Avix

Zdravilo Avix se predpisuje, kadar je potrebno preprečiti aterotrombotične manifestacije.

Indikacije Avix

Zdravilo Aviks se predpisuje, kadar je potrebno preprečiti aterotrombotične manifestacije:

•  Bolniki, ki so imeli miokardni infarkt (Aviks dajemo enkrat v nekaj dneh, in petintrideset dni), ishemično kap (zdravljenja dajemo med tednom in za šest mesecev), in če je diagnoza je pokazala, da imajo bolezen perifernih arterij;
•  bolniki, ki imajo akutni koronarni sindrom brez dvigovanja ST segmentov (prisotnost nestabilne angine ali miokardnega infarkta brez Q-valovanja). To vključuje bolnike, ki so bili izpostavljeni stentiranju med postopkom, kot je perkutana koronarna angioplastika, v kombinaciji s katero je bila uporabljena acetilsalicilna kislina;
•  bolniki z akutnim miokardnim infarktom z elevacijo segmenta ST (acetilsalicilna kislina v kombinaciji) s standardnim zdravljenjem z zdravilom, če je indicirano trombolitično zdravljenje.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Avix je na voljo v obliki tablet, prevlečenih s filmsko membrano.

Farmakodinamika

Klopidogrela selektivno inhibicijo vezave adenozin difosfata (ADP) na njegov receptor trombocitov in naslednjo ADP posredovane aktivacije glikoproteina IIb / IIIa kompleksa, zaradi česar inhibira agregacijo trombocitov. Biotransformacija klopidogrela je potrebna za zatiranje agregacije trombocitov.

Zdravilo Clopidogrel pomaga zmanjševati agregacijo trombocitov, na katero vplivajo drugi agonisti, tako da blokira povečanje aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Klopidogrel nepovratno spremeni receptorje ADP trombocitov. Zaradi tega se trombociti za vedno spremenijo (dokler spremenjena serija trombocitov še naprej obstaja). Normalna funkcija trombocitov se obnovi, ko se popolnoma osveži. Z večkratnim odmerkom 75 mg na dan od prvega dne je prišlo do pomembnega zaviranja agregacije trombocitov, ki jo je povzročil ADP. Rezultati se nenehno povečujejo in se stabilizirajo med tremi dnevi in tednom. Za stabilno stanje je značilna povprečna stopnja depresije, ki so jo opazili pri uporabi odmerka 75 mg na dan in od 40% do 60%. Stanje agregacije trombocitov in trajanje krvavitev so postopoma pridobivale začetne vrednosti, najpogosteje je bilo obdobje pet dni po prekinitvi zdravljenja.  

Farmakokinetika

Če ste vzeli večkratni peroralni odmerki do 75 mg, se pojavi hitra absorpcija klopidogrela. Vendar je začetna spojina v plazmi pri zelo nizki koncentraciji, po 2 urah pod pragom količinske opredelitve (0,00025 mg / l). Kot so pokazali rezultati določitve, se klopidogrel izloča z urinom, telo absorbira najmanj polovico. Jetra v veliki meri presnavlja klopidogrel. V krvni plazmi glavni metabolit kroži v količini 85% spojine. Ta metabolit je derivat karboksilnih kislin, se ga ne razlikuje po dejavnosti. V eni uri po jemanju zdravila opazimo najvišjo raven tega metabolita v krvni plazmi. Najvišja raven je približno 3 mg / L po uvedbi peroralnega odmerka 75 mg). Aktivni presnovek, derivat tiola, dobimo po oksidaciji klopidogrela v 2-okso-klopidogrelu, čemur sledi hidroliza. Stopnja oksidacije je urejeno v glavnem izoencimov 2B6 in 3A4 citokroma P450 in nekoliko manj - 1A1, 1A2 in 2C19.

[1]

Odmerjanje in dajanje

Standardni odmerek zdravila Avix je 75 mg enkrat dnevno. V akutnega koronarnega sindroma brez dviga spojnice ST (prisotnost nestabilne angine pektoris ali miokardnega infarkta brez Q zobca na EKG), prvi single začetni odmerek 300 mg, bolj pokazal 75 mg enkrat na dan (poleg acetilsalicilne kisline 75 - 325 mg na dan). Visoki odmerki acetilsalicilne kisline lahko privedejo do krvavitev, zato jih ne priporočamo v količini več kot 100 mg. Pogoji zdravljenja se v posameznem primeru razlikujejo, optimalna različica pa še ni vzpostavljena. V medicinski praksi, ki prevladujejo primeri, v katerih je doseči zdravljenje z zdravilom Aviks teče med letom, in največji učinek, tri mesece po prvem odmerku. Bolnikih, pri katerih obstaja akutni miokardni infarkt z dvigom spojnice ST mora Aviks zdravilih v odmerku 75 mg čez dan, na začetku - en uvajalni odmerek 300 mg skupaj z acetilsalicilno kislino (z ali brez trombolitik njimi). Ko je bolnik star več kot sedemdeset in pet let, se odmerek klopidogrela ne natovori. Kombinirano zdravljenje je treba začeti v najkrajšem možnem času, po ugotovitvi simptomov, mora biti njegovo obdobje krajše od enega meseca. Če klopidogrel v kombinaciji z aspirinom v času bolezni, več kot mesec dni, praksa medicine raziskovali učinek doslej še ni. 

[5], [6]

Uporaba Avix med nosečnostjo

Danes Avixov vpliv na potek nosečnosti ne razišče sodobna znanost, zato zdravniki ne priporočajo tega zdravila, medtem ko je otrok noseča. Tveganja zdravila v materinem mleku niso preučevali, zato med dojenjem Avixa ni mogoče jemati. 

Kontraindikacije

Avioks je odporen na uporabo:

•  preobčutljivost za sestavine zdravila;                                       
•  huda jetrna insuficienca;                                                                     
•  akutna krvavitev (peptični čir, intrakranialna krvavitev);
•  dedna intoleranca na galaktozo, pomanjkanje lappeaze laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
•  obdobje gestacije in dojenja;                                                                          
•  zdravilo je kontraindicirano za otroke.                                                                                 

[2]

Stranski učinki Avix

Najpogostejši neželeni ucinek zdravila je prisotnost krvavitev.

Če želite razvrstiti neželene učinke, vnesite te kategorije: pogosto (od enkrat do 100 prijav na eno do deset), včasih (od ene na tisoče sprejemov do enega na sto), redko (enkrat za deset tisoč sprejemov - enkrat na tisoč), zelo redko (enkrat za več kot deset tisoč sprejemov).

Neželeni učinki zdravila Avix, razvrščeni po različnih organskih sistemih.

Neželeni učinki zdravila Avix na krvni in limfatični sistem:

•  Redko je opazovati prisotnost trombocitopenije, levkopenije, eozinofilije;
•  redko se pojavi nevtropenija, pa tudi huda nevtropenija;
•  zelo redko - prisotnost trombotične trombocitopenične purpure, aplastične anemije, pancitopenija, agranulocitoza, huda trombocitopenija, granulocitopenija, anemija.

Neželeni učinki zdravila Avix na imunski sistem:

• zelo redki primeri serumske bolezni, anafilaktoidne reakcije.

Med Avicimi neželenimi učinki so lahko psihiatrične motnje:

• zelo redko se lahko manifestirajo halucinacije, zmedenost.

Neželeni učinki zdravila Avix na živčni sistem:

• redki pri bolnikih zaradi jemanja zdravila se lahko pojavijo intrakranialna krvavitev (v redkih primerih, možni smrtni izid), glavobol, parestezija, omotica;
• zelo redki neželeni učinki zdravila se lahko kažejo v spremembi občutkov okusa.  

Neželeni učinki zdravila Aviks se lahko pojavijo v očesnih patologijah:

• redko je mogoče izpolniti krvavitve na področju očesnih jabolk (prisotnost konjuktivov, očesne, mrežnice).

Neželeni učinki zdravila Avix v patologiji ušesa in labirinta:

• redko so vrtoglavica.

Neželeni učinki zdravila Avix, ki povzročajo vaskularne motnje:

•  zaradi uporabe zdravila so hematomi pogosti;
• Zelo redko so znatne krvavitve, krvavitve iz ran, vaskulitis, arterijska hipotenzija.

Neželeni učinki zdravila Aviks - motnje dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:

• pogosto se pojavijo krvavitve iz nosu;
• v zelo redkih primerih je možna krvavitev dihalnega trakta (hemoptiza, pljučna krvavitev), bronhospazem, intersticijski pnevmonitis.

Neželeni učinki zdravila Avix, ki se kažejo v kršitvah gastrointestinalnega trakta:

• Pogosto se pojavijo krvavitve v prebavilih, driska, bolečine v trebuhu, prebavne motnje
• v kategoriji "redko" upoštevajte razjede na želodcu in dvanajstniku, gastritis, bruhanje, slabost, zaprtje, napenjanje itd .;
• redko - retroperitonealna krvavitev;
• zelo redko je možno prisotnost gastrointestinalnih in retroperitonealnih krvavitev (do smrtnega izida), pankreatitisa, kolitisa (razjeda ali limfocitov), stomatitisa.

Neželeni učinki zdravila Avix, ki vplivajo na hepatobiliarni sistem:

•  zelo redko - manifestacije akutne jetrne insuficience, hepatitisa, nenormalnih rezultatov delovanja jeter

Neželeni učinki zdravila Avix, ki vplivajo na kožo in podkožno tkivo:

• pogosti so podkožne krvavitve;
• Redki znaki izpuščaja, srbenje, intradermalna krvavitev (purpura);
• zelo redki prisotnost bulozni dermatitis (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem), angioedem, izpuščaj, urtikarija, ekcem, lichen planus.

Neželeni učinki zdravila Avix, ki vplivajo na mišično-skeletni sistem, vezivno in kostno tkivo:

• zelo redko možna prisotnost mišičnoskeletne krvavitve (hematropa), artritisa, artralgije, mialgije.

Škodljivi učinki zdravila Avix, ki vplivajo na delovanje ledvic in sečil:

• redek manifestacija hematurije;
• Zelo redki znaki glomerulonefritisa, povečanje ravni kreatinina v cirkulacijskem sistemu.

Neželeni učinki Avixa, ki se kažejo v splošnem stanju in reakcije v uvodu misije:

• manifestacije krvavitve na mestu injiciranja;
• Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Avix, je zelo redko nastopiti pri zvišani telesni temperaturi.

Neželeni učinki zdravila Avix, ki so vplivali na izvajanje laboratorijskih raziskav:

• V redkih primerih se poveča čas, v katerem se opazuje krvavitev, število nevtrofilcev in trombocitov v telesu pacienta se zmanjša.

[3], [4]

Preveliko odmerjanje

Ker glavni stranski učinek zdravila Aviks je pojav krvavitve, prevelikih odmerkov, in s tem njegova glavna učinkovina - klopidogrel - lahko povzroči učinek povečanja trajanje krvavitve, in posledično nastanek zapletov. Če je droga povzročila krvavitev, je treba sprejeti ustrezne ukrepe za odpravo krvavitve. Do danes ni znanega antidota klopidogrela sodobne medicinske znanosti. V teh primerih, če je treba nujno odpraviti podaljšanje krvavitve, lahko izvedete transfuzijo trombocitov, ki vodi do dejstva, da je učinek klopidogrela zmanjšane. 

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo Clopidogrel ima lastnost pod delovanjem CYP2C19, da se preoblikuje v svoj aktivni metabolit. Če torej uporabljate zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost tega encima, se bo koncentracija aktivnega presnovka klopidogrela v plazmi zmanjšala, zato se bo klinična učinkovitost zdravila Avix zmanjšala.

Če zdravilo vodi v zatiranje aktivnosti CYP2C19, ga ne smete jemati skupaj z zdravilom Avicom.

Zaviralci protonske črpalke se ne smejo uporabljati hkrati z zdravilom Avicom, razen v izjemnih primerih.

Do zdaj se ni izkazalo, da učinek na antiagregulativno aktivnost klopidogrela zmanjša zdravila, ki zmanjšujejo nastajanje kisline v prebavilih, na primer zaviralce H2 ali antacide.

Ukrep omeprazol эzomeprazola, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbamazepin, okskarbazepin in kloramfenikol sostoit v podavlenii aktivnosti CYP2C19.

Kar se tiče varfarina, vpeste z njim ne priporočamo uporabe klopidogrela, ker lahko krvavitev zaradi tega postane intenzivnejša.

V primeru zaviralcev IIb / IIIa, če jih bolniki prejmejo, se povečajo tveganja krvavitve zaradi poškodb, kirurških posegov ali katere koli druge patološke bolezni.

Aspirin ne povzroča spremembe klopidogrelom dosežene inhibicije agregacije trombocitov, vendar pa zaradi klopidogrela ojačeno agregacijo trombocitov vpliv acetilsalicilna kislina kolagenindutsirovannuyu. Toda ob istem času, ko se uporablja pet sto miligramov acetilsalicilne kisline dvakrat na dan, znatno povečanje trajanja krvavitev zaradi klopidogrela ni prišlo. Klopidogrel in acetilsalicilna kislina lahko farmakodinamično interakcijo, v takem položaju lahko acetilsalicilna kislina vpliva na povečano tveganje za krvavitev. Ker je treba hkrati vzeti ta dva zdravila, biti zelo previden.

Če se klopidogrel uporablja skupaj s heparinom, potem ni potrebe po spremembi odmerka slednjega, sprememba učinka heparina na nastanek krvnih strdkov. Klopidogrel in heparin lahko interakcijo s farmakodinamiko, zaradi česar se poveča nevarnost krvavitve. Ker je treba ta dva zdravila uporabljati previdno.

Če ima bolnik akutni miokardni infarkt, če sta klopidogrel in uporablja fibrinsko fibrinsko specifičnih ali nespecifičnih trombolitikov in heparina, klinično pomembnih krvavitev pojavi tako pogosto, kot kadar se uporabljajo thrombolytically aktivnih sredstev in heparin skupaj z acetilsalicilno kislino.

Če se klopidogrel in naproksen uporabita hkrati, lahko skrivnost krvavitev v prebavilih postane pogostejša. Toda interakcije klopidogrela z drugimi nesteroidnih protivnetnih zdravil so slabo razume, ker danes ni jasno, ali je verjetnost stopnja poveča prebavnega vnetje, če bomo uporabili nesteroidna protivnetna zdravila. Zato je treba previdno izvajati uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2, skupaj s klopidogrelom.

Klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij niso opazili pri sočasni uporabi klopidogrela z zdravili, kot sta atenolol, nifedipin ali z dvema od njih naenkrat. Poleg tega se farmakodinamika klopidogrela skoraj ni spremenila, tudi če so hkrati uporabljali pentobarbital, cimetidin ali estrogene. Farmakokinetike se ne spremeni, če se klopidogrel uporablja skupaj z digoksinom in teofilinom. Ni učinka na to, kako klapidogrel absorbirajo antacidi. Uničenje aktivnosti citokroma P4502C9 lahko povzročijo karboksilni metaboliti klopidogrela. Obstaja možnost, da se zveča plazemska koncentracija fenitoina in tolbutamida ter nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo s P4502C9. Zdravilo Clopidogrel se varno združuje s fenitoinom in tolbutamidom.

Opisali smo specifične interakcije klopidogrela, ki je del Avixa. Drugi podatki o interakciji klopidogrela z nekaterimi drugimi zdravili, ki so običajno predpisani za zdravljenje bolnikov z aterotrombotično boleznijo, trenutno niso na voljo.

Bilo bi bilo veliko primerov, ko so bolniki zaradi prehoda različnih ujemanje medicinski terapiji z diuretiki, beta-blokatorji, inhibitorji agiotenzinkonvertiruyuschego encimov, kalcijevimi antagonisti, zdravil, ki zmanjšujejo holesterol, vazodilatatorjev koronarne arterije, antidiabetiki (vključno z insulinom), antiepileptiki dne, nadomestno hormonsko terapije in antagoniste glikoproteina IIb / IIIa in vse klinično pomembne neželene interakcije Via odsoten.

[7]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba hraniti proč od otrok, pri temperaturi skladiščenja 15-30 ºC.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravila Avix je dve leti.