Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Vzroki in patogeneza galaktosemije
Zadnji pregled: 23.04.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Galaktosemija tipa I
Avtosomna recesivna bolezen, povezana z mutacijami v genu galaktoze-1-fosfat-uridiltransferaze (GALT). Gene GALT preslikajo v 9r13. Do sedaj je bilo opisanih več kot 180 različnih mutacij, ki jih večinoma predstavljajo missense mutacije. Najpogostejše mutacije so mutacije Q188R in K285N, skupaj predstavljajo več kot 70% vseh mutantnih alelov v evropskih populacijah in povzročajo razvoj klasične oblike galaktosemije. GALT gen opisuje tudi veliko število intra- intronskih in intra- eksonukleotidnih substitutov, katerih prisotnost sam ali v različnih kombinacijah z mutiranimi alelami lahko vpliva na preostalo aktivnost encima. Ena izmed najbolj raziskanih intragenskih zamenjav je mutacija N314D, tako imenovana varianta Duarte. Prisotnost samo N314D, tudi v homozigotnem stanju, običajno ne povzroči razvoja bolezni, ampak spremeni raven aktivnosti encimov. Kombinacije N314D / normalnega alela in N314D / Q188R predstavljajo 75 in 25% normalne aktivnosti encima. Pogostost pojavljanja alela N314D med zdravimi posamezniki v različnih populacijah je, po literaturi, 6-8%.
Galaktosemija, vrsta II
Bolezen podeduje avtosomna recesivna vrsta. Mutacije v genu GK1, ki so razporejene na 17q24, so opisane pri večini bolnikov, vključno z mutacijo P28T, ki jo najdemo na ciganih.
Galaktosemija, tip III
Bolezen podeduje avtosomna recesivna vrsta. Gen na UDF-galaktozo-4-epimerazo (GALE) je razporejen na kromosomu 1p36. Opisane so bile več mutacij, vključno z V94M mutacijo, povezano s hudo boleznijo.
Patogeneza galaktosemije
Galaktosemija tipa I
Galaktozo-1-fosfat uridiltransferaza skupaj z drugimi encimi, ki sodelujejo pri metabolizmu galaktoze - galaktokinaze in galaktoepimerazoy - opravlja pretvorbo galaktoze, člana laktozo v glukozo. Posledica pomanjkanja galaktoze-1-fosfat-uridiltransferaze je kopičenje galaktoze in galaktoze-1-fosfata. Te snovi so strupene za presnovo številnih tkiv - možganov, jeter, ledvic, črevesja. Ena od manifestacij sindroma toksičnosti je zaviranje baktericidne aktivnosti levkocitov, kar prispeva k razvoju sepse. Hiperkloremično acidozo lahko povzroči tako zastrupitev, ki jo spremlja ledvična tubularna disfunkcija, in se spet pojavlja zaradi kronične gastrointestinalne motnje.
Galaktitol galaktonat in kopiči v tkivih, skupaj z galaktozo-1-fosfata. Razvoj Katarakta pri nezadostnosti galaktoza-1-fosfat transferaze uridil z akumulacijskim galaktitola povzroča. Nezadostna učinkovitost bezgalaktoznoy galaktozemije dieti tipa I bolnikih samointoksikatsii pojasnil mehanizem obsega stalno biosinteze galaktozo (glukoze) zaradi tvorbe galaktozo-1-fosfata iz uridindifosfogalaktozy. Zmanjšanje koncentracije uridindifosfogalaktozy krši sintezo galactosides; morda je to vzrok nevroloških motenj.
Galaktosemija, vrsta II
Ko je encim pomanjkljiv, se stopnja fosforilacije galaktoze moti. Katarakta nastane zaradi kopičenja galaktatitola v leči, ki moti strukturo svojih vlaken in vodi do denaturacije proteina.
Galaktosemija, tip III
UDP-galaktoze-4-epimeraza, skupaj z drugimi encimi - galaktokinaze in galaktozo-1-fosfaturidiltransferazoy - opravlja pretvorbo galaktoze, člana laktozo v glukozo. Ta encim bifunktsionalen in je prav tako vključena v interkonverzijo UDP-N-acetilgalaktozamin in UDP-N-acetilglukozamin - pomembne komponente polisaharidov in galaktolipidov. Neustreznost encima vodi do kopičenja UDP-galaktoze in galaktoze-1-fosfata. Patogeneza sistemske pomanjkljivosti UDP-galaktoze-4-epimeraza, podoben tistemu na galaktozemije, tipa I, vendar je ta pojav toksičnosti manj izrazit.
[