Diagnoza akutne limfoblastne levkemije

Diagnoza akutne limfoblastne levkemije temelji na zgodovini, fizičnem pregledu in laboratorijskih študijah.

Laboratorijska diagnostika

Splošna krvna slika: število belih krvnih celic je lahko normalno, zmanjšano ali povišano; pogosto, čeprav ne vedno, razkrivajo eksplozivne celice; značilna sta hiporegenerativna normokromna anemija in trombocitopenija.

Biokemični preiskava krvi: za katero je značilno povečanje aktivnosti LDH; določajo tudi kazalnike delovanja ledvic in jeter.

Myelogram: sredice punkcija potrebno izvesti najmanj dvema točkama (pri otrocih, mlajših od 2 let, je peta kosti ali tibialni tuberosity, starejši otroci - spredaj in zadaj iliakalna hrbtenice), zbrati zadostno število diagnostičnega materiala. Zaželeno je, da se s splošnim anestezijo odvzame snov. Morate narediti 8-10 udarcev za vsako točko, kot tudi za zbiranje gradiva za immunophenotyping, citogenetičnem in molekularnih genetskih raziskav.

Cefalospinalne punkcijo - obvezno diagnostiko manifestacija specializiranih smislu sedacije in v prisotnosti trombocitov v periferni krvi v količini najmanj 30 000 l (če je potrebno pred preboda izvedemo transfuzijo trombocitov). Za pripravo citopreparacije je potrebnih vsaj 2 ml cerebrospinalne tekočine.

Instrumentalna diagnostika

Zaželeno (in če obstaja nevrološka simptomatologija - nujno) CT možganov.

Ultrazvočni pregled omogoča ugotavljanje velikosti infiltriranih parenhimnih organov in povečanih limfnih vozlišč trebušne votline, majhne karlice in retroperitonealnega prostora, velikosti in strukture testisov.

Radiografija prsnega koša lahko zazna povečanje medijev, eksudativni pleurisi. Radiografija kosti in sklepov poteka po indikacijah.

Da bi razjasnili diagnozo in izključili bolezni srca, izvedli elektrokardiografijo in ehokardiografijo. Prikazana so posvetovanja z oculistom, otorinolaringologom (pregledom dna za oči, dodatnimi sinusi v nosu).

Posebne diagnostične metode

Diagnoza akutne limfoblastne levkemije temelji na oceni tumorskega substrata - kostnega mozga, cerebrospinalne tekočine.

Citološki pregled kostnega mozga omogoča odkrivanje hipercelularnosti, zožitev mikroorganizmov normalne hematopoeze in infiltracije močnih celic - od 25% do popolne zamenjave kostnega mozga s tumorjem.

Morfološke podobnosti maligni limfoblasti in običajna predniške celice zahteva določitev deleža limfoblasti v brisom kostnega mozga, obarvanem po katerem Romanovsky-Gimza. Morfološke razvrstitev akutno limfoblastno levkemijo, po skupini kriterijev FAB (francoščina-ameriško-britanski sodelovalno skupina), določa na osnovi določanja velikosti strukture jedra, prisotnost vključkov in drugih funkcij blastov enoto skupine L1, L2 in L3, kot 90% akutno limfoblastno levkemijo otroci se nanašajo na možnost L1, 5-15% na L2, manj kot 1% do L3. Trenutno akutne levkemije z zrelo B-fenotip (L3) spada v skupino ne-Hodgkinovega limfoma v (v tem poglavju, ta možnost se ne šteje).

Citokemijska raziskava je naslednja obvezna stopnja diagnoze. S pomočjo citokemičnega obarvanja se razkrije pripadnost celic določeni liniji diferenciacije. Obvezno obarvanje za mieloperoxidazo (reakcija celic, ki pripadajo limfidni liniji diferenciacije, je negativna). Schickova reakcija na glikogen pomaga razlikovati limfoidne blastove zaradi značilnega zrnatega obarvanja citoplazme. Color Sudan black je pozitiven pri mieloidnih celicah s tipično razporeditvijo granul. Kisel fosfataza se odkrije v T-celični levkemiji.

Imunofenotiranje je ena glavnih raziskav, ki določajo celičnost eksplozivnosti in prognozo bolezni. Specifični površinski in citoplazemski antigeni limfocitov T in B se uporabljajo kot označevalci za identifikacijo, določanje izvora in stopnjo diferenciacije limfoidnih celic. Uporaba plošče monoklonskih protiteles proti diferenciacijskim grozdom in določanje odstotka njihovega izražanja pri verodostojni populaciji omogoča, da se ugotovi, ali klon levkemije v danem pacientu pripada liniji T ali B. Rezultati imunofenotiranja čutnih celic po sodobni klasifikaciji temeljijo na diagnozi akutne limfoblastne levkemije.

Citogenetske in molekularne genetske metode so se v zadnjih letih pogosto uporabljale za preučevanje celic levkemije. Metode omogočajo oceno stanja kromosomskega aparata - število kromosomov in njihovih strukturnih sprememb (translokacije, inverzije, delecije). Citogenetične nenormalnosti in indeks DNA (razmerje med količino DNK v levkemičnih celicah in celicami z normalnim diploidnim kariotipom) so pomembni prognostični dejavniki. Odkrivanje klonskih anomalij, značilnih za tumorske celice tega bolnika, omogoča, da sledi številu teh celic v dinamiki bolezni na molekularni genetski ravni in določi minimalno populacijo preostalih celic. Identifikacija in molekularna karakterizacija genov, katerih regulacija ali funkcija se lahko poškoduje zaradi kromosomskih sprememb, prispeva k razumevanju molekularne osnove maligne transformacije.

Pomemben prognostični dejavnik je ocena minimalne preostale bolezni. To je oceno števila preostalih levkemična celic pri pacientu v remisiji. Odkrivanje Tehnika minimalne rezidualne bolezni je vsebovan v definiciji z nenormalnimi kariotip celic z citogenetskimi tehnikami (lahko zazna nenavadno celico 100 normalnih vrednosti) ali verižne reakcije s polimerazo (PCR omogoča, da zazna patološke celice 10 ⁵ normalno). Zelo občutljiva metoda - pretočno citometrijo, ki omogoča odkrivanje celic z nenormalno immunophenotype. Visoka stopnja minimalne rezidualne bolezni po remisije ali vzdrževalno terapijo povezati s slabo prognozo.

Prognostični dejavniki izida akutne terapije limfoblastne levkemije

Dejavniki	Ugodne perspektive	Neželeni napovedi
Starost	Starejši od 1 leta in manj kot 9 let	Mlajši od enega leta in starejšega od 9 let
Seks	Ženske	Moški Ženska
Leukocitoza	<50 000 v μL	> 50 000vmkl
DNA indeks	> 1,16	<1.16
Število kromosomov v imperialnih celicah	> 50	<45 (še posebej 24-38)
Odgovor na 8. Dan zdravljenja	Brez krvavitev v krvi	V krvi so eksplozije
CNS-status	CNS1	CNS 2 ali CNS 3
Citogenetika	Trisomy (+4) ali (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekularna genetika	TEL / AML1	Revanancy MLL
Imunofenotip	B-prekurzorji	T-celica

• CNS je centralni živčni sistem.
• DNA - deoksiribonukleinska kislina.
• CNS 1 - odsotnost eksplozivnih celic v CSF.
• CNS 2 - ekspresijske celice v CSF v odsotnosti citoze (<5 celic v μL).
• CNS 3 - eksplozivne celice in citoza v CSF (£ 5 celic v μL).

Nevroleukemija

Levkemične celice lahko vstopijo v CŽS iz sistemskega krvnega obtoka, migracija skozi endotelij venske in petehialne krvavitve (globoka trombocitopenijo ob diagnozo bolezni v zvezi z visokofrekvenčnimi neuroleukemia). Alternativna hipoteza, lahko levkemične celice širijo neposredno iz kostnega mozga kosti lobanje v subduralni prostor v centralnem živčnem sistemu, ki ga adventicijsko venules in živčnih membran. Poznavanje določenega mehanizma gostote celic lahko klinično uporabo: v primeru neposrednega prodiranja celic kostnega mozga v osrednjem živčevju je najbolj učinkovita lokalna zdravljenja, ne samo obsevanja glave, ampak intratekalno kemoterapijo. V primeru širjenja celic levkemije pred sistemsko cirkulacijo igra sistemska polikemoterapija večjo vlogo. Mehanizem tumorskih celic infiltracijo v CNS je odvisna od vrste levkemije celic štetja v sistemski obtok in prisotnosti sindroma hemoragične, od starosti pacienta in zrelost krvno-možgansko pregrado. V osrednjem živčnem sistemu je, da je velika večina tumorskih celic izven mitološkega ciklusa, lahko te celice že dolgo ostanejo v cerebrospinalni tekočini že več deset let. Prisotnost samo ene eksplozivne celice v 1 μl cerebrospinalne tekočine pomeni, da je število teh celic v celotnem cerebrospinalnem prostoru najmanj 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]