Talasemije

Talasemija je heterogena skupina dednih hipokromnih anemij različne stopnje, ki temeljijo na motnji v strukturi globinske verige. Številne vrste talasemije z različnimi kliničnimi in biokemičnimi manifestacijami so povezane z okvaro katere koli od polipeptidnih verig (α, β, γ, 5). Za razliko od hemoglobinopatije talasemija nima motenj v kemijski strukturi hemoglobina, vendar obstaja popačenje kvantitativnih razmerij HbA1c in HbF. Pri nekaterih vrstah α-talasemije najdemo tetramerne oblike, kot sta HbH (β = 4), Bartov Hb (γ = 4). Sinteza polipeptidnih verig je lahko popolnoma odsotna, kar je opaženo pri β0 ^tipu β-talasemije, ali pa je značilna delna pomanjkljivost (β ⁺ tip).

Molekularna patogeneza sindroma talasemije se izraža v prekomerni sintezi α- ali β-verig hemoglobina. Ugotovljena je bila korelacija med presežkom sintetiziranih α-verig pri β-talasemiji in preživetjem eritroidnih celic. Zmanjšano preživetje eritroidnih celic s prekomerno sintezo α-verig pri glavni obliki β-talasemije vodi v neučinkovito eritropoezo.

Dokazano je, da so izolirane verige hemoglobina, zlasti α-verige, bolj labilne in manj odporne na denaturacijske učinke v primerjavi s tetramerjem hemoglobina. Njihova oksidacija in posledična agregacija povzročata poškodbe membrane. Ta proces spremlja lipidna peroksidacija in membranske beljakovine eritrocitov zaradi visoko aktivnih prostih kisikovih radikalov, ki nastanejo med avtooksidacijo izoliranih verig. Oba procesa povzročita smrt eritroidne celice.

Sindrom hidropsa fetalisa z Bartovim hemoglobinom

Fetalni hidrops z Barthovim hemoglobinom je najhujša oblika α-talasemije, ki jo povzroča homozigotna α-talasemija-1 (prizadeti so vsi štirje geni, dva na vsakem kromosomu), zato se funkcionalni hemoglobin ne proizvaja, razen v embrionalnem obdobju, ko se sintetizirajo α-podobne verige. Prosti β-globin tvori tetramere, imenovane Barthov hemoglobin, ki imajo zelo visoko afiniteto za kisik. Barthov hemoglobin ne sprošča hemoglobina v fetalna tkiva, kar povzroči asfiksijo tkiva, edem, kongestivno srčno popuščanje in klinično sliko fetalnega hidropsa.

Bartov hemoglobin se pojavlja skoraj izključno pri jugovzhodnih Azijcih, ki imajo pretežno cis-delecijo genov α-globina. Dojenčki s hidropsom fetalisom niso sposobni preživetja, umrejo bodisi v maternici bodisi v prvih urah življenja. Ob pregledu je plod bled, edematozen, z masivno in ohlapno posteljico. Na koži so vidne petehije. Prisotne so okvare v razvoju pljuč. Srce je povečano, izrazita je hipertrofija obeh prekatov. Povečana je timusna žleza. Jetra so povečana bolj kot vranica. Določeni so ascites, plevralni in perikardialni izliv, pogosto nespuščeni moda in ginospadije. Zaradi hude hemolize pri plodu se v različnih tkivih in organih nahajajo usedline hemosiderina. Skupna raven hemoglobina je 30-100 g/L. Sestava hemoglobina: Bartov hemoglobin 70-100 % s sledmi portlandskega hemoglobina; HbH, HbA, HbA2 _, HbF so odsotni. V krvi je huda eritroblastemija s hipokromnimi makrociti, ciljnimi celicami, izrazito anizo- in poikilocitozo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta talasemija

Beta-talasemija (β-tal) je heterogena skupina bolezni, za katere je značilno zmanjšanje ali odsotnost sinteze β-globinskih verig. Glede na resnost stanja ločimo 3 oblike β-talasemije: hudo, srednjo in blago. Resnost kliničnih manifestacij je neposredno sorazmerna s stopnjo neravnovesja globinskih verig.

Beta talasemija

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasemija

Alfa talasemija je skupina bolezni, pogostih v jugovzhodni Aziji, na Kitajskem, v Afriki in Sredozemlju. Na kromosomu 16 najdemo dve skoraj identični kopiji gena α-globina. V 80 do 85 % primerov α-talasemije se eden ali več teh štirih genov izgubi. Pri preostalih bolnikih se ti geni ohranijo, vendar ne delujejo.

Klinične manifestacije α-talasemije so povezane s stopnjo okvare sinteze α-globinskih verig, vendar so običajno manj izrazite kot pri β-talasemiji. To je posledica, prvič, dejstva, da prisotnost štirih genov α-globina spodbuja nastanek ustreznega števila α-verig, dokler se ne izgubijo trije ali štirje geni. Do znatnega neravnovesja hemoglobinskih verig pride le, če so prizadeti trije od štirih genov. Drugič, agregati β-verig (β1-tetrameri nastanejo pri pomanjkanju α-verige) so bolj topni kot α4 tetrameri, zato je tudi pri bolnikih z znatno okvarjeno sintezo α-globina pri α-talasemiji hemoliza veliko šibkejša in eritropoeza učinkovitejša kot pri β-talasemiji.

Alfa talasemija

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatija H

Hemoglobinopatija H - nastane zaradi izgube ali disfunkcije treh genov α-globina. Klinična slika je enaka kot pri vmesni obliki β-talasemije. Bolezen se do konca prvega leta življenja kaže kot zmerna kronična hemolitična anemija (Hb 80-90 g/l); ob ozadju sočasnih bolezni ali pri jemanju zdravil se lahko razvijejo hemolitične krize s padcem ravni hemoglobina na 40 g/l, kar zahteva transfuzije krvi. Lahko se pojavijo zaostanek v telesnem razvoju, mongoloidni tip obraza, zlatenica, hepatosplenomegalija. Krvne preiskave - hipokromna anemija, retikulocitoza, mikrocitoza, anizo- in poikilocitoza, ciljni eritrociti. Večina eritrocitov vsebuje HbH, ki je β4 tetramer, ki ga tvorijo presežki β-verig in ga z gelsko elektroforezo zaznamo kot najbolj mobilno frakcijo. HbH se obori predvsem v zrelih eritrocitih, kar spremlja zmerna hemolitična anemija. Med elektroforezo hemoglobina je raven HbH 5-30%. Bartov hemoglobin se prav tako določa v različnih količinah. Vsebnost HbA2 _je zmanjšana, HbF je v normalnih količinah ali rahlo povišan (do 3 %).

Zdravljenje talasemije

Indikacije za začetek transfuzijske terapije:

• glavna oblika β-talasemije, hemoglobinopatija H z ravnijo hemoglobina pod 70 g/l;
• vmesne in večje oblike β-talasemije, hemoglobinopatija H z ravnijo hemoglobina 70-90 g/l z izrazitim zamikom v telesnem razvoju, prisotnostjo kostnih sprememb in znatnim povečanjem vranice.

Kako se zdravi talasemija?