Amitriptilin

Amitriptilin je antidepresiv iz skupine tricikličnih antidepresivov (TCA). Uporablja se za zdravljenje različnih duševnih motenj, vključno z depresijo, anksioznimi motnjami, napadi panike in nekaterimi vrstami anksioznosti. Amitriptilin se lahko uporablja tudi kot analgetik pri kronični bolečini, zlasti kadar je bolečinski sindrom kombiniran z depresijo ali anksioznostjo.

Delovanje amitriptilina je posledica njegove sposobnosti povečanja koncentracije nevrotransmiterjev v možganih, kot sta serotonin in norepinefrin, kar pomaga stabilizirati razpoloženje in zmanjšati duševno nelagodje. Poleg tega ima amitriptilin antiholinergične lastnosti, kar lahko povzroči sedacijo in lajšanje bolečin.

Indikacije Amitriptilin

1. Depresivne motnje: amitriptilin se lahko predpiše za zdravljenje različnih oblik depresije, vključno z veliko depresivno motnjo, distimijo in atipično depresijo.
2. Anksiozne motnje: lahko je učinkovito pri zmanjševanju simptomov tesnobe, vključno s splošno anksiozno motnjo, panično motnjo in socialno fobijo.
3. Nočna urinska inkontinenca: amitriptilin se lahko uporablja za zdravljenje nočne urinske inkontinence pri odraslih.
4. Migrene: nekaterim bolnikom je lahko migrena olajšana z amitriptilinom, zlasti če imajo komorbidno depresijo ali sindrom bolečine.
5. Kronična bolečina: amitriptilin se lahko uporablja za zdravljenje kronične bolečine, kot je miofascialni bolečinski sindrom, osteoartritis in nevropatska bolečina.
6. Nespečnost: amitriptilin se včasih uporablja za zdravljenje nespečnosti, zlasti če je povezana z depresijo ali bolečinskimi sindromi.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete

Najpogostejša oblika sproščanja amitriptilina so tablete za peroralno uporabo:

• Odmerjanje: Tablete najpogosteje vsebujejo 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 75 mg učinkovine.
• Uporaba: Tablete je treba vzeti cele, piti dovolj vode, brez žvečenja, da preprečite draženje želodčne sluznice.

2. Raztopina za injiciranje

Čeprav je amitriptilin manj pogosta oblika, je morda na voljo kot raztopina za injiciranje:

• Koncentracija: Raztopina običajno vsebuje določeno količino amitriptilina v obliki hidroklorida (npr. 10 mg/mL).
• Uporaba: Amitriptyline Injection se lahko uporablja v bolnišničnih okoljih pod natančnim zdravniškim nadzorom, zlasti kadar peroralno dajanje ni mogoče ali je neučinkovito.

3. Obložene tablete

Amitriptilin je lahko na voljo tudi v obliki obloženih tablet, ki spodbujajo nežnejše sproščanje učinkovine in zmanjšajo draženje prebavil:

• Odmerjanje: Te tablete lahko vsebujejo tudi 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 75 mg amitriptilina.
• Uporaba: Prevleka pomaga zmanjšati stranske učinke pri neposrednem stiku učinkovine s sluznico prebavnega trakta.

Farmakodinamika

1. Zaviranje ponovnega privzema nevrotransmiterjev: Glavni mehanizem delovanja amitriptilina je povezan z njegovo sposobnostjo zaviranja ponovnega privzema nevrotransmiterjev, kot sta serotonin in norepinefrin, v presinaptičnih nevronih. To vodi do povečanja koncentracije teh nevrotransmiterjev v sinaptičnem prostoru in posledično do izboljšanja prenosa signalov med nevroni.
2. Receptor ali antagonizem histamina in acetilholina : amitriptilin ima antagonističen učinek na histaminske in acetilholinske receptorje, kar lahko prispeva k njegovim uspavalnim in sedativnim učinkom. To je lahko koristno pri zdravljenju nespečnosti in anksioznih motenj.
3. Blokiranje alfa-adrenergičnih receptorjev : amitriptilin blokira alfa-adrenergične receptorje, kar lahko povzroči sedacijo in zmanjšanje simptomov tesnobe.
4. Antagonizem natrijevih kanalov : v velikih odmerkih ima lahko amitriptilin tudi antagonističen učinek na natrijeve kanale, kar lahko vpliva na prevodnost srčnega tkiva in povzroči antiaritmične učinke.
5. Antagonizem na M-holinoreceptorje : amitriptilin deluje antagonistično na receptorje muskarinskega tipa v perifernem in centralnem živčnem sistemu, kar lahko povzroči različne neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, tahikardija itd.

Farmakokinetika

1. Absorpcija : Amitriptilin se po peroralni uporabi na splošno dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene 2-12 ur po zaužitju.
2. Porazdelitev : široko je porazdeljen po telesu, vključno z možgani, jetri, ledvicami, pljuči, srcem in maščobnim tkivom. Vezava na beljakovine v plazmi je približno 90 %.
3. Presnova : Amitriptilin se presnavlja v jetrih in tvori več presnovkov, vključno z nortriptilinom, ki je aktivni presnovek. Ta proces se izvaja predvsem s sodelovanjem encima CYP2D6.
4. Izločanje : Izločanje amitriptilina in njegovih presnovkov poteka predvsem skozi ledvice. Približno 10-20 % odmerka se izloči nespremenjenega, preostanek se izloči v obliki presnovkov.
5. Razpolovna doba : Razpolovna doba amitriptilina iz telesa je približno 10-28 ur, medtem ko je za njegov aktivni presnovek nortriptilin približno 18-44 ur.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe:

1. Peroralna uporaba:

   • Amitriptilin se običajno jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane, vendar je za zmanjšanje nelagodja v želodcu bolje, da ga vzamete po obroku.
   • Tablete je treba pogoltniti cele, brez žvečenja in z zadostno količino vode.

2. Injekcije:

   • Injekcijska oblika amitriptilina se redko uporablja in se uporablja samo v bolnišničnih okoljih pod strogim nadzorom zdravstvenega osebja.

Odmerjanje:

Za odrasle:

1. Depresija:

   • Začetni odmerek: Običajno začnite s 25 mg trikrat na dan ali 75 mg pred spanjem.
   • Vzdrževalni odmerek: vzdrževalni odmerek je lahko 50 do 100 mg na dan, razdeljen na več odmerkov ali kot enkratni odmerek pred spanjem.
   • Največji odmerek: ne sme preseči 150-300 mg na dan, odvisno od resnosti stanja in odziva na zdravljenje.

2. Kronična bolečina, nevropatska bolečina:

   • Začetni odmerek: 10-25 mg pred spanjem.
   • Vzdrževalni odmerek: lahko se postopoma povečuje, vendar običajno ne preseže 100 mg na dan.

3. Preprečevanje migrene:

   • Odmerek: 10-25 mg pred spanjem, iz zdravstvenih razlogov se lahko poveča na največ 150 mg na dan.

Za otroke in najstnike:

• Amitriptilin se lahko uporablja pri otrocih za zdravljenje nočne urinske inkontinence.
• Nočna urinska inkontinenca: standardni odmerek je 10-20 mg na noč za otroke, stare 6-10 let; 25-50 mg na noč za otroke, starejše od 11 let.

Posebna navodila:

• Bolniki naj se izogibajo uživanju alkohola zaradi povečanega tveganja neželenih učinkov.
• Lahko se razvijejo suha usta, ki jih je mogoče ublažiti z žvečenjem žvečilnega gumija ali sesanjem pastil.
• Amitriptilin lahko povzroči zaspanost, zato se je treba izogibati vožnji avtomobila ali upravljanju s stroji, dokler se individualna reakcija na zdravilo ne razjasni.
• Zdravilo je treba previdno ukiniti in postopoma zmanjševati odmerek, da se izognemo odtegnitvenemu sindromu.

Uporaba Amitriptilin med nosečnostjo

Uporaba amitriptilina med nosečnostjo je lahko zaskrbljujoča, ker njegova varnost za razvijajoči se plod ni bila v celoti raziskana. Kljub temu se lahko zdravniki včasih odločijo, da nosečnicam predpišejo amitriptilin, če koristi zdravljenja odtehtajo možna tveganja za plod.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost : Ljudje z znano preobčutljivostjo za amitriptilin ali kateri koli drug triciklični antidepresiv se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Zaviranje MAO : Amitriptilina se ne sme uporabljati 14 dni po prenehanju jemanja zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI), ker lahko pride do resnih kardiovaskularnih reakcij.
3. Uporaba zaviralcev MAO : Po prekinitvi jemanja amitriptilina počakajte vsaj 14 dni, preden začnete jemati zaviralce monoaminooksidaze (MAOI).
4. Aktivna srčna bolezen : Amitriptilin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z aktivno srčno boleznijo, saj lahko poveča aritmije ali spremeni srčno prevodnost.
5. Uživanje alkohola : Bolniki naj se med jemanjem amitriptilina izogibajo uživanju alkohola, saj lahko poveča njegov sedativni učinek in poveča tveganje za neželene učinke.
6. Nosečnost in dojenje : Uporaba amitriptilina med nosečnostjo je lahko omejena zaradi možnih učinkov na plod. Prav tako ni priporočljivo uporabljati med dojenjem zaradi možnega izločanja zdravila v materino mleko.
7. Bipolarna motnja : Amitriptilin lahko poslabša cikle bipolarne motnje in povzroči manične epizode pri bolnikih s tem stanjem.
8. Glavkom : uporaba amitriptilina lahko poveča intraokularni tlak, zato ga je treba pri bolnikih z glavkomom uporabljati previdno.

Stranski učinki Amitriptilin

1. Zaspanost in zmanjšana koncentracija: amitriptilin lahko pri bolnikih povzroči zaspanost ali zaspanost, zlasti na začetku zdravljenja. To lahko zmanjša sposobnost opravljanja nalog, ki zahtevajo koncentracijo, kot je vožnja ali upravljanje s stroji.
2. Suha usta: to je eden najpogostejših neželenih učinkov amitriptilina. Bolniki lahko občutijo suha usta, kar lahko povzroči nelagodje pri govorjenju, jedi in pitju.
3. Zaprtje: amitriptilin lahko povzroči upočasnjeno črevesno peristaltiko, kar lahko privede do zaprtja.
4. Izguba apetita in spremembe telesne mase: nekateri bolniki med jemanjem amitriptilina občutijo izgubo apetita, kar lahko povzroči izgubo telesne mase.
5. Ortostatska hipotenzija: bolniki lahko razvijejo nizek krvni tlak, ko preidejo iz ležečega v sedeče ali stoječe stanje.
6. Tahikardija in aritmije: amitriptilin lahko pri nekaterih bolnikih povzroči pospešen srčni utrip in motnje srčnega ritma.
7. Spolna disfunkcija: pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi spolna disfunkcija, kot je izguba zanimanja za spolno aktivnost ali erektilna disfunkcija.

Preveliko odmerjanje

1. Srčne aritmije : Eden najresnejših zapletov prevelikega odmerjanja amitriptilina so srčne aritmije, kot so tahikardija, bradikardija, atrijska fibrilacija ali asistolija. To je posledica njegovega antagonističnega delovanja na natrijeve kanale in druge receptorje.
2. Sindrom presežka serotonina : preveliko odmerjanje amitriptilina lahko povzroči sindrom presežka serotonina, ki se kaže kot hipertermija, driska, tremor, hiperrefleksija in drugi simptomi.
3. Depresija osrednjega živčnega sistema (CNS) : preveliko odmerjanje lahko povzroči globoko depresijo osrednjega živčnega sistema, ki se kaže kot sedacija, zmanjšana stopnja zavesti, koma in celo epileptični sindrom.
4. Antiholinergični učinki : preveliko odmerjanje lahko povzroči hude antiholinergične učinke, kot so suha usta, zastajanje urina, razširjene zenice, zaprtje in povišana telesna temperatura.
5. Hipotenzija : Preveliko odmerjanje amitriptilina lahko povzroči hipotenzijo in akutne padce krvnega tlaka.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci ali produktorji encima CYP2D6: Amitriptilin se presnavlja v jetrih z encimom CYP2D6. Zaviralci tega encima, kot sta fluoksetin ali paroksetin, lahko povečajo koncentracijo amitriptilina v krvi, induktorji, kot sta karbamazepin ali fenitoin, pa lahko zmanjšajo njegovo učinkovitost.
2. Antiholinergična zdravila : Kombinacija amitriptilina z drugimi zdravili, ki imajo antiholinergične lastnosti, kot so antihistaminiki, antiparkinsoniki ali zdravila za sindrom razdražljivega črevesja, lahko poveča antiholinergične stranske učinke, kot so suha usta, zaprtje, težave z uriniranjem in drugi.
3. Centralno delujoča zdravila : kombiniranje amitriptilina z drugimi centralno delujočimi zdravili, kot so pomirjevala, alkohol ali narkotični analgetiki, lahko poveča depresivne učinke na centralni živčni sistem in poveča tveganje za sedacijo in depresijo dihanja.
4. Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) : Kombinacija amitriptilina z MAOI lahko povzroči resne stranske učinke, kot sta hipertenzivna kriza ali serotoninski sindrom. Karenca IMAO mora biti vsaj 14 dni pred začetkom zdravljenja z amitriptilinom.
5. Zdravila, ki povečajo tveganje za aritmije : kombiniranje amitriptilina z drugimi zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT ali povečajo tveganje za aritmije, kot so antiaritmična zdravila, antibiotiki ali antiaritmična zelišča, lahko poveča tveganje za srčne aritmije.