mutacij le ena kromosomska para 11. V heterozigotnih bolnikov je bolezen ponavadi brez simptomov, nivo hemoglobina ustreza spodnjo mejo normale ali rahlo zmanjšana. Indeksi MCV in MCU se zmanjšajo na tipično raven 60-70 fl (normalno - 85-92 fl) in 20-25 pg (norma - 27-32 pg).

Hematološke značilnosti vključujejo tudi:

• mikrocitoza;
• hipokromija;
• anisopiokilocitoza s ciljnimi in bazofilnimi eritrocitnimi perifernimi krvmi;
• rahlo širjenje eritroidnih kalčkov v kostnem mozgu.

Povečanje vranice se redko razvija in običajno ni zelo izrazito.

V hemogramu se odkrije hipohromna hiperregenerativna anemija različnih stopenj. V tipičnih primerih pred korekcijo anemije s pomočjo transfuzije krvi hemoglobina manj kot 50 g / l. Pri bolnikih s vmesno talasemijo se raven hemoglobina brez hemotransfusina vzdržuje pri 60-80 g / l. V krvnem razmazu so pirochromia eritrocitov, mikrocitoza, pa tudi številne domiselne oblike fragmentiranih poikilocitov in ciljnih celic. V periferni krvi najdemo veliko število normocitov (nukleotidnih celic), še posebej po splenektomiji.

Biokemično odkrita indirektna hiperbilirubinemija; zvišati koncentracijo železa v serumu v kombinaciji z zmanjšanjem serumske sposobnosti vezave železa. Poveča se raven laktatne dehidrogenaze, ki odraža neučinkovitost eritropoeze.

Značilna biokemična lastnost je povečanje ravni fetalnega hemoglobina v eritrocitih. Njegova raven v prvih letih življenja presega 70%, a ko otrok raste, začne se upadati. Stopnja hemoglobina A ₂ je približno 3%, vendar se razmerje med HbA ₂ in HbA znatno poveča. Pri bolnikih z majhno talasemijo se je raven HbF povečala na 2-6%, raven HbA _{2 pa se je} zvišala na 3,4-7%, kar je diagnostično; nekateri bolniki imajo normalno raven HbA ₂ in raven HbF v 15-20% (tako imenovana varianta beta-talasemije z visoko koncentracijo hemoglobina pri plodu).

Talasemija major (anemija Cooley.) - to je homozigotna za alel obrazca beta (J-talasemija pojavlja v obliki hudih naprednih hemolitična anemija manifestacij talasemijo major ponavadi začne v drugi polovici prvega leta življenja ima bolnik hudo bledico, zlatenica, huda anemija. (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- do 2 x 10 ¹² / l) značilno zaviralno rast in spremembe v skeletni sistem, zlasti iz kosti lobanje lobanje tam bolnikih deformacije, ki vodijo do tvorbe "bolnika z .. Emiey Cooley "- stolp lobanja povečanje maxilla oddaljuje vtičnice in Mongoloid sekcijska oči štrlečih sekalca in kanini z malocclusion radiološko lobanjo v lobanjsko sinusov ima značilno obliko« las-on-konca »- . Simptom" kosmato lobanjo "ali" jež ", tako imenovani igle periostoz. V dolgih kosti razširjenih votlino kostnega mozga, je skorje plast stanjša, pogoste patološke zlome.

Zgodnji znaki velike talasemije so znatno povečali vranico in jetra zaradi ekstramedularne hemopoeze in hemosideroze. Z razvojem hipersplenizma proti levkemiji in trombocitopeniji so nalezljivi zapleti pogosti, se razvije sekundarni hemoragični sindrom.

Pri starejših otrocih je rast upočasnjena; Zaradi endokrinih motenj imajo redko obdobje pubertete.

Resna zapletenost bolezni je hemosideroza. Hemosideroza in zlatenica na bledici povzročata zelenkasto rjavo kožo. Hemosideroza jeter se konča s fibrozo, ki v kombinaciji z interkurenčnimi okužbami vodi do ciroze. Fibroza trebušne slinavke je zapletena pri diabetes mellitusu. Hemosideroza miokarda povzroči razvoj srčnega popuščanja; V stanje terminalov pogosto obstajajo pogoji, kot so perikarditis in kongestivna kronična srčna odpoved.

Pri nezdravljenih bolnikih in pri bolnikih, pri katerih je bilo opravljenih transfuzije krvi samo v obdobjih akutne anemije in hemolize, in dovolj pogosto, da prihaja hipertrofijo eritropoetina tkiva, lokalizirane v kostnem mozgu, pa tudi zunaj njega. Povečano število eritroidne celic v kostnem mozgu ni res kalčkov hiperplazija, in kopičenje posledica neustreznih eritroidne celic. Povečanje njihovega števila, je zaradi velikega razširjenosti jedrom celic rdeče rasti, vendar ne na račun njihovega zorenja in diferenciacije. Obstaja kopičenja oblikah, ki niso sposobne razlikovati, zrušiti v kostnem mozgu, ki je v veliki meri praznoval neučinkovito eritropoezo. Bolj na splošno v skladu z neučinkovito eritropoezo razumeti ne le proces intramedularnega lizo jedrom eritroidne celic, ampak tudi dostop do periferne krvi funkcionalno napako rdečih krvnih celic, anemija, pomanjkanje retikulocitoza.

Smrt bolnika, odvisno od konstantne transfuzije krvi, se ponavadi pojavi v drugem desetletju življenja; le nekaj jih preživi v 3. Decembru. Po stopnji preživetja se razlikujejo trije stopnji resnosti homozigotne beta-talasemije: huda, ki se razvija od prvih mesecev otrokovega življenja in se hitro konča z njegovo smrtjo; kronična, najpogostejša oblika bolezni, v kateri otroci preživijo do 5-8 let; Enostavno, v katerem pacienti živijo v odrasli dobi.

Vmesna talasemija (kombinacija mutacij beta ⁰ in beta ⁺ ).

Ta izraz se nanaša na bolnike, pri katerih so klinične manifestacije bolezni med velikimi in majhnimi oblikami vmesne v resnosti procesa, ponavadi pacienti podedujejo dve beta-talasemični mutaciji: eno šibko in eno težko. Klinično so opazili zlatenico in zmerno splenomegalijo, raven hemoglobina pa je 70-80 g / l. Odsotnost hude anemije ne omogoča uporabe stalnih krvnih transfuzij, vendar pa lahko transfuzijska terapija pomaga preprečiti opazne kozmetične napake in anomalije kosti. Tudi brez rednih transfuzij se v telesu teh bolnikov zadržujejo velike količine železa, v zvezi s katerimi se lahko razvije hemosideroza. Pogosto obstajajo indikacije za splenektomijo.

Bolniki tvorijo neenotno skupino: nekateri so homozigotne oblika bolezni, drugi pa - heterozigotnih nosilci talassemni gena v kombinaciji z geni drugih izvedbah thalassemias (beta, 5, hemoglobina LEPORE).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]