Patogeneza juvenilnega kroničnega artritisa

Patogeneza juvenilnega revmatoidnega artritisa je intenzivno raziskana v zadnjih letih. Razvoj bolezni temelji na aktiviranju celične in humoralne imunosti.

Zunanja antigen absorbira in obdelujejo antigenprezentuyuschimi celice (dendritične, makrofag in druge), ki prav tako, da ga predstavlja (ali informacij o njem) limfocitom T. Interakcija antigen-predstavitvene celice s CD4 ⁺ limfociti stimulira sintezo ustreznih citokinov. Interlevkin-2 (IL-2) nastane, kadar se sproži tipa-1 T pomagalk, komunicira s posebnimi IL-2 receptorjev na različne celice imunskega sistema. To povzroča klonalno širjenje T-limfocitov in spodbuja rast B-limfocitov. To vodi do sinteze imunoglobulina G masivni plazemskih celic, povečanje aktivnosti naravnih celic ubijalk in aktivira makrofagov. Interlevkin-4 (IL-4), s T pomagalk tipa 2 sintetiziramo povzroči aktivacijo humoralno imunost (sinteza protitelo), stimulacijo mastocitov in eozinofilcev in alergijskih reakcij.

Aktivirani T-limfociti, makrofagi, fibroblasti in sinoviocitov so sposobni proizvajati določeno vrsto pro-vnetnih citokinov, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju sistemske znake, in pri vzdrževanju kroničnega vnetja v sklepih.

Citokini v mladičnem revmatoidnem artritisu

Citokini so skupina polipeptidov, ki posredujejo imunski odziv in vnetje. Aktivirajo rast, diferenciacijo in aktivacijo celic. Cytokine lahko proizvede veliko število celic, tiste, ki jih sintetizirajo levkociti, se imenujejo interlevkini. Trenutno je znanih 18 interlevkinov. Leukociti proizvajajo tudi dejavnike interferon-gama in tumorske nekroze alfa in beta.

Vsi interleukini so razdeljeni v dve skupini. Prva skupina obsega IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 in IL-10, ki jih zagotavljajo imunoregulacija, zlasti limfocitov proliferacijo in diferenciacijo. Druga skupina vključuje IL-1, IL-6, IL-8 in TNF-alfa. Ti citokini zagotavljajo razvoj vnetnih reakcij. Predhodnik T-limfocitov (TIO) se razlikuje v dve glavni vrsti T-helperaa. Stopnja polarizacije in heterogenost limfocitov T odraža naravo cepiv, namenjenih naopredelennye celice. Polarizacija Th1 / 2 opredeljujejo nalezljivih bolezni: leishmanioze, listerioze, infekcijo z Mycobacterium s helminti, kot tudi v prisotnosti obstojnih nekužnih antigenov, zlasti pri alergijskih in avtoimunskih bolezni. Poleg tega se stopnja polarizacije limfocitov poveča s kronizacijo imunskih odzivov. Diferenciacija T-pomagačih poteka predvsem pod vplivom dveh citokinov - IL-12 in IL-4. Iiterleykin-12 proizvaja monocitne antigen predstavljajoče celice kot je dendritična in povzroča diferenciacijo Th0 Th1 in brez sodelujejo pri aktiviranju celične imunosti. Interleukia-4 spodbuja diferenciacijo Th0 v Th2, ki aktivira humoralno povezavo imunosti. Ti 2 načini diferenciacije T-limfocitov so antagonisti. Na primer, IL-4 in IL-10, ki jih proizvaja tip Th2, zavirajo aktivacijo Th1.

Th1 sintetizirajo interleukin-2, interferon-gama in faktor tumorske nekroze beta, ki povzročajo aktivacijo celične imunosti. Sintetiziranje TH2 tipa IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 in IL-13 so citokini, ki spodbujajo aktivacijo enote humoralne imunosti. Th0 lahko proizvaja vse vrste citokinov.

Citokini so pogojno razdeljena na pro- in protivnetnimi ali ingitory citokinov. Z vnetnih citokinov vključujejo IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gama, posreduje protivnetno - IL-4, IL-10 in IL-13, kot antagonist receptorja za IL-1, transformiranje rastni faktor-beta topni receptor dejavniki tumorske nekroze. Neuravnoteženost in provnetni citokini in podlaga razvoj vnetja lahko akutna, kot lymske bolezni pri enachitelnoe izrazito povečanje IL-1 in TNF-alfa, pa dokler na avtoimunske bolezni. Dolgo obstoječe citokin neravnovesje lahko posledica prisotnosti obstojne antigen, ali genetsko določenega neravnovesja v citokinov omrežje. V prisotnosti slednje po imunski odziv na prožila sredstvo, ki je lahko virus ali bakterija, je homeostaza ne obnovi in razvoju avtoimunske bolezni.

Analiza celičnih karakteristiko za različnih izvedbah toka juvenilni revmatoidni artritis je pokazala, da kadar obstaja sistem izvedba mešana Thl / Th2-1 odziv s prevlado aktivnosti prvega tipa pomočniške celice. Pautsiartikulyarny izvedbe in poliartikularno potekajoč juvenilni revmatoidni artirita veliki meri povezano z aktivacijo humoralno imunost in protitelesa proizvodnjo "torej prednostno aktivno pomagalk tipa 2.

Glede na to, da biološki učinek citokinov odvisen od njihove koncentracije in njihove odnose z inhibitorji, serijo študij, katerih namen - ugotoviti korelacijo aktivnosti različnih izvedbah toka juvenilni revmatoidni artritis s citokini. Rezultati, pridobljeni med raziskavo, so bili dvoumni. Večina študije so pokazale, da sistemski variante bolezni povezana s povišanimi v topni receptor za IL-2 in IL-6 in njegovega topnega receptorja, ki povečuje aktivnost citokinov antagonista IL-1, katerih sinteza je spodbudila IL-6 sinteze IL -6 tudi povečuje TNF-alfa. Analiza vsebnosti topnega TNF receptor 1 in tipa 2, ki jih je pokazala naraste in korelacijo z aktivnostyu tokom izvedbi juvenilni revmatoidni artritis.

Tudi bolniki z pautsiartikulyarnym juvenilni revmatoidni artritis in spondiloartropatij prednostno zazna povišane nivoje IL-4 in IL-10, ki je povezana z odsotnostjo pomembnih erozivnih sprememb v sklepih, oziroma onemogočanje paciente in boljše rezultate ztogo variante bolezni, za razliko od poliartikularnega in sistemsko juvenilni revmatoidni artritis.

Imunopatogeneza juvenilnega kroničnega artritisa

Neznan antigen zaznava in obdeluje dendritične celice in makrofagi, ki pa se nato pokažejo svojim T-limfocitom.

Interakcija antigen-predstavitvene celice (APC) z CD4 + limfociti stimulira sintezo ustreznih citokinov. Interleukin-2, ki ga proizvaja aktivacija Thl, se veže na specifične receptorje IL-2, ki so izraženi na različnih celicah imunskega sistema. Interakcija IL-2 s specifičnimi receptorji povzroča klonalno ekspanzijo T-limfocitov, povečuje rast B-limfocitov. To vodi do nekontrolirane sinteze imunoglobulinov plazemskih celic G (IgG) poveča aktivnost naravnih celic ubijalk (ES) in aktivira makrofagov. Interlevkin-4 sintetiziramo Th2 celic vodi do aktivacije humoralno imunost, kaže sintezo protiteles, kot tudi za aktiviranje eozinofilcev, mastocitov in razvoj alergijskih reakcij.

Aktivirani T-limfociti, makrofagi, fibroblasti in sinoviocitov proizvaja tudi pro-vnetne citokine, ki igrajo vodilno vlogo pri razvoju in vzdrževanju sistemske znake kroničnega vnetja v sklepih.

Različne in biološke manifestacije sistemskim začetkom juvenilnim revmatoidnim artritisom, vključno z vročino, izpuščaj, artritis, limfadenopatija propad mišic, izguba teže, anemija sintezo beljakovina akutne faze, aktivacijo T in B celic, fibroblastov, sinovialnih celic in kostne resorpcije, povezane s povečano sinteza in aktivnost interlevkina-1 (IL-1), alfa in beta, tumorja yekroza faktorja alfa (TNF-alfa) in interlevkin-6 (IL-b).

Proinflamatorni citokini ne le določajo razvoj zunajzakonskih manifestacij, temveč tudi aktivnost revmatoidne sinagoge.

Revmatoidni sinovitis od prve manifestacije kaže, da je kronična s nadaljnji razvoj uničenja mehkega tkiva, hrustanca in kosti. Posebna pozornost namenjajo vzroki za uničenje hrustanca in kostnega tkiva. Uničenje vseh komponent custava imenuje tvorbe krp, ki sestoji iz aktiviranih makrofagov in fibroblastov aktivno proliferirajoče sinovialni celice. Aktivirani makrofagov in sinoviocitov proizvajajo veliko proinflamatornih citokinov: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolonije stimulirajoči faktor in IL-b. Proinflamatornih citokinov igrajo ključno vlogo pri ohranjanju kronično vnetje in uničenje hrustanca in kosti pri juvenilnem revmatoidnem artritisu. Interlevkin-1 in TNF-alfa stimulirajo proliferacijo sinoviocitov in osteoklastov, povečanje sinteze prostatandinov, kolagenaze in stromelizin sinovialno celice, hondrocitov in osteoblastov, ter prav tako inducira sintezo in izločanje drugih citokinov, ki jih celice sinovialne membrane, predvsem IL-6 in IL-8. Interlevkin-8 povečuje kemotakso in aktivirati polimorfonuklearnih levkocitov. Aktivirani bele krvne celice proizvajajo velike količine encimov proteopiticheskih ki krepi proces resorpcije hrustanca in kosti. Ko je juvenilni revmatoidni artritis ne le hrustanec, vendar kostni lahko odcepijo od krp pod vplivom citokinov, ki se proizvajajo imiunokompetentnymi celice in sinovialni celice.

T-limfociti, stimulirani v času imunske reakcije, proizvajajo osteoclastativen faktor, ki poveča funkcijo osteoklastov in s tem poveča resorpcijo kosti. Izolacija tega faktorja je povečana zaradi vpliva prostaglandinov. Njihova proizvodnja v juvenilnem revmatoidnem artritisu se znatno poveča z različnimi vrstami celic: makrofagi, nevtrofili, sinoviociti, hondrociti.

Tako, nenadzorovane reakcije imunskega sistema pripeljalo do razvoja kroničnega vnetja, pogosto nepopravljive spremembe v sklepih, ekstraartikulyarnym manifestacij in bolnikov z invalidnostjo. Glede na to, da je etiološki dejavnik juvenilnega revmatoidnega artritisa neznan, njegova etiotropska terapija ni mogoča. Iz tega sledi logični zaključek, da se nadzor nad potekom tega težkega procesa onemogočanja lahko doseže le s patogenetsko terapijo, ki namerno vpliva na mehanizme njenega razvoja, zlasti pa zatiranje nenormalnih reakcij imunskega sistema.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],