Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Vzroki in patogeneza hemofilije
Zadnji pregled: 23.04.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Neposredni vzrok hemofilije A in B je mutacija gena v regiji dolge roke q27-q28 kromosoma X. Približno 3/4 bolnikov s hemofilijo imajo družinsko anamnezo sindroma hemoragične pri sorodnikih, in približno 1/4 - ne zasledimo dediščino bolezni, in v takih primerih kažejo na spontano mutacijo genov na kromosomu X.
Dedovanje hemofilije je X vezano. Vse hčerke bolnikov s hemofilijo so obvezni nosilci nenormalnih genov; vsi sinovi so zdravi. Verjetnost, da bo sin nosilne mame bolan s hemofilijo, je 50%, verjetnost, da bo njena hči nosilec bolezni, je tudi 50%.
Hemofilijo lahko trpijo deklice, rojene s hemofilijskim bolnikom in ženska nosilca, pa tudi s Turnerjevim sindromom. Pri ženskih nosilcih se krvavitev lahko pojavi med menstruacijo, porodom, med operacijo in poškodbami.
Patogeneza hemofilije. Pomanjkanje plazemskih koagulacijskih faktorjev (VIII, IX, XI) povzroča motnje v notranji koagulacijski enoti hemostaze in povzroči zakasnelo hematomsko vrsto krvavitve.
Koncentracija VIII in IX, faktor krvi nizka (1-2 mg, v tem zaporedju, in 0,3-0,4 mg na 100 ml ali ena molekula faktorja VIII na 1 milijon albumina molekule), vendar v odsotnosti enega od teh strjevanja krvi v prvi fazi na zunanji poti aktiviranja zelo hitro upočasni ali se sploh ne zgodi.
Človeški faktor VIII je velik molekularni protein z maso 1 120 000 daltonov, sestavljen iz številnih podenot s težo od 195 000 do 240 000 daltonov. Ena od teh podenot ima koagulacijsko aktivnost (VIII: K); druga je aktivnost von Willebrandovega faktorja, ki je potreben za njihovo lepljenje na poškodovano žilno steno (VIII: FV); antigenska aktivnost je odvisna od dveh dodatnih podenot (VIII: Kar in VIII: FABag). Sinteza podenot faktorja VIII se pojavi na različnih mestih: VIII: PV v žilnem endoteliju in VIII: K, verjetno v limfocitih. Ugotovljeno je, da je v enojni molekuli VIII faktorja podenote VIII: PV nekoliko. Pri bolnikih s hemofilijo A je aktivnost VIII: K močno zmanjšana. V hemofiliji se sintetizira nenormalni faktor VIII ali IX, ki ne izvaja koagulacijskih funkcij.
Gen, ki kodira za sintezo obeh proteinov, pomembnih za koagulacijo (VIII: k, VIII: CAG), lokalizirane na X kromosomu (Xq28), ker gen določa sintezo VIII: PV - na 12. Kromosomu. Gen VIII: K, izoliran leta 1984, je največji od znanih človeških genov, ki ga sestavlja 186 tisoč baz. Potrjeno je bilo, da ima približno 25% bolnikov hemofilijo - posledica spontane mutacije. Pogostnost mutacije za hemofilijo A je 1,3 × 10, hemofilija B pa 6 × 10. Hemofilija B gena je pritrjena na dolgi rok X kromosoma (Xq27); hemofilija C - na 4. Kromosomu se podeduje avtosomno.
[