Alopurinol

Alopurinol je zdravilo, ki zavira nastajanje sečne kisline. Je zdravilo proti protinu, ki zavira vezavo sečne kisline in njenih soli v telesu.

Zdravilo lahko upočasni aktivnost encima ksantin oksidaze, ki sodeluje v procesih transformacije hipoksantin/ksantin in ksantin/sečna kislina. Zaradi takšnih interakcij se raven uratov v serumu zmanjša, kar preprečuje njihovo odlaganje v ledvicah in tkivih. [ 1 ]

Indikacije Alopurinol

Pri odraslih se zdravilo uporablja za naslednje motnje:

• hiperurikemija (s sečno kislino v serumu 500+ μmol/L), ki je ni mogoče nadzorovati z dieto;
• patologije, povezane s povišanimi koncentracijami sečne kisline v krvi (zlasti uratna nefropatija, protin in uratna urolitiaza);
• sekundarna hiperurikemija različnega izvora (tudi luskavica);
• povezana z različnimi hemoblastozami (limfosarkom, aktivna oblika levkemije in kronična mielolevkemija) hiperurikemija primarnega ali sekundarnega tipa;
• Citotoksično zdravljenje mieloproliferativnih in neoplastičnih bolezni.

Otrokom je predpisano za naslednje bolezni:

• uratna oblika nefropatije, ki se je razvila med zdravljenjem levkemije;
• sekundarna hiperurikemija različnega izvora;
• prirojena encimska pomanjkljivost (vključno s popolno ali delno pomanjkljivostjo GGPRT; Lesch-Nyenov sindrom) in prirojena pomanjkljivost APFT.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v obliki tablet - 10 kosov znotraj celičnega pakiranja. V škatli - 5 takih pakiranj.

Farmakodinamika

V telesu se alopurinol pretvori v oksipurinol, ki preprečuje nastajanje sečne kisline, vendar je njegova aktivnost šibkejša od aktivnosti alopurinola.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo v celoti in hitro absorbira. V želodcu se skoraj ne absorbira, absorpcija se pojavi v dvanajstniku in zgornjem delu tankega črevesa.

Presnovni procesi vodijo do tvorbe glavne zdravilno aktivne presnovne komponente oksipurinola. Vrednosti Cmax oksipurinola so opazne po 3-4 urah; hitrost tvorbe je povezana s hitrostjo in stopnjo individualnih predsistemskih presnovnih procesov. Oksipurinol in alopurinol skoraj ne sodelujeta pri sintezi beljakovin.

Razpolovni čas alopurinola v plazmi je približno 40 minut, razpolovni čas oksipurinola pa 17–21 ur. 80 % obeh elementov se izloči skozi ledvice; 20 % se izloči skozi črevesje. Pri posameznikih z ledvično insuficienco je razpolovni čas oksipurinola podaljšan.

Odmerjanje in dajanje

Alopurinol je treba jemati peroralno po obroku; tablete se pogoltnejo cele z navadno vodo. Tablet se ne sme žvečiti. Med zdravljenjem mora bolnik piti veliko tekočine, da se ohrani stabilna diureza. Včasih se izvaja alkalizacija urina za izboljšanje izločanja sečne kisline.

Odmerek in trajanje zdravljenja izbere lečeči zdravnik individualno, pri čemer upošteva resnost patologije in klinično situacijo.

Pri izbiri dnevnega odmerka zdravila je treba upoštevati raven sečne kisline v plazmi. Bolnik lahko vzame 0,1–0,3 g zdravila na dan. Odmerek se prilagodi enkrat na 1 ali 3 tedne. Dovoljenih je največ 0,8 g zdravila na dan.

• Vloga za otroke

Uporaba zdravila je prepovedana pri osebah, mlajših od 3 let.

Uporaba Alopurinol med nosečnostjo

Ni podatkov o uporabi alopurinola med nosečnostjo. Ker aktivna sestavina zdravila vpliva na presnovne procese purina in ni podatkov o morebitnih tveganjih za ljudi, je zdravilo prepovedano predpisovati nosečnicam.

Zdravilo se izloča v materino mleko, zato se med dojenjem ne uporablja. Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca na alopurinol ali druge sestavine zdravila;
• huda disfunkcija jeter/ledvic (očistek kreatinina pod 2 ml na minuto);
• aktivna faza napada protina.

Stranski učinki Alopurinol

Neželeni učinki vključujejo:

• presnovne motnje: v začetni fazi zdravljenja se lahko razvije aktivni napad protina, ki je povezan z mobilizacijo sečne kisline na območju protinskih vozličev in drugih deponijev;
• težave z delovanjem jeter in prebavil: bruhanje, ozdravljivo zvišanje ravni alkalne fosfataze in transaminaz v krvi, stomatitis, slabost, hepatitis, driska in aktivni holangitis;
• motnje hematopoeze: levkocitoza, levkopenija ali eozinofilija. Huda okvara kostnega mozga (agranulocitoza, trombocitopenija in aplastična anemija), zlasti pri ljudeh z ledvično insuficienco;
• simptomi, povezani z delovanjem srčno-žilnega sistema: zvišan krvni tlak in bradikardija;
• Lezije osrednjega živčevja: zaspanost, glavobol, utrujenost, omotica, ataksija, šibkost, konvulzije in nevropatije, pa tudi mialgija, depresija, parestezija in pareza ter periferni nevritis;
• manifestacije, povezane s čutili: katarakta, motnje okusa ali vida;
• motnje sečil: uremija, tubulointersticijski nefritis, ki ga spremlja limfocitna infiltracija, ksantogeni kamni in hematurija;
• znaki alergije: urtikarija, TEN, mrzlica, MEE, srbenje, eritem, vročina in artralgija;
• Drugo: impotenca, sladkorna bolezen, plešavost in ginekomastija.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco se lahko pri uporabi standardnega odmerka pojavi vaskulitis z epidermalnimi spremembami; kasneje se ta proces lahko razširi na jetra in ledvice. Če se razvije vaskulitis, je treba zdravljenje z alopurinolom takoj prekiniti.

Preveliko odmerjanje

Včasih se pri posameznikih, ki nimajo ledvične disfunkcije in jemljejo 20 g zdravila na dan, pojavijo bruhanje, motnje črevesja, slabost in omotica.

Dolgotrajna uporaba zdravila pri ljudeh z ledvično disfunkcijo včasih povzroči eozinofilijo, hipertermijo, epidermalni izpuščaj in poslabšanje ledvičnih patologij. Za zdravilo ni protistrupa, zato je treba v primeru zastrupitve sprejeti simptomatske ukrepe.

Interakcije z drugimi zdravili

Učinek zdravila se oslabi pri uporabi zdravil z urikozuričnim učinkom (probenecid, sulfinpirazon in benzbromaron), pa tudi pri visokih odmerkih salicilatov.

Alopurinol lahko upočasni aktivnost ksantin oksidaze, pa tudi presnovne procese derivatov purinov (vključno z merkaptopurinom in azatioprinom), zato je treba njihov standardni odmerek zmanjšati za 50-75%.

Veliki odmerki zdravila zmanjšajo hitrost izločanja probenecida in zavirajo procese presnove teofilina.

Kombinacija zdravila s klorpropamidom zahteva zmanjšanje odmerka slednjega.

Uvedba alopurinola v kombinaciji s kumarinskimi antikoagulanti zahteva zmanjšanje njihovega odmerka. Poleg tega je potrebno redno spremljanje parametrov strjevanja krvi.

Uporaba zdravila skupaj s kaptoprilom poveča verjetnost razvoja epidermalnih simptomov, zlasti če ima bolnik kronično ledvično odpoved.

Kombinacija s citostatiki lahko povzroči povečanje pogostosti sprememb krvnih parametrov (v primerjavi z ločeno uporabo teh zdravil), zato je priporočljivo, da se krvne preiskave izvajajo pogosteje kot običajno.

Kombinacija zdravila z amoksicilinom in ampicilinom poveča verjetnost razvoja znakov alergije.

Pogoji shranjevanja

Alopurinol je treba shranjevati na mestu, nedostopnem otrokom. Temperaturne vrednosti - ne več kot 25 ° C.

Rok uporabnosti

Alopurinol se lahko uporablja v 5 letih od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

Analogi

Analog zdravila je zdravilo Allohexal.