Simptomi glikogena

Glikogenoza tipa I

Bolezen lahko preneha v obdobju novorojenčkov (huda hipoglikemija in metabolična acidoza), vendar najpogosteje v 3-4. Mesecu življenja. Glavni simptomi so hepatomegalija in hipoglikemija. Na pregledu, otroci pravijo veliko štrleč trebuh (zaradi razširjene jeter), lokalne maščobne obloge, predvsem na licih ( "lutka" v oči), zadnjice, bokov, mišic zapravljanja in zaostajanja v rasti. Kožni ksantomi se lahko pojavijo na komolcih, kolenih, zadnjici, bokih. Huda hipoglikemija in laktacidoza (mlečna povečan nivo kisline v krvi) zamude pri hranjenju in sočasnimi okužbami izzvala. Kljub znatnemu povečanju velikosti, delovanje jeter praviloma ne trpi. Nekateri bolniki opisujejo prekinitveno drisko neznanega izvora. V drugem tretjem desetletju življenja se lahko pojavijo jetrni adenomi z nagnjenjem k maligni degeneraciji. Nekateri bolniki razvijejo pljučno hipertenzijo in napredujejo do srčnega popuščanja. Z glikogenezo lb lahko pride do zvišanja vranice. Pri večini bolnikov z glikogenezo tipa I se nevtropenija razvije v prvem letu življenja. To pojasnjuje nagnjenost k okužbam (ponavljajoče se vnetje srednjega, stomatitis, gingivitis, pljučnica, okužbe dihal, okužbe in drugi sečil.). Približno 75% bolnikov z lb tipom razvije razjede črevesne sluznice, kronično vnetje črevesja.

Klinične manifestacije glikogenoze tipa III pri otrocih so podobne kot pri glikogenozi tipa I: hepatomegalija, zaostanek rasti, hipoglikemija, hiperlipidemija. Nekateri bolniki imajo splenomegalijo, vendar za razliko od glikogenoze tipa I ledvice niso razširjene in njihove funkcije ne trpijo. S starostjo se ti manifesti zmanjšajo in celo lahko popolnoma izginejo v obdobju puberteta. Myopatija se praviloma ne pojavlja pri otrocih, čeprav se v nekaterih primerih ugotovi, da obstaja majhna hipotenzija in zamuda pri pridobivanju motoričnih veščin. Najpogosteje se miopatija manifestira pri odraslih in je lahko distalna ali generalizirana. Pri bolnikih z distalno miopatijo opazimo atrofijo mišic okončin, ki pogosto vodijo do periferne polinevropatije in bolezni motoričnega nevrona. Myopatija se počasi napreduje. V nekaterih primerih opazimo generalizirano miopatijo z lezijo dihalnih mišic. Kardiomiopatija je redka. Pri nekaterih bolnikih je poškodba jeter tako slabo izražena, da je diagnosticirana s pojavom mišičnih simptomov v poznejši starosti.

Glikogenoza tipa IV

Klinične manifestacije pomanjkanja razvejanega encimskega glikogena so precej raznolike. Do nedavnega se je verjel, da se bolezen kaže le hepatosplenomegalija in vodi do zgodnje smrti na ozadju odpovedi jeter. Vendar pa številne publikacije opisujejo atipične oblike bolezni s počasno napredovanjem jetrne patologije ali prevladujočo poškodbo srčne mišice. Verjamemo, da se lahko pri tej dedni patologiji povezujejo tudi nekateri primeri kongenitalne miopatije. Nevrološka varianta bolezni pri odraslih (bolezen s poliglukozanskimi telesi) je podobna pri kliničnih manifestacijah z amiotrofično lateralno sklerozo.

Bolnikom s klasično obliko bolezni v zgodnji starosti je diagnosticirana razvojna zamuda in hepatomegalija. Ciroza se napreduje in vodi do portalske hipertenzije, ascitesa, žil v žilnici. Nekateri bolniki razvijejo hepatocelularni karcinom. Pričakovana življenjska doba se znatno zmanjša in brez presaditve jeter se v 4. Do 5. Letu življenja pojavi usoden izid. V nekaterih primerih ima lahko bolezen bolj benigni potek in napredek počasneje.

Nevromuskularne oblike glikogenoze tipa IV so veliko bolj raznolike pri kliničnih manifestacijah. V primeru neonatalne oblike (izredno redke) so značilne fekalne akinezije, deformacija arthrogryposis, edem ploda in zgodnja smrt. Prirojeno obliko spremlja primarna lezija skeletnega in srčnega mišičja; je značilna mišična hipotenzija in kardiomiopatija.

Glikogenoza tipa VI

Klinične manifestacije so podobne kot pri glikogenezi tipa IX; za katero je značilna hepatomegalija in zaostajanje rasti od prvega desetletja življenja. Srčne in skeletne mišice ne trpijo. S starostjo, ti simptomi postanejo manj izraziti in lahko celo popolnoma izginejo v obdobju pubertete. Obstaja težnja k hipoglikemiji, ki ni nikoli tako huda kot pri vrstah glikogena I in III. Koncentracija trigliceridov in ketonskih teles ni bistveno povečana.

Vrsta glikogenoze IX

Glavne klinične manifestacije so hepatomegalija kot posledica akumulacije glikogena, zaostajanja pri rasti, zvišanja ravni jetrnih transaminaz, hiperholesterolemije, hipertrigliceridemije. Simptomatska hipoglikemija in hiperketonemija se pojavijo pri otrocih šele po podaljšanem postu. Klinične manifestacije in biokemične spremembe se s starostjo pogosteje blažijo in po obdobju pubertete ni znakov bolezni.

Mišične oblike glikogenoze tipa IX so klinično podobne McArdlejevi bolezni in se kažejo na nestrpnost do fizičnega napora, mišične bolečine in ponavljajoče se mioglobinurije pri mladostnikih in odraslih. Manj pogosti je mišična šibkost in respiratorna odpoved zgodaj. Morfološki znak bolezni je subkarkolemski grozdi glikogena normalne strukture.

Glikogenoza tipa 0

Prvi simptom bolezen je hipoglikemija, ki se je zgodaj zgodila. Vendar pa je praviloma asimptomatsko. Ponavljajoči se napadi hipoglikemije pogosto vodijo do nevroloških motenj. Veliko število bolnikov ima razvojno zakasnitev, ki je verjetno povezana s obdobji hipoglikemije. Hipoglikemija se pojavi zjutraj pred prvim obrokom. Mere jeter se ne povečajo, čeprav lahko pride do maščobne degeneracije jeter. Pri nekaterih bolnikih se rast upočasni, kar se po začetku dietne terapije obnovi. Malo število bolnikov, opisanih v literaturi, je verjetneje, da odsevajo majhen delež diagnosticiranih primerov, saj simptomi bolezni niso zelo specifični in metabolne spremembe vedno ne razlagajo pravilno s strani zdravnikov.

Glikogenoza tipa II

Obstaja več kliničnih oblik. Za infantilno obliko bolezni z debato v prvem letu življenja so značilni akutni potek in zgodnji smrtonosni izid. Za pozno obliko bolezni, ki se kaže v mladosti in kasneje, za katero je značilna odsotnost hude poškodbe srca in ugodnejša napoved.

V infantilni obliki bolezni je aktivnost alfa-glikozidaze praktično odsotna. Prvi simptomi bolezni se pojavljajo v prvih mesecih življenja: težave pri hranjenju, nizka telesna masa, motnje dihanja, pogosto zapletene zaradi pljučne okužbe, zamude pri razvoju motorja. Pri večini bolnikov je opažena splošna progresivna mišična oslabelost; Otroci se ne morejo premikati in držati glave sami. Kljub temu so mišice na dotik trdne, celo hipertrofirane. Več kot polovica bolnikov opazi tudi makrogglosko in blago hepatomegalijo. Dejavnost CK se znatno poveča. Večina dojenčkov z Pompejevo boleznijo do 6. Meseca življenja razvije izrazito in progresivno kardiomegalijo. Kopičenje glikogena v miokardiju povzroči zgoščevanje sten komore in interventrikularnega septuma, kar ima za posledico hipertrofično kardiomiopatijo, ki napreduje do dilatirane. Ob obdukciji je srce več kot trikrat večje. Fibroelastoza endokarda je precej pogosta. Z EKG se zazna skrajšani interval PR. Pogosto v kombinaciji z visoko napetostjo QRS kompleksov. Ti znaki so tipični za bolezen in jih lahko razlikujejo od drugih zgodnjih kardiomiopatij. Infantilna oblika Pompejeve bolezni vodi do smrti do enega leta, še posebej, če se pri otrocih, starih do 6 mesecev, kažejo znatne kršitve delovanja srca

Pozno obliko bolezni Pompe lahko prenaša v kateri koli starosti - od prvih let življenja do odraslosti. Praktično vsi bolniki z manifestacijo bolezni po dveh letih ne opazijo močne patologije iz srca; poraz mišic napreduje počasneje in napoved bolezni je manj huda kot v infantilni obliki. Debitant simptomi in vključevanje notranjih organov v patološkem postopku se razlikuje pri različnih bolnikih in vse paciente vodilnih značilno noto počasi napredujoča šibkost mišic. Proksimalne mišice (deblo in spodnjih okončin), običajno najprej prizadela, zataknite membrano in druge mišice sodelujejo pri dihanju, ki vodi do odpovedi pljuč in motnje dihanja med spanjem. Bolezen se lahko pojavi tudi v odrasli dobi (od 20 do 60 let). Vendar pa mnogi bolniki med telesno napetostjo opažajo hitro utrujenost in kratkotrajno dihanje, kar je motilo od otroštva. Pri odraslih je glavni simptom - počasi napredujoča šibkost v spodnjih okončinah, ki vključujejo mišice trupa in / ali odpovedi dihal. Ko se bolezen nadaljuje, izginejo globoki refleksi kač. Približno tretjini vseh odraslih bolnikov je značilna dihalna odpoved.

Glikogenoza tipa V

Bolezen se debi v mladosti ali v 2-3. Decembru življenja in je značilna nestrpnost do fizičnega napora, mialgije in mišične oslabelosti v času vadbe; v mirovanju mirov je obnovljena. Ti simptomi se najpogosteje pojavijo zaradi kratkih in intenzivnih bremen, ki potekajo za kratke razdalje, dvignejo uteži in manj intenzivno, vendar pa se podaljšajo, kot je plezanje po stopnicah, hojo po snegu. Običajne obremenitve, kot je hojo na ravno površino, ne povzročajo težav. Pogosto se pojavljajo bolečine - krči v mišicah. Mnogi bolniki opozarjajo na tako imenovani "drugi dih" pojav - majhen počitek po bolečem napadu omogoča lažje nadaljnje fizične vadbe. Pri polovici bolnikov je opaziti mioglobinurijo (s tveganjem akutne odpovedi ledvic).

Glikogenoza tipa VII

Klinične manifestacije glikogenoze tipa VII so podobne tistim tipa V glikogenaze. Pri tej bolezni se pojavi kombinacija simptomov poškodb mišičnega in hematopoetskega tkiva. Bolnike opazimo s povečanjem koncentracije bilirubina in števila retikulocitov, ki odražajo kompenzirano hemolizo.

Še ena značilnost - odsotnost pojava "drugega vetra", značilno za tip V. Glikogenoza. Ugotovljene dveh kliničnih oblik: za odrasle - s konstantnim šibkost mišic (čeprav večina bolniki poročajo o teh kršitvah do mladostne dobe) in otroško multisystem obrazec s splošnim šibkost mišic, sodelovanja centralni živčni sistem (epileptični napadi, skorje slepoto), srčnega tkiva (kardiomiopatija) in orgle vid .

Vrsta glikogenoze IIb

Bolezen se po prvem desetletju življenja prenaša in je značilna poškodba skeletnega in srčnega mišičnega tkiva.

Nezadostnost fosfogliceratne kinaze

Klinične manifestacije so odvisne od stopnje poškodb treh tkiv - mišic, živcev in krvnih celic. Obstaja več kliničnih možnosti: kombinacija nesferocitne hemolitične anemije in poškodbe osrednjega živčevja, izolirane miopatije ali kombinacije miopatije z lezijo živčnega sistema. Myopatske oblike so podobne glikogenezi tipa V.

Glikogenoza tipa XI

Prvi primer bolezni je bil naključno ugotovljen pri biokemičnem pregledu bolnika z mioglobinurijo in visoki stopnji CK. Pri vseh bolnikih opazimo nestrpnost do fizičnega napora, bolečine v mišicah in mioglobinurije.

Glikogenoza tipa X

Klinične manifestacije - nestrpnost do fizičnega napora, mišične bolečine in mioglobinurija. V nekaterih primerih se bolezen manifestira v nosilcih. V biopsijah mišic se zazna zmerno izraženo kopičenje glikogena.

Glikogenoza tipa XII

Nestrpnost do telesne aktivnosti.

Vrsta glikogenoze XIII

Bolezen se v pozni starosti kaže v progresivni nestrpnosti do fizičnega napora, mialgije in povišanih ravni CK.

[1], [2], [3], [4], [5]