Diagnoza cistične fibroze

Trenutno diagnosticiranje cistične fibroze temelji na naslednjih merilih, ki jih je predlagal di Sanl'Agnese.

• kronični bronhopulmonalni proces;
• značilni črevesni sindrom;
• povečana vsebnost elektrolitov v znojih;
• družinska zgodovina (navzočnost bratov in sester, bolnikov s cistično fibrozo).

Dovolj je kombinirati katerikoli 2 znaki. Razvili in predlagali uvedbo novih meril za diagnosticiranje cistične fibroze, vključno z 2 blokoma:

• Ena od značilnih kliničnih znakov ali če gre za cistično fibrozo v družini ali pozitivno novorojenčka pregleda imunoreaktivnih tripsina;
• povečana koncentracija znojnega klorida (> 60 mmol / l) ali 2 ugotovljenih mutacij ali razlika v nazalnih potencialih v območju od -40 do -90 mV.

Diagnoza se šteje za potrjeno, če je v vsakem bloku vsaj en kriterij.

Za diagnozo cistične fibroze se uporabljajo številne metode, ki se razlikujejo po informatičnosti in intenzivnosti dela. Ti vključujejo določitev koncentracije natrija in klora v potu, kopoloski pregled, DNA-diagnostiko, merjenje razlike v nosnih potencialih, določanje aktivnosti elastaze-1 pri fecesu.

Osnova za diagnozo cistične fibroze je običajno tipične klinične manifestacije bolezni v kombinaciji z visoko vsebnostjo natrijevega klorida pri izločanju znojnih žlez.

Anamneza

Velik pomen za diagnozo cistične fibroze je povezan z družinsko anamnezo, med zbiranjem katere je potrebno razjasniti prisotnost:

• ugotovljeno diagnozo ali simptome cistične fibroze pri brati in sestrah;
• podobne klinične manifestacije v bližnjih sorodstvih;
• smrti otrok v prvem letu življenja.

Fizični pregled

S skrbnim pregledom pacientov, hitro dihanje, povečano anteroposteriorno velikost prsnega koša in šibko, vendar vztrajno retrakcijo spodnjih medkostnih mišic lahko odkrijete. Z auskultacijo lahko poslušate suhe in mokre majhne in velike mehurčke. Pogosto ni mogoče zaznati patoloških sprememb v auskultaciji pljuč.

Laboratorijske raziskave

Preskus vzorca

Krvni test je najbolj specifičen diagnostični test za cistično fibrozo. V skladu s standardnim postopkom se znojevalni test izvede po predhodni ionoforesiji s pilokarpinom na pregledani površini kože. Koncentracija natrijevega klorida pri izločanju znojnih žlezov običajno ne presega 40 mmol / l. Rezultat preskusa znoja je pozitiven, če koncentracija natrijevega klorida v preskusnem vzorcu presega 60 mmol / l. Test znoja je treba ponoviti, če je prvi vzorec znoj:

• pozitiven;
• dvomljivo;
• negativno, vendar klinične manifestacije omogočajo visoko verjetnost prevzema prisotnosti cistične fibroze.

Za končno diagnozo je treba pri izvajanju 2-3 krvnih preiskav pridobiti pozitivne rezultate. Lažni negativni rezultati vzorčenja znoja so najpogosteje povezani z:

• test z znojenjem pri novorojenčkih;
• Tehnične napake medicinskega osebja med vzorca priznal - malomarnost pri montaži in prevozu potenjem, čiščenje kože, tehtanje in določanje koncentracije elektrolitov (pogosto podobne napake pojavljajo v laboratorijih redko prevodni vzorcev za analizo znoj);
• jemanje znojnih vzorcev pri bolnikih s hipoproteinemičnim edemom ali hipoproteinemijo (pri bolnikih s cistično fibrozo se znojni test postane pozitiven, ko edem izgine);
• izvedbo testa v ozadju zdravljenja bolnika s kloksacilinom.

Krološki pregled

Insuficienca funkcije eksokrine trebušne slinavke, ki je izražena v zelo nizko aktivnost ali popolni odsotnosti pankreasnih encimov (lipaze, amilaze in tripsinu) v dvanajsternik je tipična za večino pacientov s cistično fibrozo. V preprostem kopolosxkem pregledu je mogoce zaznati izrecno statorijo (do detekcije nevtralne mašcobe v blatu).

"Zlato standardna« določanja stopnje insuficience funkcije eksokrinem trebušne slinavke pri cistični fibrozi, ki je neodvisen izvajajo pankreasa encimsko nadomestno zdravljenje, menijo določanje koncentracije elastaze-1 v blatu. Običajno vsebnost tega encima presega 500 μg / g vzorca. Posebnost te metode je 100%, občutljivost za določanje stopnje insuficience funkcije eksokrine trebušne slinavke pri bolnikih s cistično fibrozo - 93%, in za določanje diagnozo cistično fibrozo - 87%. Zmanjšanje koncentracije elastaze-1, označuje encimsko terapijo nadomestno pri bolnikih s cistično fibrozo in lahko pomaga pri izbiri doziranja encimov.

Instrumentalna raziskava

Rentgen rentgen

Pri analizi rentgenskih radiografskih posnetkov je mogoče ugotoviti zbijanje zidov bronhijev, stopnjo kompaktnosti ali povečano zračnost pljučnega tkiva. Poleg tega, je mogoče zaznati znake atelectasis segmentov in režnja pljuč, s porazom desnem zgornjem režnju - eden od najpomembnejših kriterijev za diagnozo cistično fibrozo.

Pregled funkcije dihanja

FVD je eno od glavnih meril za resnost porazov dihalnega sistema. Pri bolnikih s cistično fibrozo se uporablja tudi kot zgodnje objektivno merilo za ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja. Pri otrocih, starejših od 5-8 let, je študija FVD znatno večja diagnostična vrednost. Test FVD omogoča določanje bronhialnega odziva na bronhodilatatorje in ugotavljanje pacientov, ki bodo primerni za namen teh zdravil.

Pri otrocih s cistično fibrozo se včasih pojavi hiperreaktivnost bronhijev. Kot napredovanje kroničnih infekciozne-vnetnih procesov v bronhopulmonalne sistemu zmanjša obseg forsiranega ekspiracijskega volumna v 1 s vitalne pljučne kapacitete in prisilno vitalno kapaciteto pljuč. Uničenje pljučnega parenhima in omejevalnih motnjami rasti vodijo do močnega zmanjšanja teh parametrov v kasnejših fazah bolezni.

Merjenje razlike v nosnih potencialih

To je informativna metoda dodatne diagnoze cistične fibroze pri otrocih, starejših od 6-7 let, in odraslih. Njegov namen je ugotoviti glavno napako, ki povzroča razvoj cistične fibroze. Bistvo metode je izmeriti razliko v bioelektričnem potencialu nosne sluznice in koži podlakti. Indeksi potencialne razlike pri zdravih ljudeh segajo od -5 do -40 mV, pri bolnikih s cistično fibrozo - od -40 do -90 mV.

Genetska analiza

Izvedba genetskih testov za vse znane mutacije (že več kot 1000 mutacij, ki določajo razvoj cistične fibroze) so neustrezne zaradi visokih stroškov vsake študije. Poleg tega je z izjemo 10 najpogostejših mutacij v regiji verjetnost cistične fibroze pri tem bolniku znatno zmanjšana.

Prenatalna diagnoza

Verjetnost ponovnega rojstva bolnika s cistično fibrozo je dovolj velika - 25%. DNA-diagnostika omogoča odkrivanje te bolezni na stopnji intrauterinega obdobja. Odločitev o shranjevanju ali prenehanju nosečnosti prevzame družina, vendar pred nosečnostjo je treba opraviti DNA-diagnostiko za vse svoje člane (otroka s cistično fibrozo, pa tudi obema staršema) in se posvetovati z genetikom. V primeru pojava vsake nove nosečnosti se mora družina v središču antenske diagnostike posvetiti najkasneje osmem tednu nosečnosti. Za diagnozo cistične fibroze pri plodu lahko izvedete genetsko (za 8-12 tednov nosečnosti) ali biokemično (za 18-20 tednov nosečnosti) študijo. Negativni rezultati testov omogočajo 96 do 100% primerov, da zagotovijo rojstvo zdravega otroka.

Neonatalna diagnoza

Obdobje novorojenčkov pri bolnikih s cistično fibrozo pogosto poteka asimptomatično (tudi s hudim potekom v prihodnosti) ali je klinična slika tako nejasna, da zdravniku ne more domnevati te bolezni.

V sedemdesetih letih 20. Stoletja. Znanstveniki so ugotovili, da se je v plazmi bolnikov s cistično fibrozo zvišala koncentracija imunoreaktivnega tripsina. To odkritje je omogočilo razvoj in izvajanje programa masovnega pregleda novorojenčkov za cistično fibrozo.

Na prvi stopnji presejanja se določi koncentracija imunoreaktivnega tripsina v posušeni kapljici krvi novorojenčka. Preskus, opravljen v prvem tednu življenja preiskovanca, je zelo občutljiv (85-90%), vendar je nespecifičen. Zato se drugi test, ki omogoča izključitev lažnega pozitivnega rezultata prvega, izvede za 3-4. Teden življenja osebe. "Zlati standard" intravitalne diagnoze cistične fibroze - znojni vzorec se uporablja kot glavna faza pregleda novorojenčkov v veliki večini protokolov.

Na žalost pa kljub znatnemu uspehu pri zdravljenju in diagnostiki cistične fibroze z razvojem klinične slike bolezni v prvem letu življenja le tretjino vseh bolnikov diagnosticiramo pravočasno.

Protokol protokola za cistično fibrozo vključuje štiri faze, pri čemer so le prva tri obvezna:

• prva določitev koncentracije imunoreaktivnega tripsina;
• ponovna določitev koncentracije imunoreaktivnega tripsina;
• izvajanje znojnega testa;
• DNK diagnostike.

Dva sistema sta uspešno uporabljena za izvedbo preskusa z znojem, kar omogoča merjenje električne prevodnosti znoja. Sistem za zbiranje in analizo znoja "Makrodakt" v povezavi z analizatorjem potenjem Sweat-Chek podjetje "Veskor" (ZDA) omogoča preizkus znoj zunaj laboratorija, medtem ko zbiranje znoj je 30 minut, je bila uspešno uporabljena pri otrocih od prvih mesecih življenja. Zlasti za pregled novorojenčkov Vescorja je bil razvit Nanodakt. Zaradi minimalnega zahtevanega števila za preizkus tekoči znoj na samo 3-6 l, ta naprava je nepogrešljiv pri pregledu novorojenčkov v okviru pregleda množično.

Če pozitivnega rezultata, znoj vzorec (manj kot 40 mmol / l po klasični metodi Gibson Cooke-in / ali 60 mmol / l znoja pri uporabi analizatorje) za otroka v prvem letu življenja, so opazili v skupnosti z diagnozo novorojenčka gipertripsinogenemiya izključiti Zaboji underdiagnosis. V rezultatov testov znoj priprava meje (40-60 mmol / l po metodi Gibson-Cook in 60-80 mmol / L znoj pri uporabi analizatorjev) treba preskus znoj ponovi 2-3 krat. Poleg tega je za potrditev diagnoze v takih primerih priporočljivo izvajati diagnostiko DNA. Če pozitiven rezultat, znoj vzorec, in detekcija genske mutacije na transmembranske prevodnosti cistične fibroze regulator (na meji Nastalo znoj vzorca) otrok diagnosticiran cistično fibrozo. V dvomu, bi morali uporabiti dodatne metode preizkušanja (odpade pankreasa elastaza-1, obscenosti mikroskopska raziskava. CT ali rentgensko slikanje prsnega koša, pridelek tampon iz grla).

Za pravilno spremljanje stanja bolnikov s CF, vključno s tistimi brez simptomov, je treba redno spremljati svoje strokovnjake Cistična fibroza Center. Dojenčki, mlajši od 3 mesecev, je treba pregledati vsaka 2 tedna, dokler otrok ne dopolni 6 mesecev - 1 enkrat na mesec, do zaključka dojenčkov - 1-krat v 2 mesecih, v starejših letih - četrtletno. Redni inšpekcijski pregledi omogočajo dinamično oceno povečanja telesne mase in sledijo hitrosti fizičnega razvoja s potrebno pogostnostjo za izvajanje laboratorijskih testov:

• koprološki - vsaj enkrat na mesec v prvem letu otrokovega življenja;
• določitev koncentracije elastaze trebušne slinavke-1 v blatu - 1-krat v 6 mesecih s prvotno normalno dobljenimi rezultati;
• mikroskopski pregled brisov iz orofaringusa - 1 čas na 3 mesece;
• klinična analiza krvi - 1 čas v 3 mesecih.

Z razvojem kroničnega infekcioznega in vnetnega procesa v pljučih je potrebna bolj poglobljena preiskava (rentgenski pregled ali CT, lipidni stol, biokemični test za krvne preiskave, proteinogram itd.).

Diferencialna diagnoza cistične fibroze

Cistično fibrozo je treba razlikovati z drugimi boleznimi, pri katerih je pozitivni test pozitiven:

• psevdohiperdosteronizem;
• prirojena disfunkcija nadledvične skorje;
• insuficienca nadledvične funkcije;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• nefrogeni diabetes insipidus;
• Moriakov sindrom;
• kaheksija;
• anoreksija nervoza;
• glikogenoza tipa II;
• insuficienca glukoza-6-fosfataze;
• atopični dermatitis;
• ektodermalnih displazija;
• SPID;
• Downov sindrom;
• Klinefelterjev sindrom;
• družinski holestatski sindrom;
• fukozidoza;
• mukopolisaharidoz;
• kronični pankreatitis;
• giogamaglobulinemija;
• celiak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]