Fiziologija črevesne žleze (epifiza)

Pinealna žleza ali epifiza je izrastek strehe tretjega prekata možganov. Pokrit je s kapsulo vezivnega tkiva, iz katere prameni, ki ločujejo organ v lupine, gredo noter. Lobuli parenhima vsebujejo pinealocite in glialne celice. Med pinealociti se razlikujejo večje, lažje in manjše temne celice. Posebnost plodov epifize je očitno odsotnost tesnih stikov med endotelnimi celicami, pri čemer je krvno-možganska pregrada v tem organu nevzdržna. Glavna razlika med epifizo sesalcev in ustreznim organom spodnjih vrst je odsotnost občutljivih fotoreceptorskih celic v njem. Večino živcev epifize predstavljajo vlakna celic zgornjih simpatičnih ganglij materničnega vratu. Konec živcev tvori mrežo okrog pinealocitov. Procesi slednjih se dotikajo krvnih žil in vsebujejo sekirne granule. Epifiza je še posebej opazna v mladosti. Ob obdobju pubertete se njegova velikost ponavadi zmanjša, kasneje pa deponirajo kalcijeve in magnezijeve soli. Takšna kalcifikacija pogosto omogoča dobro epifizo na radiografijah lobanje. Masa šipne žleze pri odraslih je približno 120 mg.

Dejavnost epifize je odvisna od občasnosti osvetlitve. V svetlobi so sintetični in sekretorni procesi v njej inhibirani in v temi še intenzivnejši. Svetlobni impulzi dojemajo mrežnice receptorje in delujejo v regulaciji simpatičnih živčnih centrov v možganih in hrbtenjači sistema in še bolj - do zgornjega vratnega simpatičnega ganglijev, ki je povzročil inervacije češarika. V temi izginjajo inhibitorni nevronski vplivi, povečuje se aktivnost epifize. Odstranitev zgornjega vratnega simpatičnega gangliji vodi do izginotja ritmu aktivnosti češariki znotrajceličnih encimov, ki sodelujejo pri sintezi svojih hormonov. Norepinefrin vsebujoči živčni konici preko celičnih beta receptorjev povečujejo aktivnost teh encimov. Zdi se, da ta okoliščina nasprotuje podatkom o zaviralnem učinku stimulacije simpatičnih živcev na sintezo in izločanje melatonina. Vendar, po eni strani, se je pokazalo, da pri pogojih osvetlitve vsebnosti serotonina v železa zmanjša, in na drugi strani - zazna in vloga holinergičnih vlaken pri uravnavanju oksindol-O-metiltransferazo (OIOMT) epifize.

Cholinergično regulacijo aktivnosti epifize potrjuje prisotnost acetilholinesteraze v tem organu. Vir holinergičnih vlaken je tudi zgornja ganglija.

Epifiza proizvaja predvsem indol-N-acetil-5-metoksitriptamin (melatonin). Za razliko od njegovega predhodnika, serotonina, se ta sintetizira, očitno, izključno v erealni žlezi. Zato je njegova koncentracija v tkivu, pa tudi aktivnost OIOMT, indikator funkcionalnega stanja epifize. Kot druge O-metiltransferaze, OIOMT uporablja S-adenozilmetionin kot donor za metilno skupino. Podlage metilacije v epifizi lahko služijo kot serotonin in drugi 5-hidroksiindoli, vendar je N-acetilserotonin več (20-krat) prednostni substrat te reakcije. To pomeni, da med sintezo melatonina N-acetilacija pred O-metilacijo. Prvi korak v biosintezi melatonina je pretvorba aminokisline triptofana pod vplivom triptofan hidroksilaze na 5-hidroksitriptofan. S pomočjo dekarboksilaze aromatskih aminokislin iz te spojine nastane serotonin, katerega del je acetiliran, pretvorba v N-acetilserotonin. Končna stopnja sinteze melatonina (pretvorba N-acetilserotonina pod delovanje OIOMT), kot je že omenjeno, je specifična za epifizo. Unacetiliran serotonin se deaminira z monoaminom oksidazo in se pretvori v 5-hidroksiindolocetno kislino in 5-hidroksitriptopol.

Pomembna količina serotonina vstopi tudi v živčne končice, kjer jo zajame zrnca, ki preprečujejo encimatsko razgradnjo tega monoamina.

Verjamemo, da sinteza serotonina poteka v svetlobnih pinealocitih in jo nadzirajo noradrenergični nevroni. Holinergično parasimpatično vlaken uravnavajo sproščanje serotonina iz lahkih celic in s tem tudi dostopnosti za temne pinealocytes, ki ima prav tako noradrenergičnih modulacijo nastajanja in izločanja melatonina.

Obstajajo podatki o proizvodnji epifize, ne samo indolov, temveč tudi snovi polipeptidne narave in, po mnenju številnih raziskovalcev, so pravi hormoni črevesne žleze. Tako iz njega izoliramo antigonadotropično aktiven peptid (ali mešanico peptidov) z molekulsko maso 1000-3000 daltonov. Drugi avtorji postulirajo hormonsko vlogo arginin-vazotocina, izoliranega iz epifize. Tudi drugi - ki so iz epifize prejeli dve peptidni spojini, od katerih je eden stimuliral, drugi pa je zaviral izločanje gonadotropinov s kulturo hipofiznih celic.

Poleg negotovosti glede prave narave hormona (e) češarika, ni soglasja o vprašanju načinov, ki jih vnese v telo: kri in likvor. Vendar pa je večina dokazi kažejo, da je, tako kot druge endokrinih žlez, epifizo javnost hormonov v krvi. Problem centralnega ali perifernega delovanja epifiznih hormonov je tesno povezan s tem problemom. Pri poskusih na živalih (predvsem pri hrčkih), je pokazala, da je ureditev epifiznih reproduktivne funkcije, ki jih opravlja žleze učinek Šišarkast na hipotalamus-hipofiza sistema in ne neposredno na spolnih žlezah. Še več, uporaba melatonina v prekatu III možganih zmanjša koncentracijo luteinizirajočega (LH) in folikle stimulirajoči hormon (FSH), hormoni in vsebnost prolaktin v krvi večja, ker infuzijo melatonina portala plovila hipofiznih ni prišlo do spremembe v izločanje gonadotropinov. Eden od ukrepov v krajih uporabe melatonina v možganih, je mediana eminenca iz hipotalamusa, ki so proizvedeni liberiny in statinov, ki ureja dejavnost sprednjega režnja hipofize. Vendar pa ostaja nejasno, ali je proizvodnja teh snovi z učinkovanjem melatonina spreminja ali modulira aktivnost mono-aminergic nevronov in s tem sodelujejo pri regulaciji sprošča proizvodna sredstva. Treba je poudariti, da so centralne učinki češarika hormonov ne dokazujejo njihovo neposredno izločanje v cerebrospinalni tekočini, saj bo izpostavljen in od krvi. Poleg tega obstajajo dokazi delovanja melatonina na modih ravni (kjer to snov inhibira tvorbo Andes-Roguin) in drugih perifernih endokrinih žlez (npr TTG šibkejši učinek na sintezo tiroksina ga ščitnice). Dolgotrajna uporaba melatonina v krvi zmanjšuje težo testisov in ravni testosterona v serumu, tudi v hypophysectomized živali. Poskusi so pokazali tudi, da izvleček češariki bezmelaninovy blokov učinek gonadotropinov na maso jajčnikov v hypophysectomized podganah.

Tako biološko aktivne spojine, ki jih proizvaja ta žleza, očitno nimajo le osrednjega, temveč tudi perifernega delovanja.

Med mnogimi različnimi učinki teh spojin je največja pozornost pritegnila njihov vpliv na izločanje gonadotropinov hipofize. Podatki o kršitvi pubertete pri epifiznih tumorjih so bili prvi znak njegove endokrine vloge. Ti tumorji so lahko spremljajo kot pospeševanjem in zaviranjem pubertete, ki je povezano z različno naravo odhodnih in nonparenchymal pinealni parenhimskih tumorjev celic. Glavni dokaz antigonadotropnega učinka hormonov špicaste žleze je bil pridobljen na živalih (hrčki). V temi (t.j., pod pogoji aktivacije epifizne funkcije) živali kažejo močno zaviranje genitalnih organov in zmanjšanje ravni LH v krvi. Pri epifizektomiranih posameznikih ali v pogojih za rezanje živcev epifize, temi nimajo takega učinka. Menimo, da antigonatotropna snov epifize preprečuje sproščanje lyuliberina ali njegovo delovanje na hipofizno žlezo. Podobno, čeprav manj natančno, so podatki pridobljeni pri podganah, katerih temnost nekoliko zamuja s puberteto in odstranitev epifize vodi v zvišanje ravni LH in FSH v krvi. Še posebej jasno antigonadotropnym vpliv epifizo je opaziti pri živalih z okvarjenim delovanjem uprave hipotalamus-hipofiza-žlez sistem spolnih steroidov v zgodnjem poporodnem obdobju.

Epifizektomija pri takšnih podganah obnavlja spolni razvoj. Antigonadotropni učinki pinealne žleze in njenih hormonov so prav tako izboljšani pri anosmiji in stanju posta.

Zaviralni učinek na izločanje LH in FSH ni le melatonina, ampak tudi njeni derivati - 5-metoksitriptofol oksitriptofol in 5, kot tudi serotonina. Kot smo že opozorili, imajo neustrezno ugotovljeni polipeptidni produkti epifize tudi sposobnost vplivanja na izločanje gonadotropinov in vitro in in vivo. En tak produkt (molekulska masa 500-1000 daltonov) navzoča 60-70 krat bolj aktivne proti melatonin blokade hipertrofija preostale jajčnikov pri enostransko ovariektomiranih miših. Druga frakcija epifiznih peptidov je, nasprotno, povzročila gonadotropin učinek.

Odstranitev epifize pri nezreleh podganah povzroči povečanje vsebnosti prolaktina v hipofizi s hkratnim zmanjšanjem njenega nivoja v krvi. Analogni premiki potekajo pri živalih, ki se hranijo v stalni svetlobi, nasprotni premiki pa se pojavljajo pri podganah v temi. Menijo, da epifizo izloča snov motilnih vplivov, prolaktin inhibiranje faktorja (PIF) hipotalamus sintezo in izločanje prolaktina v hipofizi, ki povzroča vsebnost hormona v reduciranega železa. Epifizektomija povzroči nasprotne spremembe. Zdravilna učinkovina epifize v tem primeru je verjetno melatonin, ker je njegova injekcija v tretji možganski možgani prehodno povečala raven prolaktina v krvi.

V pogojih stalne odsotnosti svetlobe se rast živali upočasni in vsebnost rastnega hormona v hipofizi bistveno zmanjša. Epifizektomija odpravlja učinek teme in včasih pospešuje rast. Uvajanje ekstraktov epifize zmanjšuje stimulirajoč učinek rasti zdravil za hipofize. Istočasno melatonin ne vpliva na stopnjo rasti živali. Morda nekateri drugi epifizni dejavniki (dejavniki) zavirajo sintezo in sproščanje somatolibina ali spodbujajo nastanek somatostatina.

Pri poskusih je bilo dokazano, da vpliv epifize na somatotropno funkcijo hipofize ne posreduje pomanjkanje androgenov ali ščitničnih hormonov.

V epifizektomirovannyh podganah prehodno poveča izločanje kortikosterona, čeprav nadledvične stresna reakcija po odstranitvi češariki močno oslabljen. Izločanje kortikosterona se povečuje v pogojih stalne osvetljenosti, ki, kot je znano, zavira aktivnost špicaste žleze. Obstajajo dokazi, da je odstranitev češarika zmanjšuje kompenzacijske hipertrofijo preostalega nadledvične žleze po enostranske adrenalektomiji in moti cirkadiani ritem glukokortikoidne izločanja. To kaže, kako pomembno je češarika za adrenokortikotropni funkcije sprednjega hipofize, ki ga potrdi spremembo ACTH izdelkov hipofiza tkiv, oddaljeni od epifizektomirovannyh živali. Kar zadeva aktivni začetek epifize, ki vpliva na adrenokortikotropno aktivnost hipofize, v literaturi ni soglasja.

Odstranitev epifize poveča vsebnost melanocit stimulirajoči hormon (MSH) v hipofizi, ker uporaba melatonina v cerebralni prekata IG zmanjšuje njeno vsebino. Stopnja slednje v hipofizi podgan, ki živi v svetlobi, se povečuje in uvedba melatonina blokira ta učinek. Menimo, da melatonin stimulira hipotalamsko proizvodnjo melanotropin inhibirnega faktorja MYTH.

Vpliv epifize in njegovih hormonov na druge tropske funkcije hipofize se manj proučuje. Spremembe aktivnosti perifernih endokrinih žlez lahko nastanejo zaradi neposrednega delovanja epifiznih dejavnikov. Tako odstranitev epifize vodi do določenega povečanja mase ščitnice, tudi v odsotnosti hipofize. Hitrost sekrecije ščitničnih hormonov se zelo malo poveča in na kratko. Vendar pa po drugih podatkih epifiza ima zaviralni učinek na sintezo in izločanje TSH pri nezrelih živalih.

V večini eksperimentov je subkutano, intraperitonealno, intravensko in celo intraventrikularno dajanje melatonina povzročilo zmanjšanje koncentracije jodne žleze, ki se koncentrira jod.

Ponovno zasajevanje epifizo na nadledvične žleze, ne da bi to vplivalo območij z gredjo in reticular lupine, skoraj podvoji velikost glomerularne območja, kar kaže na neposreden učinek na produktu iz celic češariki ki proizvajajo mineralokortikoidov. Poleg tega je v epifizo je bilo dodeljenih snov (1-met-oksi-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin), stimulira izločanje aldosterona in torej poimenovali adrenoglomerulotropin. Kmalu pa so bili pridobljeni podatki zanikanje fiziološko vlogo te spojine in tudi spraševanja obstoj specifičnega faktorja adrenoglomerulotropnogo epifize.

Obstajajo poročila, da odstranitev epifize zmanjša funkcionalno aktivnost obščitničnih žlez. Obstajajo tudi nasprotna opazovanja. Rezultati študije o vplivu epifize na endokrine funkcije trebušne slinavke so večinoma negativni.

Trenutno še vedno obstaja veliko nerešenih vprašanj, zlasti glede narave spojin, ki jih proizvaja ta žleza. Najmanj pa dvomim vplivajo na izločanje češarika v tropskih hormonov hipofize, vendar pa ne more izključiti možnosti neposrednega vpliva na njegove periferne endokrinih žlez in drugih organov. Očitno je, pod vplivom dražljajev iz zunanjega okolja, epifiza ne proizvaja niti ena, ampak več spojin, ki padejo predvsem v kri. Te spojine modulirajo aktivnost monoaminergičen nevronov v centralnem živčnem sistemu, ki regulirajo proizvodnjo in statinov liberinov nekatere možganske strukture in s tem vplivajo na sintezo in izločanje tropskih hipofiznih hormonov. Vpliv epifize na hipotalamične centre je pretežno inhibitoren.

[1], [2], [3], [4]