Simptomi Wiskott-Aldrichovega sindroma

Resnost simptomov pri bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma giblje od intermitentno trombocitopenijo z minimalnimi simptomi hudo bolezen hemoragične s hudimi infekcijskih in avtoimunih sindromov. Tako v tem trenutku ni jasne povezave med resnostjo bolezni in vrsto mutacije. Razlike med več skupin raziskovalcev je mogoče razložiti s pomanjkanjem jasne klasifikacije iz WAS, in kot posledica tega, raziskovalci uvrščajo bolnikov s podobno težo bolezni na različne načine. TEW je dejal, na splošno, je večina missense mutacij v eksonu 2 spremlja blago potek bolezni, in nonsense CDS mutacije privede do hude sindrom Wiskott-Aldrich.

Hemoragični sindrom

Povprečna starost sindrom diagnoza odrska Wiskott-Aldrich glede na študijo v letu 1994 je 21 mesecev in 90% bolnikov s sindromom hemoragične prisoten v času diagnoze. Ker trombocitopenija ponavadi poudariti ob rojstvu, lahko bolezen manifestira krvavitev iz popkovna rane, kakor tudi simptomi, kot so melena, krvavitev iz nosu, hematurija, petehialne izpuščaj, pa tudi življenjsko nevarne intrakranialno in krvavitev iz prebavil. Leta 1994 je bil kot glavni vzrok smrti v Wiskott-Aldrichovem sindromu ugotovljen krvavitev.

Bolnikom z Wiskott-Aldrichovim sindromom pogosto diagnosticiramo idiopatsko trombocitopenično purpuro (ITP), ki bistveno zamuja formulacijo sedanje diagnoze.

Pri nekaterih bolnikih z Wiskott-Aldrich sindrom, trombocitopenija in krvavitvah so le simptomi bolezni, in za več let, da prepoznajo gen, odgovoren za sindrom, ti bolniki pripisati-X vezana trombocitopenija skupine. Z bolj temeljitim pregledom so nekateri med njimi uspeli odkriti laboratorijske motnje imunskega odziva v odsotnosti ali minimalne klinične manifestacije imunske pomanjkljivosti.

Ekcem ali atopični dermatitis z različno resnostjo se kaže praviloma v prvem letu življenja in ga pogosto spremlja lokalna okužba. Pri bolnikih z blagim WAS je lahko ekcem odsoten ali svetel, prehoden.

Nalezljive manifestacije

Večina bolnikov s sindromom Wiskott-Aldrich razvije progresivne znake imunske pomanjkljivosti s starostjo. Zaradi kršitev humoralne in celične imunosti pogoste okužbe pogosto opazijo pri bolnikih z zmernim ali hudim tokom sindroma Wiskott-Aldrich, ki jih pogosto najdemo v prvih šestih mesecih življenja. Med njimi je najpogostejše vnetje srednjega ušesa (78%), sinuzitis (24%) in pljučnica (45%). Ista retrospektivna študija je pokazala, da je 24% bolnikov imelo sepso, 7% jih je imelo meningitis in infekcije z GI v 13%. Najpogostejši patogeni so H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Manj pogoste so virusne okužbe, ki vključujejo norice in herpetične okužbe. Gljivične bolezni so redke. Pri bolnikih z blagim tokom Wiskott-Aldrichovega sindroma se lahko pogosto pojavijo okužbe.

Avtoimunske bolezni

Po Sullivanovi bolezni se pri 40% bolnikov z Wiskott-Aldrichovim sindromom pojavijo avtoimunske motnje. Najpogostejša hemolitična anemija, vaskulitis in poškodba ledvic. Avtoimunske motnje so značilne za hudo bolezen. Nekateri bolniki razvijejo več kot eno avtoimunsko bolezen. Bolniki z WAS pogosto razvijejo imunsko trombocitopenijo, skupaj z zvišano raven trombocitov IgG. Pri bolnikih z Wiskott-Aldrichovim sindromom, ki imajo zaradi splenektomije normalno raven trombocitov, je včasih ponovljeno zmanjšanje števila trombocitov kot posledica sekundarnega avtoimunskega procesa.

Maligne neoplazme

Maligne neoplazme se pogosto pojavijo pri odraslih ali mladostnikih z Wiskott-Aldrichovim sindromom, vendar se lahko pojavijo tudi pri otrocih. Povprečna starost razvoja malignih novotvorb pri bolnikih s sindromom Wiskott-Aldrich je 9,5 let. Prej, pri bolnikih z WAS, starejšimi od 5 let, je bila incidenca tumorskih bolezni v povprečju 18-20%. Zaradi povečane pričakovane življenjske dobe bolnikov z Wiskott-Aldrichovim sindromom zaradi izboljšane zdravstvene oskrbe se je povečal delež bolnikov, ki so razvili tumorje. Večina tumorjev so limforetikularnem izvora, med njimi je najpogostejši ne-Hodgkinov limfom, STO pa je tipično otroštvo nevroblastom, rabdomiosarkom, Ewingov sarkom, in drugi. No. Limfomi imajo pogosto ekstranodalno lokalizacijo in so značilni za neugodno prognozo.

Laboratorijska patologija

Kot je omenjeno zgoraj, je najbolj stalni manifest Wiskott-Aldrichovega sindroma trombocitopenija z zmanjšanjem števila trombocitov. Zmanjšan volumen trombocitov je skoraj edinstven simptom, ki omogoča diferencialno diagnozo z drugo trombocitopenijo. Za ugotavljanje funkcionalnih lastnosti trombocitov v kliničnem laboratoriju ni priporočljivo, saj je ta študija zapletena z zmanjšanim volumnom trombocitov pri bolnikih z WAS.

Imunske motnje v Wiskott-Aldrichovem sindromu vključujejo tako slabost hormonske kot celične povezave. Motnje imunosti T-celic vključujejo predvsem limfopenijo, ki jo opazimo pri bolnikih z WAS že v zgodnjih letih. V večji meri se pri bolnikih zmanjšajo limfociti CD8. Poleg tega so bolniki so zaznamovali zmanjšanje odgovor na mitogene, zmanjšano proliferacijo kot odziv na stimulacijo z alogenskimi celicami in monoklonskih protiteles proti CD3, krši odložena preobčutljivostne reakcije tipa kot odziv na specifične antigene. Preobčutljivostne reakcije odloženega tipa so motene pri 90% bolnikov. V humoralni enoti je zmerno zmanjšanje B-pimfocitov, zmanjšanje ravni IgM, normalna ali zmanjšana raven IgG, povečanje IgA in GdE. Zanimiva značilnost imunskega stanja pacientov WAS je relativno in absolutno povečanje naravnih morilcev. Obstajajo dokazi, da ima to dejstvo patogenetski pomen.

Za Wiskott-Aldrich sindroma je značilna tudi nezmožnost bolnikov sintetizirati protiteles proti antigenom isaharidnym tla. Ta pomanjkljivost je bila prvič opisana kot odsotnost izogenosti pri teh bolnikih. Kasneje se je pokazalo, da pri bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma, ki ne morejo tvoriti protitelesa kot odziv na antigene, kot pnevmokoknih polisaharidov, VI E.coli lipopolisaharid antigenov salmonela.

Standardne študije enote nevtrofilnega in makrofagnega imunstva, vključno s študijami mobilnosti nevtrofilcev, fagocitnega odziva, sproščanja granul, niso odkrile nobenih nepravilnosti. Obstajajo poročila o kršitvi kemotaksije nevtrofilcev in monocitov.