Alzepil

Alzepil je reverzibilna selektivna snov, ki zavira aktivnost acetilholinesteraze (to je glavna vrsta holinesteraze, ki se nahaja v človeških možganih). [ 1 ]

Ko se cerebralna holinesteraza upočasni, se razgradnja acetilholina (pod vplivom donepezila), ki prenaša impulze nevronskega vzbujanja v CNS, blokira. Upočasnitev aktivnosti AChE pod vplivom donepezila je več kot tisočkrat močnejša kot pod vplivom butirilholinesteraze, ki se nahaja znotraj struktur, ki so večinoma določene zunaj CNS.

[ 2 ]

Indikacije Alzepila

Uporablja se kot zdravljenje znakov demence pri ljudeh z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo.

Obrazec za sprostitev

Terapevtska snov se sprošča v tabletah - 14 kosov v pretisnem omotu. V škatli - 2 ali 4 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Pri enkratni uporabi zdravila v porcijskem odmerku 5 ali 10 mg je stopnja zaviranja aktivnosti AChE ocenjena znotraj membran eritrocitov in doseže 63,6 % oziroma 77,3 %. [ 3 ]

Zaviranje aktivnosti AChE znotraj eritrocitov pod terapevtskim vplivom Alzepila je povezano s spremembami, ki se pojavljajo v spektru ADAS-cog (ta spekter ocenjuje kognitivno aktivnost pri posameznikih z Alzheimerjevo boleznijo). [ 4 ]

Farmakokinetika

Intraplazemske vrednosti Cmax se določijo 3–4 ure po zaužitju zdravila. Raven Cmax in vrednosti AUC se povečujeta skladno z naraščanjem odmerka. Razpolovni čas je približno 70 ur, zato se pri ponavljajoči se uporabi zdravila enkrat na dan ravnotežne vrednosti postopoma dosežejo (v 21. dnevu od začetka zdravljenja). Pri ravnotežnih vrednostih opazimo le neznatno spremembo plazemske ravni donepezila in ustrezne terapevtske aktivnosti čez dan. Absorpcija zdravila se z vnosom hrane ne spreminja.

Intraplazemska sinteza beljakovin zdravila je 95 %. Shema porazdelitve zdravila v različnih tkivih je bila preučena v omejenem obsegu. Teoretično lahko aktivni element skupaj s produkti razpada ostane aktiven v telesu približno 10 dni.

Presnovni procesi in izločanje.

Donepezilijev klorid se izloča nespremenjen z urinom in se transformira pod vplivom strukture hemoproteina P450 (v tem primeru nastane veliko število presnovnih komponent, od katerih nekaterih ni mogoče identificirati).

Pri enkratni uporabi 5 mg donepezila, ki je označen s 14C, so opazne naslednje indikacije:

• delež nespremenjenega elementa v intraplazemski plazmi je enak 30 % sprejetega deleža;
• del komponente 6-O-desmetildonepezil – 11 % (le da ima zdravilno delovanje, podobno donepezilu);
• del snovi donepezil-cis-N-oksid – 9 %;
• del elementa 5-O-desmetildonepezil – 7 %;
• del glukuronskega konjugata (komponenta 5-O-desmetildonepezil) – 3 %.

Približno 57 % uporabljenega odmerka se izloči z urinom (17 % od tega v obliki donepezila) in nadaljnjih 14,5 % z blatom. To kaže, da sta glavni poti izločanja zdravila biotransformacija in izločanje z urinom.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, pred spanjem.

Zdravljenje se začne z dajanjem 5 mg zdravila enkrat na dan (ta režim je treba uporabljati vsaj 1 mesec). Po tem mesecu se lahko odmerek zdravila poveča na 10 mg z enkratno uporabo na dan (to je največji dovoljeni dnevni odmerek).

Terapija se izvaja pod strogim nadzorom lečečega zdravnika, ki ima izkušnje z diagnosticiranjem in zdravljenjem demence Alzheimerjeve vrste.

Zdravljenje se lahko začne le, če so na voljo ljudje, ki lahko skrbijo za bolnika in nenehno spremljajo, ali pravočasno jemlje zdravila.

Vzdrževalno zdravljenje se izvaja, dokler se terapevtski učinek ne ohrani (učinkovitost zdravljenja je treba nenehno ocenjevati). Če učinka zdravila ni, mora lečeči zdravnik pretehtati smiselnost nadaljnje uporabe zdravila Alzepil.

[ 7 ]

Uporaba Alzepila med nosečnostjo

Med nosečnostjo je prepovedano predpisovati zdravilo, razen v primerih, ko je zdravljenje nujno potrebno.

Zaenkrat ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko. Če je njegova uporaba med dojenjem potrebna, se lahko zdravnik odloči za prenehanje dojenja.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana, če ste intolerantni na katero koli od njegovih sestavin.

Stranski učinki Alzepila

Najpogosteje zdravilo povzroči razvoj neželenih učinkov, kot so driska, bruhanje, utrujenost, mišični krči, slabost in nespečnost. Poleg tega obstajajo poročila o prehladu, bolečinah, omotici in glavobolih. Običajno ti simptomi izginejo sami od sebe, ne da bi bilo treba zdravilo prekiniti.

Poleg zgoraj opisanih motenj lahko jemanje zdravila Alzepil povzroči: izcedek iz nosu, ekstrapiramidne simptome, omedlevico, bradikardijo in halucinacije, pa tudi nočne more, anoreksijo, dispepsijo, agresivno vedenje, izpuščaj, občutek vzburjenja, srbenje povrhnjice in urinsko inkontinenco.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom se razvije holinergična kriza, za katero so značilni simptomi, kot so hiperhidroza, bruhanje in huda slabost, slinjenje, bradikardija, krči, znižan krvni tlak, kolaps in depresija dihanja. Poleg tega se lahko pojavi huda mišična šibkost.

Izvajajo se splošni podporni postopki. Kot protistrup se uporablja atropin: dajati ga je treba intravensko v naraščajočih odmerkih (dokler ni dosežen želeni učinek).

Interakcije z drugimi zdravili

Aktivna sestavina zdravila skupaj z njenimi presnovki zmanjša hitrost presnovnih procesov elementov, kot sta varfarin in teofilin, z digoksinom ali cimetidinom. Hkrati pa v primeru kombinacije s cimetidinom ali digoksinom presnovni procesi v zdravilu Alzepil ostanejo nespremenjeni. Testiranje in vitro je pokazalo, da presnova donepezila poteka pod delovanjem encima tipa 3A4 iz strukture hemoproteina P450 in tudi 2D6 (nižja intenzivnost).

Pri določanju medsebojnega delovanja zdravil in vitro je bilo ugotovljeno, da kinidin skupaj s ketokonazolom (to so zaviralci 2D6 s CYP3A4) upočasni presnovo donepezila. Iz tega lahko sklepamo, da lahko ti in drugi zaviralci aktivnosti CYP3A4 (med njimi eritromicin in skupaj z itrakonazolom) in skupaj z njimi zaviralci aktivnosti CYP2D6 (na primer fluoksetin) prav tako upočasnijo presnovne procese donepezila. Med testi, v katerih so sodelovali prostovoljci, je ketokonazol povečal povprečne ocene Alzepila za približno 30 %.

Snovi, ki inducirajo encimsko aktivnost (vključno s karbamazepinom z rifampicinom, pa tudi fenitoinom in alkoholnimi pijačami), lahko znižajo raven donepezila. Ker obseg indukcijskih ali zaviralnih učinkov ni bil ugotovljen, je treba takšne kombinacije zdravil uporabljati zelo previdno.

Donepezil lahko medsebojno deluje z zdravili, ki imajo antiholinergične učinke.

Poleg tega obstaja tveganje za medsebojno potenciranje učinka pri kombiniranju zdravila Alzepil s sukcinilholinom in drugimi živčno-mišičnimi blokatorji, pa tudi s holinergičnimi agonisti ali zaviralci β, kar lahko vpliva na procese srčne prevodnosti.

Sočasna uporaba z drugimi holinomimetiki in 4-aril antiholinergičnimi sestavinami (npr. glikopirolatom) lahko povzroči atipične spremembe srčnega utripa in krvnega tlaka.

[ 8 ], [ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Alzepil shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati +30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Alzepil se lahko uporablja v 5 letih od datuma prodaje zdravila.

Vloga za otroke

Zdravila Alzepil se ne sme uporabljati pri pediatriji (pri osebah, mlajših od 18 let).

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Arizil, Arisept z Alzamedom, Divare z Almerjem, poleg tega pa še Servonex in Donerum z Doenza-Sanovelom in Yasnal s Palixidom-Richterjem.