Kaj povzroča cistično fibrozo?

Vzrok cistične fibroze - mutacija regulatorja prevodnosti cistične fibroze transmembranski ( CFTR), ki se nahaja v sredini daljšem kraku kromosoma 7. Tajnost genske mutacije ustvarjenega eksokrine žleze postane preveč viskozna, kar ima za posledico patogenezi bolezni. Ugotovljeno je bilo več kot 1000 različnih variant mutacij, ki so pripeljale do razvoja bolezni z različnimi stopnjami simptomov.

Mutacije gena  v homozigotnem stanju povzročijo motnje pri sintezi proteina, ki tvori klorni kanal v membranah epitelijskih celic, kar zagotavlja pasivni transport kloridnih ionov. Zaradi te patologije eksokrinske žleze izločajo viskozno skrivnost z visoko koncentracijo elektrolitov in beljakovin.

Glavna resnost - lezije bronhopulmonalnega sistema in trebušne slinavke. Vključenost v dihalne poti je značilno za cistično fibrozo, vendar zgodnjih sprememb na pljučih običajno pride po 5-7 tednih življenja otroka v obliki hipertrofije od bronhialne sluznice žlez in čaše celic hiperplazijo. Prekoračil samočistilni mehanizem bronhijev, ki pospešuje rast patogenih organizmov in nastanek vnetja - bronhiolitis in bronhitisa. Kasnejšemu razvoju sluznice edem, bronhospazem in zmanjšanje sekundarno bronhijev, povečano proizvodnjo viskoznih bronhialni izločki, napredujoče slabšanje mukociliarno potrditve - začaran krog bronhialne obstrukcije.

V patogenezo gastrointestinalnih motenj igrajo pomembno vlogo sekretornih motnje zmanjšanje osnovi vsebuje vodo in elektrolite in zgoščevalno sestavnega pankreasa sok obstrukcijo A in zastoj, zaradi česar izstopnih razširitev vodov z dne žleznega atrofijo tkiv in fibroze. Razvoj teh sprememb v trebušni slinavki se pojavi postopoma in doseže stopnjo popolne brazgotine na 2-3 let. Kršitve pride do izločanja pankreasnih encimov (lipaze, amilaze in tripsinu) v črevesni votlini.

Najzgodnejši simptom črevesja in grozeče - mekonija ileus (obstrukcijo obstruktivna terminalni ileum zaradi kopičenja viskozno mekonija), ki se razvije zaradi pankreasne insuficience in disfunkcijo žlez tankega črevesa. Meconial ileus, glede na literaturo, se pojavi pri 5-15% bolnikov (v povprečju 6,5%), se šteje za znak hude oblike cistične fibroze.

Spremembe v hepatobiliarnem sistemu, ponavadi dolgotrajne asimptomatske, so opažene pri skoraj vseh bolnikih v različnih starostnih obdobjih.

Kaj se zgodi pri cistični fibrozi?

Bronhopulmonalni sistem

Gobletne celice in žleze sluznice v dihalnem traktu povzročajo veliko količino izločanja. Pri cistični fibrozi je za ustvarjeno skrivnost značilna visoka viskoznost, kar povzroči kopičenje v lumenu bronhijev in bronhioolov ter njihovo popolno ali delno obturacijo. Pri cistični fibrozi že v otroštvu, pogosto v prvem letu življenja, pljuča tvorijo razmere za razmnoževanje patogenih in oportunističnih bakterij. Mehanizmi protimikrobno zaščito, ki obsega aktivno mukociliarno pred običajno sposobne za zunanje patogenov za zatiranje in preprečevanje razvoja infekcije, cistična fibroza so vzdrži. Še posebej močno šibkejša mehanizmi domačo zaščite pred respiratornih virusnih okužb, "Odpiranje vrat" za penetracijo patogenih mikroorganizmov - Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Akumulacije viskozne sluzi so hranilni medij za mikroorganizme in zaradi njihovega proliferacije razvijejo gnojno vnetje. V okviru kršitve mukociliarno potrditvi oviranje poveča, kar vodi do tehtanje države, več škode tkiva in nastanek začaran krog - ". Obstrukcijo okužbe-vnetja"

Najpogosteje prvo bakterijsko sredstvo, ki vpliva na spodnji dihalni trakt, postane S. Aureus (najpogosteje je posejano iz pljuča otrok s cistično fibrozo v prvih letih življenja). Kasneje v patogeni mikroflori se pojavi P. Aeruginosa. Pri ugotavljanju P. Aeruginosa in S. Aureus, in druge patogene bakterije v izpljunku pri otrocih lahko mlajši od 6 mesecev govoriti z zaupanjem o kronično kolonizacijo spodnjih dihal otroka s strani teh mikroorganizmov. Napredovanje kroničnega nalezljivega procesa, ki ga povzroča P. Aeruginosa, običajno spremlja težišče simptomov spodnjega dihalnega trakta s postopnim poslabšanjem pljučne funkcije. Del patogenov se lahko pretvori v sluzne (sluzne) oblike, odporne proti delovanju imunske zaščite in protimikrobne levkemije. Z razvojem kroničnega nalezljivega procesa spodnjega dihalnega trakta P. Aeruginosa je skoraj nemogoče popolnoma odpraviti.

V ozadju dihalne virusne okužbe se bolniki s cistično fibrozo pogosto okužijo z virusom H. Influenzae, kar vodi do hudih dihalnih motenj. Vloga Burkholderia cepacia v leziji spodnjega dihalnega trakta pri bolnikih s cistično fibrozo se je povečala . Približno 1/3 bolnikov z okužbo z Burkholderia cepacijo pogosto poslabša infekciozni in vnetni proces v bronhopulmonalnem sistemu. Obstaja tako imenovani seraa-sindrom, za katerega je značilna razvoj fulminantne pljučnice in septikemija (kaže slaba napoved). Pri drugih bolnikih Burkholderia cepacia ne vpliva bistveno na potek bolezni. Prisotnost C. Cepacia v sputumu dokazuje visoko tveganje za superinfekcijo P. Aeruginosa, S. Aureus in H. Influenzae.

Občasno v izpljunku bolnikov s cistično fibrozo odkrivanje drugih članov patogene mikroflore - od Klebsiella pneumonie, iz Escherichia coli, za Serratia marcescens. Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp., katerih vloga v patogenezi cistične fibroze ni bila v celoti ugotovljena.

Gljivična okužba pljuč pogosto razvije tudi pri cistični fibrozi. Aspergillus fumigatus je najhujša in klinično svetlo oblika mikoza pljuč pri cistični fibrozi - alergijske bronhopulmonalne aspergiloze, katerega frekvenca se spreminja od 0,6 do 11%. S prepozno diagnozo in brez ustreznega zdravljenja je glivična okužba zapletena zaradi nastanka proksimalne bronhiektazije, kar povzroči hitro povečanje resnosti motenj prezračevanja.

Po S. Verhaeghe et al. (2007), v pljučnem tkivu plodov s cistično fibrozo se poveča koncentracija proinflamatornih citokinov, kar kaže na zgodnji začetek vnetnih procesov pred nastankom okužbe. Imunološke motnje se poslabšajo z dolgotrajno kolonizacijo spodnjega dihalnega trakta P. Aeruginosa. Med njihovim razmnoževanjem ti mikroorganizmi povzročajo dejavnike virulence:

• poškodba epitelija spodnjega dihalnega trakta;
• spodbujanje proizvodnje vnetnih posrednikov;
• povečanje prepustnosti kapilar;
• stimulira infiltracijo levkocitov pljučnega tkiva.

Pankreasa

Pankreasni kanali so lahko zamašeni s strdkom izločanja, kar se pogosto pojavi pred rojstvom otroka. Kot rezultat pankreasnih encimov, ki jih acinoznih celice proizvedenih ne dosežejo dvanajsternik, in sčasoma kopičijo in aktivirati v zaprtih kanalih, ki povzroča avtolize pankreasa tkiva. Pogosto je že v prvem mesecu življenja trebušne slinavke izgleda kot skupek cist in fibroznega tkiva (od tod drugo ime za bolezni - cistična fibroza). Uničenje eksokrinem pankreasa kršili procese prebave in absorpcije (zlasti maščob in beljakovin), pomanjkanje vitamina maščobi topen razvije (A, D, E in K), v odsotnosti ustreznega zdravljenja za posledico zamudo fizični razvoj otroka. V določenih genskih mutacij v cistično fibrozo transmembranski prevodnosti regulatorja so oblikovane trebušne slinavke spremembe počasi, in njegova funkcija je ohranjena za več let.

Gastrointestinalni trakt

Mekonialni ileus - okluzija distalnih delov tankega črevesja z gostim in viskoznim mekonijem. To je zaplet cistične fibroze, ki se razvije pri novorojenčkih zaradi motenj pri prevozu natrija, klora in vode v tankem črevesu in pogosto vodi do njegove atrecije. Prekomerno napihnjena vsebina črevesne stene se lahko poči, kar povzroči razvoj meconialnega peritonitisa (pogosto se to zgodi pred rojstvom otroka).

Izločanje črevesnih žlez z večjo viskoznostjo lahko skupaj s teleti pokriva lumen črevesja pri otrocih in odraslih. Najpogosteje akutna, subakutna ali kronična ovira, ki povzroča nastanek črevesne obstrukcije, se pojavi v distalnih delih majhnih in proksimalnih delov debelega črevesa. Oteženo črevesje pri otrocih s cistično fibrozo pogosto povzroča intestinacija tankega črevesja.

Gastroezofagealni refluks pri bolnikih s cistično fibrozo je pogosto posledica zakasnjene evakuacije želodčne vsebine, povečane proizvodnje klorovodikove kisline in motenj gibalne gastrične motnje. Razvoj gastroezofagealnega refluksa olajša tudi dajanje nekaterih zdravil. Zmanjšanje tona spodnjega ezofagealnega sfinktra (teofilina, salbutamola) ali določenih vrst fizioterapije. Ponavljajoče se ali trajno ulivanje želodčne vsebine v požiralnik povzroča nastanek esophagitisa različnih resnosti, včasih Barretovega požiralnika. V primeru visokega gastroezofagealnega refluksa so možne aspiracije želodčne vsebine in razvoj aspiracijske pljučnice.

Pokrivala za kožo

Pri cistični fibrozi pri izločanju znojnih žlezov vsebnost natrijevega klorida presega normalno vrednost za približno 5-krat. Takšne spremembe v funkciji znojnih žlez je mogoče zaznati že ob rojstvu otroka, ki trajajo vse življenje bolnika. V vročem podnebju prekomerna izguba natrijevega klorida z znojem vodi do motenj presnove elektrolitov in metabolične alkaloze, zaradi česar se s tem pojavi toplotni šok.

Reproduktivni sistem

Pri bolnikih s cistično fibrozo pri moških zaradi prirojene odsotnosti atrofija ali obstrukcija spermatične vrvi razvije primarno azoospermijo. Podobne anomalije v strukturi in delovanju spolnih žlez so tudi pri nekaterih moških - heterozigotnih nosilcih mutacije gena regulatorja transmembranske prevodnosti cistične fibroze.

Zmanjšanje plodnosti pri ženskah je posledica povečanja viskoznosti materničnega kanala materničnega vratu, ki se ločuje, zaradi česar je težko prenašati spermatozo iz vagine.