Kaj povzroča juvenilni revmatoidni artritis?

Prvič je mladoletni revmatoidni artritis opisal ob koncu prejšnjega stoletja dva dobro znana pediatra: angleški mož Stille in Francoz Schaffar. V naslednjih desetletjih je bila ta bolezen v literaturi imenovana Still-Shaffarjeva bolezen.

Symptomocomplex juvenilnega kroničnega artritisa je vključeval: simetrično lezijo sklepov, nastanek deformacij, kontraktov in ankiloz v njih; razvoj anemije, povečane bezgavke, jetra in vranica, včasih prisotnost febrilne vročine in perikarditisa. Kasneje v 30-40-ih letih prejšnjega stoletja, so številne ugotovitve in opisi Still je sindroma pokazala veliko podobnosti med revmatoidnega artritisa pri odraslih in otrocih, tako v kliničnih znakov in narave bolezni. Vendar pa je bil pri otrocih tudi revmatoidni artritis drugačen od bolezni z enakim imenom pri odraslih. V zvezi s tem sta leta 1946 dva ameriška raziskovalca Koss in Boots predlagala izraz "mladoletni (mladoletni) revmatoidni artritis". Nozološko izolacijo juvenilnega revmatoidnega artritisa in odraslega revmatoidnega artritisa je bila nato potrjena z imunogenetskimi študijami.

Razlog za razvoj mladalnega revmatoidnega artritisa še ni dovolj raziskan. Vendar je znano, da je juvenilni revmatoidni artritis bolezen s poligenskim tipom dedovanja. Dejavniki dednosti in okolje so vključeni v njegov razvoj.

Odprite različne etiološke dejavnike. Najpogostejši med njimi - virusna ali mešani bakterijske in virusne okužbe, poškodbe sklepov, izpostavljenosti ned ali hipotermija, cepiva, zlasti v ozadju, ali takoj po opravljenem akutno respiratorno virusne infekcije ali bakterijske infekcije.

Artritis, ki ga povzroča akutna virusna okužba, je praviloma popolnoma in neodvisno ozdravljen. Možna vloga okužbe lahko posredno potrjuje dejstvo, da je kronični artritis najznačilnejši za otroke z različnimi izvedbami imunsko pomanjkljivostjo držav (s selektivnim pomanjkanjem IgA, hipogamaglobulinemijo, pomanjkanje poklon-2 komponenta). V tem primeru okužba ni neposreden vzrok za razvoj artritisa, ampak ima vrednost sprožilnega faktorja avtoimunskega procesa. Ugotovljena je bila povezava nastopa bolezni z napredovalimi SARS s preventivnim cepljenjem proti ošpicam, rdečkam, mumpsom. Zanimivo je, da je prvenec juvenilnega revmatoidnega artritisa po cepljenju proti mumpsu pogostejši pri dekletih. Obstajajo primeri, ko je juvenilni revmatoidni artritis manifestirajo po cepljenju proti hepatitisu B. Razvoj juvenilnem revmatoidnem artritisu je tudi povezano z infekcijo z virusom pereiatalnym A2H2N2 influence in infekcijo s parvovirus B19.

Vloga črevesnih okužb, mikoplazme, je beta-hemolitični streptokok pri razvoju juvenilni revmatoidni artritis večino revmatologi ni prepoznan. Vendar pa je znano, da so te okužbe vzrok za reaktivni artritis ter da le nekateri bolniki reaktivni artritis konča popolno okrevanje. Ta varianta toka je značilna predvsem za post-insercialni reaktivni artritis in reaktivni artritis, povezan z okužbo s kampilobakterijo. Znano je, da se pri večini bolnikov po miokardnem reaktivni artritis nadalje retsedivirovat Oligoartritis in deloma razvila kronični artritis, juvenilni spremenljive v spondilitisa, juvenilnega revmatoidnega artritisa, in celo psoriatični artropatije (PSA). Odvisno je od etiološkega dejavnika reaktivnega artritisa in od imunoloških značilnosti makroorganizma, zlasti prisotnosti antigena HLA B27.

Združevanje mladostnega revmatoidnega artritisa s klamidno okužbo še ni bilo raziskano. Hkrati se pojavi povečanje razširjenosti klamidialne okužbe po vsem svetu in prevladujočega klamidijskega etiološkega artritisa med vsemi reaktivnim artritisom. Iz tega sledi, da je potrebna vloga klamidialne okužbe pri razvoju in vzdrževanju kroničnega vnetja v sklepih pri otrocih z juvenilnim revmatoidnim artritisom. Po naših podatkih je približno 80% bolnikov z mladoletnim revmatoidnim artritisom okuženih s klamidijo (predvsem Cl. Pneumoniae).

Pri otrocih z juvenilnim revmatoidnim artritisom opazimo povečanje titra protiteles proti bakterijskim peptidoglikanom, kar posredno kaže na vlogo bakterijske okužbe pri razvoju te bolezni. Obstajajo tudi podatki o razmerju med juvenilnim revmatoidnim artritisom in okužbami, ki jih povzroča pljučnica mikoplazme.

Nasledno nagnjenje k mladoletnemu revmatoidnemu artritisu potrjujejo družinski primeri te bolezni, študije dvojnih parov, imunogenetskih podatkov.

V svetovni literaturi obstaja veliko informacij o združitvah histokompatibilnih antigenov z juvenilnim revmatoidnim artritisom na splošno in z ločenimi oblikami in različicami bolezni. Ugotovljene immunogenetic označevalci tveganju razvoja juvenilni revmatoidni artritis in zaščitnih antigenov histokompatibilnosti, ki se pojavijo pri bolnikih z juvenilnim revmatoidnim artritisom je bistveno manj kot v populaciji. Imunogenetske študije so potrdile temeljne razlike med juvenilnim revmatoidnim artritisom in odraslimi revmatoidnim artritisom. Najpogosteje kot označevalci tveganja za razvoj juvenilnega revmatoidnega artritisa imenujemo A2, B27, B35. DR5, DR8 antigeni. Glede na literaturo ima zaščitni (zaščitni učinek) antigen DR2.

Obstajajo številne hipoteze, ki pojasnjujejo povezavo med nalezljivimi dejavniki in histokompatibilnimi antigeni z razvojem bolezni revmatične narave. Najpogostejša je hipoteza o antigenskih izrazih obraza.

Z največjo verjetnostjo se v ta model prilegajo reaktivni artritis in Bechterewova bolezen. Znano je, da je struktura antigena HLA-B27 podobna nekaterim beljakovinam celične membrane številnih mikroorganizmov. Razkrivana je bila navzkrižna serološka reaktivnost med HLA-B27 in klamidijo, Yersinia. Salmonela, Mycoplasma, Campylobacter, ki so vzrok za reaktivni artritis in Reiterjev sindrom, kakor tudi Klebsiella, ki je glede na možni etiološke vlogo pri razvoju ankilozirajoči spondilitis. V primeru infekcije s tem mikroorganizmom, gibljivost HLA-B27 imunski sistem proizvaja protitelesa, ki navzkrižno reagirajo z lastnimi celicam iztisniti dovolj veliko število molekul HLA-B27. Nastanejo kot odgovor na nalezljive antigene, protitelesa postanejo protitelesa z nadaljnjim razvojem avtoimunskega vnetnega procesa.

V pogojih navzkrižne reakcije je mogoče tudi prekiniti spoznavanje tujih mikroorganizmov z nadaljnjim razvojem dolgotrajne kronične okužbe. Posledično se začetna okvara imunskega odziva še poslabša

Vloga virusne okužbe pri razvoju kroničnega artritisa je manj očitna.

Znano je, da lahko več kot 17 virusov povzroči okužbo, ki jo spremlja akutni artritis (vključno z virusom rdečk, hepatitisom, Epstein-Barr, Coxsackie itd.).

Pri pojavu kroničnega artritisa etiološka vloga virusov ni dokazana. Vendar pa je predlagan možen pomen Coxsackieja, Epstein-Barrjevega virusa, parvovirusov pri razvoju primarne kronične virusne okužbe. Proti ozadju imunoloških napak. Arthritogenic učinek virusne okužbe v tem primeru je hipotetično povezan s antigeni histokompatibilnosti razreda II, ki tujim antigenom in virusom predstavljajo imunski sistem. Vendar pa se zaradi interakcije njenega receptorja HLA z virusnim antigenom oblikuje neoantigen, ki ga imunski sistem prepozna kot tujega. Posledično se razvije avtoimunska reakcija na intrinzični, spremenjeni HLA. Ta mehanizem odnosa histokompatibilnih antigenov s predispozicijami na bolezni je označen kot hipoteza o spremembi antigenov HLA.

Naslednji nagnjenost k juvenilnemu revmatoidnemu artritisu potrjujejo družinski primeri te bolezni, rezultati študije dvojnih parov in imunogenetskih podatkov. Najpogosteje kot označevalci tveganja za razvoj juvenilnega revmatoidnega artritisa imenujemo antigeni A2, B27, manj pogosto B35, DR5, DR8.