Kaj povzroča von Willebrandovo bolezen?

Zdaj je bilo ugotovljeno, da von Willebrandova bolezen ni ena bolezen, temveč skupina povezanih hemoragičnih diatez, ki jih povzroča kršitev sinteze ali kvalitativnih anomalij von Willebrandovega faktorja.

Dedno bolezen von Willebrand

Vzrok dedne von Willebrandove bolezni je polimorfizem gena, ki kodira sintezo von Willebrandovega faktorja. Naslednja bolezen von Willebrand je najpogostejša hemoragična bolezen. Frekvenca transporta defektnega gena von Willebrandovega faktorja pri populaciji doseže 1 na 100 ljudi, vendar le 10-30% jih ima klinične manifestacije. Preneseno z avtosomalno prevladujočo ali recesivno vrsto in se pojavi pri deklicah in fantih.

Fon von Willebrand se izraža v endoteljihocitih in megakariocitih. Vsebuje v alfa-granulih trombocitov, endoteliocitov, v plazmi in subendotelni matriki. Fon von Willebrand sestavljajo polimeri progresivno naraščajoče molekulske mase. Lahki, srednji, težki in super-težki multimeri z molekulsko maso okoli 540 kDa so razdeljeni na dimerje na več tisoč kilov daltonov v največjih multimersih. Večja je molekulska masa von Willebrandovega faktorja, večji je njihov trombogeni potencial.

Hemostazo vWF ima dvojno vlogo, posredovanjem adhezijo trombocitov na subendotelialnega struktur in medsebojnega oprijema trombocitov v nastanek strdkov služi kot "nosilec" VIII faktorja v plazmi, bistveno podaljšanje časa razposlane.

Pridobljena von Willebrandova bolezen

Pridobljena von Willebrandova bolezen je hemoragična bolezen, laboratorijska in klinično podobna motnjam, značilnim za prirojeno Willebrandovo boleznijo. Opisanih je bilo približno 300 primerov pridobljene von Willebrandove bolezni. Pri otrocih se razvija pridobljena von Willebrandova bolezen zaradi bolezni srca, krvnih žil, veznega tkiva, sistemskih in onkoloških procesov.

Patogenetski mehanizmi za nastanek pomanjkanja von Willebrandovega faktorja:

• specifična protitelesa proti faktorju faktorja VIII / von Willebrand;
• nespecifična protitelesa, ki tvorijo imunske komplekse in aktivirajo očistek von Willebrandovega faktorja;
• absorpcija von Willebrandovega faktorja z malignimi tumorskimi celicami;
• povečana proteolitična razgradnja von Willebrandovega faktorja;
• izguba težkih molekul von Willebrandovega faktorja pod stresom z visokim strižnim stresom v pogojih aktivnega pretoka krvi;
• zmanjšanje sinteze ali sproščanja von Willebrandovega faktorja.

Klasifikacija in patogeneza von Willebrandove bolezni

Obstajajo tri vrste von Willebrandove bolezni:

1. Tip 1 - značilno je količinsko zmanjšanje vsebnosti von Willebrandovega faktorja v krvi različno resnosti;
2. Tip 2 - značilna kvalitativna sprememba v von Willebrandovem faktorju. Razlikujemo štiri podvrste: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tip 3 - skoraj popolna odsotnost von Willebrandovega faktorja v krvi.

Psevdobolezn Willebrandovega faktorja (tip trombocitov) se pojavi zaradi povečanja vezave Willebrandov faktor IB-IX-V glikoprotein, ki je povezana s spremembami v slednjem strukturi. To vodi do hitrega izločanja, predvsem najbolj makromolekularni kompleksi vWF iz plazme in nesorazmerno zmanjšanje njenega delovanja v primerjavi z antigen. Z boleznijo je možna zmerna trombocitopenija. Pseudo-valebrandova bolezen je fenotipsko podobna tipu 2B von Willebrandove bolezni, vendar se od nje razlikuje z lokalizacijo motnje. Za diferencialno diagnozo je treba izvesti RIPA z nizkimi koncentracijami ristomicina. V tem testu, s plazmo zdravega donorja in bolnikovo agregacije trombocitov so opazili pri bolniku psevdoboleznyu vWF, in pri študijah s zdravem darovalcu trombocitov in plazme agregacijo pacientov so opazili pri pacientu s von Willebrandova bolezen (tip 2B).