Amitriptilin

Amitriptilin je antidepresivno zdravilo iz skupine tricikličnih antidepresivov (TCA). Uporablja se za zdravljenje različnih duševnih motenj, vključno z depresijo, anksioznimi motnjami, napadi panike in nekaterimi vrstami tesnobe. Amitriptilin se lahko uporablja tudi kot analgetik za kronično bolečino, zlasti kadar je sindrom bolečine kombiniran z depresijo ali tesnobo.

Delovanje amitriptilina je posledica njegove sposobnosti povečanja koncentracije nevrotransmiterjev v možganih, kot sta serotonin in norepinefrin, kar pomaga stabilizirati razpoloženje in zmanjšati duševno nelagodje. Poleg tega ima amitriptilin antiholinergične lastnosti, ki lahko povzročijo sedacijo in lajšanje bolečin.

Indikacije Amitriptilin

1. Depresivne motnje: amitriptilin se lahko predpiše za zdravljenje različnih oblik depresije, vključno z veliko depresivno motnjo, distimijo in atipično depresijo.
2. Anksiozne motnje: lahko je učinkovito pri zmanjševanju simptomov tesnobe, vključno z generalizirano anksiozno motnjo, panično motnjo in socialno fobijo.
3. Nočna urinska inkontinenca: amitriptilin se lahko uporablja za zdravljenje nočne urinske inkontinence pri odraslih.
4. Migrene: nekateri bolniki lahko z amitriptilinom ublažijo migrene, zlasti če imajo komorbidno depresijo ali sindrom bolečine.
5. Kronična bolečina: amitriptilin se lahko uporablja za zdravljenje kronične bolečine, kot so miofascialni bolečinski sindrom, osteoartritis in nevropatska bolečina.
6. Nespečnost: amitriptilin se včasih uporablja za zdravljenje nespečnosti, zlasti če je povezana z depresijo ali bolečinskimi sindromi.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete

Najpogostejša oblika sproščanja amitriptilina so tablete za peroralno uporabo:

• Odmerjanje: Tablete najpogosteje vsebujejo 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 75 mg zdravilne učinkovine.
• Uporaba: Tablete je treba jemati cele, z zadostno količino vode, brez žvečenja, da se prepreči draženje želodčne sluznice.

2. Raztopina za injiciranje

Čeprav je manj pogosta oblika, je amitriptilin lahko na voljo kot raztopina za injiciranje:

• Koncentracija: Raztopina običajno vsebuje določeno količino amitriptilina v obliki hidroklorida (npr. 10 mg/ml).
• Uporaba: Injekcija amitriptilina se lahko uporablja v bolnišničnih okoljih pod skrbnim zdravniškim nadzorom, zlasti kadar peroralna uporaba ni mogoča ali je neučinkovita.

3. Obložene tablete

Amitriptilin je lahko na voljo tudi v obliki filmsko obloženih tablet, kar spodbuja nežnejše sproščanje aktivne sestavine in zmanjšuje draženje prebavil:

• Odmerjanje: Te tablete lahko vsebujejo tudi 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 75 mg amitriptilina.
• Uporaba: Pokritost pomaga zmanjšati neželene učinke zaradi neposrednega stika aktivne sestavine s sluznico prebavnega trakta.

Farmakodinamika

1. Zaviranje ponovnega privzema nevrotransmiterjev: Glavni mehanizem delovanja amitriptilina je povezan z njegovo sposobnostjo zaviranja ponovnega privzema nevrotransmiterjev, kot sta serotonin in norepinefrin, v presinaptičnih nevronih. To vodi do povečanja koncentracije teh nevrotransmiterjev v sinaptičnem prostoru in posledično do izboljšanja prenosa signalov med nevroni.
2. Antagonizem histaminskih in acetilholinskih receptorjev: Amitriptilin ima antagonistični učinek na histaminske in acetilholinske receptorje, kar lahko prispeva k njegovim uspavalnim in sedativnim učinkom. To je lahko koristno pri zdravljenju nespečnosti in anksioznih motenj.
3. Blokiranje alfa-adrenergičnih receptorjev: Amitriptilin blokira alfa-adrenergične receptorje, kar lahko povzroči sedacijo in zmanjšanje simptomov tesnobe.
4. Antagonizem natrijevih kanalčkov: V velikih odmerkih ima lahko amitriptilin tudi antagonistični učinek na natrijeve kanalčke, kar lahko vpliva na prevodnost srčnega tkiva in povzroči antiaritmične učinke.
5. Antagonizem M-holinereceptorjev: Amitriptilin ima antagonistični učinek na muskarinske receptorje v perifernem in centralnem živčnem sistemu, kar lahko povzroči različne neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, tahikardija itd.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Amitriptilin se po peroralni uporabi običajno dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene 2–12 ur po uporabi.
2. Porazdelitev: Široko se porazdeli po telesu, vključno z možgani, jetri, ledvicami, pljuči, srcem in maščobnim tkivom. Vezava na plazemske beljakovine je približno 90 %.
3. Presnova: Amitriptilin se presnavlja v jetrih in tvori več presnovkov, vključno z nortriptilinom, ki je aktivni presnovek. Ta proces poteka predvsem s sodelovanjem encima CYP2D6.
4. Izločanje: Izločanje amitriptilina in njegovih presnovkov poteka predvsem skozi ledvice. Približno 10–20 % odmerka se izloči nespremenjenega, preostanek pa v obliki presnovkov.
5. Razpolovna doba: Razpolovna doba amitriptilina iz telesa je približno 10–28 ur, medtem ko je za njegov aktivni presnovek nortriptilin približno 18–44 ur.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe:

1. Ustna uporaba:

   • Amitriptilin se običajno jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane, vendar je za zmanjšanje nelagodja v želodcu bolje, da ga jemljete po obroku.
   • Tablete je treba pogoltniti cele, brez žvečenja in z zadostno količino vode.

2. Injekcije:

   • Injekcijska oblika amitriptilina se redko uporablja in se uporablja le v bolnišničnih okoljih pod strogim nadzorom zdravstvenega osebja.

Odmerjanje:

Za odrasle:

1. Depresija:

   • Začetni odmerek: Običajno se začne s 25 mg trikrat na dan ali 75 mg pred spanjem.
   • Vzdrževalni odmerek: Vzdrževalni odmerek je lahko od 50 do 100 mg na dan, razdeljen na več odmerkov ali kot enkratni odmerek pred spanjem.
   • Največji odmerek: Ne sme preseči 150–300 mg na dan, odvisno od resnosti stanja in odziva na zdravljenje.

2. Kronična bolečina, nevropatska bolečina:

   • Začetni odmerek: 10–25 mg pred spanjem.
   • Vzdrževalni odmerek: Lahko se postopoma povečuje, vendar običajno ne presega 100 mg na dan.

3. Preprečevanje migrene:

   • Odmerek: 10–25 mg pred spanjem, iz zdravstvenih razlogov se lahko poveča na največ 150 mg na dan.

Za otroke in najstnike:

• Amitriptilin se lahko uporablja pri otrocih za zdravljenje nočne urinske inkontinence.
• Nočna urinska inkontinenca: Standardni odmerek je 10–20 mg na noč za otroke, stare od 6 do 10 let; 25–50 mg na noč za otroke, starejše od 11 let.

Posebna navodila:

• Bolniki se morajo izogibati uživanju alkohola zaradi tveganja za povečane neželene učinke.
• Lahko se razvije suha usta, ki jo je mogoče ublažiti z žvečenjem žvečilnega gumija ali sesanjem pastil.
• Amitriptilin lahko povzroči zaspanost, zato se je treba izogibati vožnji avtomobila ali upravljanju strojev, dokler se individualna reakcija na zdravilo ne razjasni.
• Zdravilo je treba previdno ukiniti in postopoma zmanjševati odmerek, da se izognemo odtegnitvenemu sindromu.

Uporaba Amitriptilin med nosečnostjo

Uporaba amitriptilina med nosečnostjo je lahko zaskrbljujoča, saj njegova varnost za razvijajoči se plod ni bila v celoti raziskana. Kljub temu se zdravniki včasih odločijo, da nosečnicam predpišejo amitriptilin, če koristi zdravljenja odtehtajo morebitna tveganja za plod.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Osebe z znano preobčutljivostjo na amitriptilin ali kateri koli drug triciklični antidepresiv se morajo izogibati njegovi uporabi.
2. Zaviranje MAO: Amitriptilina se ne sme uporabljati 14 dni po prekinitvi jemanja zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI), saj lahko pride do resnih kardiovaskularnih reakcij.
3. Uporaba zaviralcev MAO: Po prenehanju jemanja amitriptilina počakajte vsaj 14 dni, preden začnete jemati zaviralce monoaminooksidaze (MAOI).
4. Aktivna srčna bolezen: Amitriptilin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z aktivno srčno boleznijo, saj lahko poveča aritmije ali spremeni srčno prevodnost.
5. Uživanje alkohola: Bolniki se morajo med jemanjem amitriptilina izogibati uživanju alkohola, saj lahko alkohol okrepi njegov sedativni učinek in poveča tveganje za neželene učinke.
6. Nosečnost in dojenje: Uporaba amitriptilina med nosečnostjo je lahko omejena zaradi možnih učinkov na plod. Prav tako ni priporočljiva za uporabo med dojenjem zaradi možnega izločanja zdravila v materino mleko.
7. Bipolarna motnja: Amitriptilin lahko poslabša cikle bipolarne motnje in pri bolnikih s to motnjo povzroči manične epizode.
8. Glaukom: Uporaba amitriptilina lahko zviša intraokularni tlak, zato ga je treba pri bolnikih z glavkomom uporabljati previdno.

Stranski učinki Amitriptilin

1. Zaspanost in zmanjšana koncentracija: amitriptilin lahko pri bolnikih povzroči zaspanost ali dremavost, zlasti na začetku zdravljenja. To lahko poslabša sposobnost opravljanja nalog, ki zahtevajo koncentracijo, kot sta vožnja ali upravljanje strojev.
2. Suha usta: to je eden najpogostejših neželenih učinkov amitriptilina. Bolniki lahko občutijo suha usta, kar lahko povzroči nelagodje pri govorjenju, prehranjevanju in pitju.
3. Zaprtje: amitriptilin lahko povzroči upočasnjeno črevesno peristaltiko, kar lahko privede do zaprtja.
4. Izguba apetita in spremembe telesne teže: nekateri bolniki med jemanjem amitriptilina občutijo izgubo apetita, kar lahko povzroči izgubo teže.
5. Ortostatska hipotenzija: bolniki lahko razvijejo nizek krvni tlak, ko preidejo iz ležečega v sedeči ali stoječi položaj.
6. Tahikardija in aritmije: amitriptilin lahko pri nekaterih bolnikih povzroči pospešen srčni utrip in motnje srčnega ritma.
7. Spolna disfunkcija: nekateri bolniki lahko občutijo spolno disfunkcijo, kot sta izguba zanimanja za spolno aktivnost ali erektilna disfunkcija.

Preveliko odmerjanje

1. Srčne aritmije: Eden najresnejših zapletov prevelikega odmerjanja amitriptilina so srčne aritmije, kot so tahikardija, bradikardija, atrijska fibrilacija ali asistola. To je posledica njegovega antagonističnega delovanja na natrijeve kanalčke in druge receptorje.
2. Sindrom presežka serotonina: Preveliko odmerjanje amitriptilina lahko povzroči sindrom presežka serotonina, ki se kaže kot hipertermija, driska, tremor, hiperrefleksija in drugi simptomi.
3. Depresija centralnega živčnega sistema (CŽS): Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo depresijo CŽS, ki se kaže kot sedacija, zmanjšana raven zavesti, koma in celo epileptični napad.
4. Antiholinergični učinki: Preveliko odmerjanje lahko povzroči hude antiholinergične učinke, kot so suha usta, zastajanje urina, razširjene zenice, zaprtje in zvišana telesna temperatura.
5. Hipotenzija: Preveliko odmerjanje amitriptilina lahko povzroči hipotenzijo in nenaden padec krvnega tlaka.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci ali induktorji encima CYP2D6: Amitriptilin se presnavlja v jetrih z encimom CYP2D6. Zaviralci tega encima, kot sta fluoksetin ali paroksetin, lahko zvišajo raven amitriptilina v krvi, induktorji, kot sta karbamazepin ali fenitoin, pa lahko zmanjšajo njegovo učinkovitost.
2. Antiholinergična zdravila: Kombiniranje amitriptilina z drugimi zdravili, ki imajo antiholinergične lastnosti, kot so antihistaminiki, antiparkinsoniki ali zdravila za sindrom razdražljivega črevesja, lahko poveča antiholinergične neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje, težave z uriniranjem in drugi.
3. Zdravila s centralnim delovanjem: Kombiniranje amitriptilina z drugimi zdravili s centralnim delovanjem, kot so sedativi, alkohol ali narkotični analgetiki, lahko poveča depresivne učinke na centralni živčni sistem in poveča tveganje za sedacijo in depresijo dihanja.
4. Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI): Kombinacija amitriptilina z MAOI lahko povzroči resne neželene učinke, kot sta hipertenzivna kriza ali serotoninski sindrom. Odtegnitveni rok za IMAO mora biti vsaj 14 dni pred začetkom zdravljenja z amitriptilinom.
5. Zdravila, ki povečajo tveganje za aritmije: Kombiniranje amitriptilina z drugimi zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT ali povečajo tveganje za aritmije, kot so antiaritmiki, antibiotiki ali antiaritmična zelišča, lahko poveča tveganje za srčne aritmije.