Williamsov sindrom

Williams sindrom (Williams-Beuren, WS) - genetske bolezni, ki je označena z razlikovanjem zunanjih značilnosti, moteni kognitivni razvoj blagi do zmerni, prisotnost težave pri usposabljanju, kardiovaskularne motnje (lokalno ali difuzna stenoza arterij srednjega ali velikega kalibra) in idiopatske hiperkalcemija .

Pogosto otroci s tako diagnozo imajo presenetljive oratorske sposobnosti, velike uspehe v glasbeni umetnosti in imajo visoko stopnjo empatije.

Epidemiologija

Williamsov sindrom se pojavi pri frekvenci 1: 10.000, enako pri moških in ženskah. V večini primerov je sporadično.

[1], [2], [3],

Vzroki williamsov sindrom

Vzroki Williamsovega sindroma še niso bili v celoti razumljeni, vendar je natančno znano, da se v tej bolezni par kromosomov ohrani v popolni obliki.

Motnja se kaže na genetski ravni - del kromosoma iz sedmega para je izgubljen, zaradi tega, kar se manjkajoče področje v času zasnove ne prenese. Zaradi tega otrok razvije značilne simptome Williamsovega sindroma - vsak od genov ima svojo lastno "specializacijo", zato v odsotnosti katerega koli od njih pride do specifičnih zunanjih in notranjih sprememb.

Ker se patologija ponavadi pojavi spontano (zaradi kromosomske mutacije pri zasnovi), lahko sklepamo, da je narava bolezni prirojena, ne dedna. Le v redkih primerih je bolezen dedna - če ima vsaj eden od staršev Williamsov sindrom.

Takšne genetske nepravilnosti običajno pojavijo kot posledica negativnih učinkov na otrokovi starši -. "Nezdrave" poklic, slabo okolje v kraju stalnega prebivališča očeta in matere v prihodnosti, itd lahko pa se pojavijo tudi te genske mutacije spontano, brez očitnega razloga.

[4]

Patogeneza

V skoraj vseh primerih, Williams sindrom pojavi haploinsufficiency (tj izgubo 1 od 2 kopij) za delecije v kromosomu 7, v 7q11.23 območju, z odsotnostjo ELN gena, odgovornega za sintezo elastina. Velikost brisanja se lahko razlikuje.

Williamsovega sindroma ne povzroča le haploinskostelnost elastina, temveč tudi odstranitev regije, ki pokriva več kot 28 genov in se zato šteje za sindrom brisanja sosednjih genov. Hipopoezni elastin vodi k razvoju kardiovaskularnih patologij (vključno nadklapanskega aortalnega stenoze), patologije vezivne in dysmorfologije obraza.

Drugi geni v regiji izbrisa, kot LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, in številnih drugih Limk1 vpliva na kognitivni profil, razvoj hiperkalciemijo, motnje presnove in hipertenzijo.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi williamsov sindrom

Otroci s tem sindromom imajo posebne obrazne lastnosti, ki izgledajo kot elf. Prvi, ki je opisal to bolezen leta 1961, je bil novozelandski otroški kardiolog J. Williams, ki je preučeval kardiovaskularni sistem bolnikov, ki so imeli zamudo pri psihičnem razvoju in značilnih manifestacijah videza.

V nasprotju z drugimi genetskimi motnjami so otroci s Williamsovim sindromom socialni, prijazni in ljubki. Starši pogosto trdijo, da ne opazijo odstopanj v duševnem razvoju svojih otrok.

Ampak na kovancu je še ena stran. Veliko otrok ima življenjsko nevarne bolezni srca in ožilja. Otroci s WS pogosto zahtevajo drago in stalno zdravstveno oskrbo in zgodnje psihološke korekcije (npr. Govorno usposabljanje ali delovno terapijo), ki jih ni mogoče pokriti z zavarovanjem ali javnim financiranjem.

Mnogi odrasli s to diagnozo delujejo kot prostovoljci ali zaposleni.

V šolskem obdobju otroci pogosto doživljajo močno izolacijo, kar lahko pripelje do razvoja depresije. So zelo družabni in imajo običajno potrebo po komuniciranju z drugimi, vendar pogosto ne morejo razumeti nianse družbene komunikacije.

Obraz nenavadne oblike, zamuda pri duševnem razvoju in hude telesne motnje so glavni simptomi Williamsovega sindroma. Med njimi so srčne pomanjkljivosti, ravne noge ali ščurka, visoka elastičnost sklepov, težave s kostno mišično obliko. Pogosto se oblikuje napačen ugriz (ker so zobje teh otrok že precej prepozno). Poleg tega so zobje majhne, široko razmaknjene, nepravilno oblikovane, pogosto prizadete zaradi zobnega razpada.

V prvih dveh letih življenja so bolni otroci zelo slabi - slabo jedo, imajo močno konstantno žejo, pogosto trpijo zaradi zaprtja, ki jo nadomešča driska, pa tudi zaradi bruhanja. Odraščajo, otroci pridobijo nove značilne lastnosti - podolgovat vrat, ozko prsnico, nizko pasu.

Če v otroštvu ti otroci močno zaostajajo za kolegi v višini in telesni masi, potem postanejo starejši, nasprotno pa začnejo trpeti zaradi prekomerne teže. Pogosto s Williamsovim sindromom obstajajo težave s presnovo - povišane ravni kalcija in holesterola v krvi.

Bolezni srca in krvnih žil

Večina posameznikov z Williams sindrom imajo srčno bolezen (naklapanny aortno stenozo) in krvnih žil (stenozo pljučne arterije, padajoče aorta intrakranialnih arterijah) z različno težo. Stenoza ledvične arterije v 50% primerov vodi k razvoju hipertenzije.

[11], [12]

Hiperkalciemija (povišane ravni kalcija v krvi)

Nekateri otroci s WS imajo povišano raven kalcija v krvi. Pogostnost in vzrok te patologije sta neznani. Hiperkalcemija je pogost vzrok za razdražljivost in "koliko" v otroštvu.

V večini primerov hiperkalciemija sam po sebi poteka kot otrok brez kakršnega koli zdravljenja, včasih pa traja celo življenje.

Nizka porodna teža / počasna telesna masa

Večina otrok s Williamsovim sindromom ima nižjo telesno težo kot zdravi vrstniki. Značilno je tudi počasno povečanje teže, zlasti v prvih nekaj letih življenja.

Težave s hranjenjem

Mnogi majhni otroci imajo težave pri dojenju. So povezani z nizkim mišičnim tonom, izrazitim emeticnim refleksom, slabim sesanjem / požiranjem itd.

[13], [14], [15]

Bolezni prebavil

Pogosto najdemo refluksni gastritis, kronično zaprtje in divertikulitis sigmoidnega kolona.

Endokrini patologija

Odrasli s Williamsovim sindromom bolj verjetno trpijo zaradi debelosti, kršitve tolerance glukoze in diabetesa mellitusa v primerjavi z zdravimi ljudmi. Pogostost je tudi nerazvitost ščitnice s subkliničnim hipotiroidizmom

[16]

Anomalije ledvice

Včasih so v strukturi ledvic abnormalnosti s kršitvijo njihove funkcionalne sposobnosti. Pogosto razvije bolezen ledvičnega kamna, divertikula mehurja.

Hernias

Inglinične in popkovine so pogostejše pri Williamsovem sindromu kot pri splošni populaciji.

Hiperakuzija (občutljivo sluh)

Otroci s to diagnozo imajo bolj občutljiv sluh kot drugi zdravi otroci.

Mišično-skeletni sistem

Mali otroci imajo pogosto nizek tonus mišic in skupno nestabilnost. Ko se starajo, se lahko razvije skupna togost (kontraktura).

Prekomerna prijaznost (socialnost)

Ljudje s Williamsovim sindromom so zelo prijazni. Imajo odlične oratorske sposobnosti in so zelo vljudni. Običajno se bojijo tujcev in raje komunicirajo z odraslimi.

[17], [18]

Zamuda pri duševnem razvoju, učenju in motnji primanjkljaja pozornosti

Večina ljudi s WS ima motnje učenja in kognitivne motnje.

Več kot 50% otrok s Williamsovim sindromom ima motnje pomanjkanja pozornosti (ADD ali ADHD), približno 50% pa ima fobije, na primer strah pred glasnimi zvoki.

Do starosti 30 let večina ljudi s WS trpi zaradi diabetes mellitusa ali ima prediabetes, blago ali zmerno senzorinalno izgubo sluha (oblika gluhosta zaradi poslabšanja funkcije slušnega živca).

[19], [20]

Prvi znaki

Ko otrok prepozna simptome Williamsovega sindroma, morajo starši poleg zunanjih manifestacij upoštevati tudi to, kako se razvija od zgodnjega otroštva. Bolni otroci imajo oslabljeno telo in zaostajajo za vrstniki v razvoju, tako duševno kot fizično.

Fizični razvoj bolnih otrok se normalizira do 3. Leta, vendar se v govornih odstopanjih začne. Toda starši niso vedno sposobni prepoznati težave, saj je otrok zelo družaben in aktiven hkrati. Tudi med znaki, ki kažejo na Williamsov sindrom - tresenje glasu, hripavost in nizko.

Govoriti otroke s to boleznijo se pričnejo precej pozno - izkazalo se je, da govorijo prve besede le v 2-3 letih in lahko izrečajo celo fraze za 4-5 let. Sindrom ima tudi težave z vizualno koordinacijo in motoričnimi sposobnostmi.

Premiki teh otrok so vznemirjeni in precej nerodni, težko jim je obvladati celo najpreprosteje spretnosti, ne morejo skrbeti zase. Medtem ko se zelo zanimajo za glasbo in kažejo dobre glasbene sposobnosti.

[21]

Elf je obraz s Williamsovim sindromom

Ljudje, ki trpijo zaradi Williamsovega sindroma, imajo posebne obrazne lastnosti, ki izgledajo kot elfov obraz:

• Nizek položaj oči, otekle veke (to je najbolj opazno pri smehu);
• Usta velike velikosti s polnimi ustnicami in nepravilno oblikovanimi ugrizi;
• Nesorazmerno široko čelo;
• Polni obrazi;
• Konica je konveksna;
• Ploščati nos, majhen majhen nos in navzgor, vrh nosa je topel in zaokrožen;
• Rahlo bledo brado;
• Ušesa so precej nizka;
• Oči modre ali zelene barve imajo lahko opazno »zvezdo« ali belo obarvano vzorce na svoji irisi. Osebne lastnosti postanejo bolj očitne s starostjo.

Williams-Campbellov sindrom

Tako imenovana sindrom Williams-Campbell imenuje patologije, ki se pojavi zaradi prirojene pomanjkljive razvoj v distalnem delu bronhijev in elastičnega hrustanca tkiva (2-3 / 6-8 poslovalnic). Pomanjkljivo zgradbo bronhialne stene povzročanja hipotonično diskinezijo - se hitro širijo, ko je inspiracijska in izdiha ne umirijo. Williams in Campbell v letu I960 so opisani manifestacijo generalizirane bronhiektazije v 5 otrok (kršitev zgodila kot posledica prirojene napako razvoja okviru bronhijev).

Diagnoza sindroma je lahko zgodaj - bolezen se manifestira v obliki kroničnega obstruktivnega bronhitisa. Med glavnimi znaki - stridoroznoe dihanje, reden vlažni kašelj, videz dispnea z majhnimi fizičnimi vajami, šibek glas.

Zapleti in posledice

V Williamsovem sindromu ima otrok povišano raven kalcija v krvi, kar se lahko izrazi v razvoju nekaterih zapletov. Arterijska hipertenzija se pogosto razvija z razvojem kroničnega srčnega popuščanja.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostika williamsov sindrom

Diagnoza Williamsovega sindroma je primarno določena na podlagi kromosomske analize. Toda, ker nekaterih preprostih anomalij ni mogoče določiti s preprostimi anomalijami, se med diagnozo izvajajo posebni genski testi, ki lahko potrdijo, da je določen del enega kromosoma sedmega para odsoten. 

Izvajanje predporodnih pregled lahko pokaže znake policistično displastičnega ledvic, prirojenih srčnih napak, povečana ploda preglednost temenske in nizek nivo alfa-fetoproteina (MSAFP) v krvi matere.

[29], [30]

Analize

Pri diagnosticiranju Williamsovega sindroma se izvedejo naslednji testi:

• FISH-test kromosomskih delov za potrditev diagnoze;
• Vzorčenje krvi za razjasnitev ravni kreatinina;
• Pregled urina;
• Analiza ravni kalcija v serumu v krvi, pa tudi določitev razmerja kreatina in kalcija v urinu.

[31], [32], [33]

Instrumentalna diagnostika

S Williomovim sindromom se izvajajo naslednji instrumentalni postopki:

• Cardiodiagnostics je popoln klinični pregled kardiologa, specializiranega za otroške bolezni. Med postopki - merjenje krvnega tlaka v rokah in nogah, pa tudi elektrokardiogram.
• Diagnoza urogenitalnega sistema - ultrazvok ledvic in sečil ter študija funkcijske aktivnosti ledvic.

Diferencialna diagnoza

S Williomovim sindromom lahko opazimo fenotipske manifestacije sindroma Noonan.

[34], [35], [36], [37]

Zdravljenje williamsov sindrom

Ker je Williamsov sindrom genetska patologija, sodobna medicina še ni sposobna zdraviti. Obstajajo le podporna splošna priporočila:

• Odpravite otroka pred dodatno uporabo vitamina D in kalcija;
• Če je kalcij povišan, ga poskusite zmanjšati;
• Z zožitvijo krvnih žil (huda oblika) je mogoče predpisati kirurško zdravljenje;
• Fizioterapevtske vaje za izboljšanje gibljivosti sklepov;
• Okrepljen potek psihološkega in pedagoškega razvoja;
• Simptomatsko zdravljenje.

Ljudje s to diagnozo zahtevajo redno spremljanje kardiovaskularnega sistema, da bi se izognili razvoju hipertenzije in srčnega popuščanja.

Preprečevanje

Preventivne metode zdravljenja za otroke s Williamsovim sindromom.

Mlajši od 1 leta:

• Tesno spremlja tveganje vnetja srednjega ušesa;
• Pri krmi, da se soočajo s težavami pri prehodu na trdno hrano;
• Odpadki iz multivitaminskih zdravil, v katerih je vitamin D.

Pri starosti od 1 do 5 let:

• Sledite prehrani;
• Po potrebi vzemite tečaje terapije: logopedist, terapevtsko terapijo, čutno integracijo;
• Preprečiti možnost zaprtja;
• Če ima otrok nerazumno zvišanje temperature, ga morate preveriti zaradi okužbe v sečnem traktu.

Pri starosti 5-12 let:

• Pravilna prehrana, skupaj s konstantno telesno dejavnostjo (otroci s Williamsovim sindromom v zgodnjem mladostnem obdobju pogosto trpijo zaradi prekomerne telesne mase);
• Terapija je bila namenjena zmanjšanju tesnobe otroka (tehnike sprostitve, nasvete psihologa, zdravljenje z zdravili).

Pri starosti 12-18 let:

• Pogovorite se z najstnikom o svoji bolezni in pošljite tudi k posebni podporni skupini;
• Pomoč pri pridobivanju neodvisnosti;
• Spodbujati redno vadbo, stalno dejavnost in gibanje;
• Spodbuditi redne obiske zdravnikov za pregled prebavil in sečil;
• Upoštevajte duševno zdravje mladostnika, sledite morebitnim odstopanjem.

[38], [39], [40], [41], [42]

Napoved

Čeprav s starostjo pri otrocih z Williams sindromom se povečuje zaostanek za vrstniki v intelektualni razvoj, zaradi sposobnosti poslušanja, kot tudi družabnosti in ustrežljivost napovedi za izboljšanje svoje duševno stanje je ugodno. V procesu poučevanja takšnih otrok je treba upoštevati njihovo spontanost, prekomerno radost in neumno razpoloženje - zato je treba razrede voditi v sproščenem vzdušju. Prav tako morate iz sobe odstraniti vse dodatne predmete, ki lahko odvrnejo otroka. Otroci s Williamsovim sindromom bi morali komunicirati z zdravimi vrstniki - to ugodno vpliva na njihov nadaljnji razvoj.

Življenjska doba

Ljudje s Williamsovim sindromom imajo krajšo življenjsko dobo od drugih.

Kardiovaskularne bolezni (koronarna insuficienca) so glavni vzrok zgodnje smrti pri Williamsovem sindromu.

Večina strokovnjakov se povezuje s povečano količino kalcija - zaradi tega v zgodnjih letih se razvije kalcifikacija arterij in mišic srca. Pri 75% bolnikov je povečanje aorte nadpovprečno, včasih je v takšnih primerih potrebna kirurška intervencija. Ker so ljudje s takim sindromom zelo dovzetni za razvoj kardiovaskularnih bolezni, je priporočljivo, da jih vsako leto pregledujejo v preventivne namene.

[43]

Invalidnost

Čeprav je Williamsov sindrom prirojena genetska motnja, ni genetičar, ki usmerja invalidnost takšnih otrok, temveč psihiatri. To je posledica dejstva, da ima otrok z genetsko defektijo duševno zaostajanje, ki ga lahko samo diagnosticirajo psihiatri. Normalno delovanje in vitalnost te osebe ovirata ravno zaradi zamude pri duševnem razvoju, na podlagi katerega je invalidiziran.

[44], [45], [46], [47]