17alfa-hidroksiprogesteron v krvi

17-hidroksiprogesteron je predhodnik kortizola, ki ima natriuretični učinek. Hormon nastaja v nadledvičnih žlezah, jajčnikih, modih in posteljici. Zaradi hidroksilacije se 17-hidroksiprogesteron pretvori v kortizol.

Določanje 17-hidroksiprogesterona v krvi ima vodilno vlogo pri diagnozi adrenogenitalnega sindroma, ki ga spremlja hiperprodukcija ene skupine hormonov s strani nadledvične skorje in zmanjšano izločanje druge. Adrenogenitalni sindrom temelji na dedni pomanjkljivosti različnih encimov, ki sodelujejo pri biosintezi steroidnih hormonov. Obstaja več oblik adrenogenitalnega sindroma, katerih klinične manifestacije so odvisne od pomanjkanja določenega encima: 21-hidroksilaza, 11β-hidroksilaza, 3β-oksid dehidrogenaza, P ₄₅₀ SCC (20,22-despolaza), 17-hidroksilaza. Skupna vsem oblikam adrenogenitalnega sindroma je kršitev sinteze kortizola, ki uravnava izločanje ACTH po načelu mehanizma povratnih informacij.

Referenčne vrednosti (norma) koncentracije 17-hidroksiprogesterona v krvnem serumu

Starost	17-GPG, nmol/l
Otroci, puberteta:
Fantje	0,1–2,7
Dekleta	0,1–2,5
Ženske:
Folikularna faza	0,4–2,1
Lutealna faza	1,0–8,7
Postmenopavza	<2,1

Znižanje ravni kortizola v krvi spodbuja povečano izločanje ACTH s strani sprednjega režnja hipofize, kar vodi v hiperfunkcijo nadledvičnih žlez, njihovo hiperplazijo in povečano izločanje steroidnih predhodnikov, iz katerih se sintetizirajo androgeni. Povečana koncentracija androgenov v krvi (za razliko od kortizola) ne zmanjša izločanja ACTH s strani hipofize. Posledično se v skorji nadledvične žleze kopiči prekomerna količina 17-hidroksiprogesterona, tako zaradi nezadostne pretvorbe v kortizol kot zaradi povečane tvorbe.

Najpogosteje (80–95 % vseh primerov) se odkrije pomanjkanje 21-hidroksilaze, ki je potrebna za pretvorbo 17-hidroksiprogesterona v 11-deoksikortizol in nato v kortizol. Vsak tretji bolnik s to vrsto encimske okvare ima hude motnje v sintezi kortizola in nezadostno sintezo aldosterona. Klinično se to izraža v sindromu izgube soli. Telo ne more zadrževati natrija, kar povzroči njegovo izgubo z urinom, dehidracijo in kolaps. Smrt bolnih otrok se običajno pojavi v prvih tednih življenja.

Najpomembnejšo vlogo pri diagnozi adrenogenitalnega sindroma, ki ga povzroča pomanjkanje 21-hidroksilaze, igra določanje 17-hidroksiprogesterona, DHEAS in testosterona v krvi ter izločanje 17-KS z urinom, ki lahko preseže normo za 5-10-krat ali več. Koncentracija 17-hidroksiprogesterona v krvi nad 24 nmol/l potrjuje diagnozo prirojene hiperplazije nadledvične žleze. Če je 9-24 nmol/l, je za diferencialno diagnozo sindroma policističnih jajčnikov in adrenogenitalnega sindroma indiciran test ACTH. Ne smemo pozabiti, da je pri neklasični obliki pomanjkanja 21-hidroksilaze bazalna koncentracija 17-hidroksiprogesterona v krvi lahko pod 9 nmol/l. V zvezi s tem se pri sumu na adrenogenitalni sindrom test ACTH izvede tudi pri nizki bazalni koncentraciji 17-hidroksiprogesterona. Običajno po 60 minutah koncentracija 17-hidroksiprogesterona običajno ne doseže 12 nmol/l, pri klasični obliki adrenogenitalnega sindroma preseže 90 nmol/l, pri neklasični obliki pa 45 nmol/l. Pri heterozigotnih nosilcih mutantnega gena, ki kodira 21-hidroksilazo, se koncentracija 17-hidroksiprogesterona v krvi po stimulaciji z ACTH poveča na 30 nmol/l.

Eden od razlogov za povečano nastajanje 17-hidroksiprogesterona so lahko tumorji nadledvične skorje. Učinkovita metoda diferencialne diagnoze je deksametazonski test. Pred testom se pacientu odvzame kri za določitev 17-hidroksiprogesterona, dan pred testom pa se odvzame dnevni vzorec urina za določitev 17-KS. Odraslim se predpiše 2 mg deksametazona peroralno vsakih 6 ur po obroku 48 ur. Po končanem jemanju deksametazona se ponovno odvzame kri in odvzame dnevni vzorec urina. V primeru adrenogenitalnega sindroma je test pozitiven - koncentracija 17-hidroksiprogesterona v krvi močno pade, izločanje 17-KS z urinom pa se zmanjša za več kot 50 %. V primeru tumorjev (androsteromi, arenoblastomi) je test negativen, vsebnost hormona se ne zmanjša ali se nekoliko zmanjša.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]