Amitriptilin

Amitriptilin je antidepresivsko zdravilo iz skupine tricikličnih antidepresivov (TCA). Uporablja se za zdravljenje različnih duševnih motenj, vključno z depresijo, anksioznimi motnjami, paničnimi napadi in nekaterimi vrstami tesnobe. Amitriptilin se lahko uporablja tudi kot analgetik za kronično bolečino, zlasti kadar je bolečinski sindrom kombiniran z depresijo ali tesnobo.

Delovanje amitriptilina je posledica njegove sposobnosti povečanja koncentracije nevrotransmiterjev v možganih, kot sta serotonin in norepinefrin, kar pomaga stabilizirati razpoloženje in zmanjšati duševno nelagodje. Poleg tega ima amitriptilin antiholinergične lastnosti, kar lahko privede do sedacije in lajšanja bolečin.

Indikacije Amitriptilin

1. Depresivne motnje: Amitriptilin je mogoče predpisati za zdravljenje različnih oblik depresije, vključno z večjo depresivno motnjo, distimijo in atipično depresijo.
2. Anksiozne motnje: lahko je učinkovito pri zmanjševanju simptomov tesnobe, vključno s posplošeno anksiozno motnjo, panično motnjo in socialno fobijo.
3. Nočna urinska inkontinenca: Amitriptilin se lahko uporablja za zdravljenje nočne urinske inkontinence pri odraslih.
4. Migrene: Nekateri bolniki se lahko olajšajo od migrene z amitriptinom, še posebej, če imajo sindrom komorbidne depresije ali bolečine.
5. Kronična bolečina: Amitriptilin se lahko uporablja za zdravljenje kronične bolečine, kot so sindrom miofascialne bolečine, osteoartritis in nevropatska bolečina.
6. Nespečnost: amitriptilin se včasih uporablja za zdravljenje nespečnosti, še posebej, če je povezan z depresijo ali bolečinskimi sindromi.

Obrazec za sprostitev

1. tablete

Najpogostejša oblika sproščanja amitriptilina je tablete za oralno uporabo:

• Odmerjanje: Tablete najpogosteje vsebujejo 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 75 mg aktivne snovi.
• Uporaba: Tablete je treba vzeti cele, pitje dovolj vode, brez žvečenja, da se izognete draženju želodčne sluznice.

2. Rešitev za injiciranje

Čeprav je to manj pogosta oblika, je lahko amitriptilin na voljo kot rešitev za injiciranje:

• Koncentracija: Raztopina običajno vsebuje določeno količino amitriptilina v obliki hidroklorida (npr. 10 mg/ml).
• Uporaba: Vbrizgavanje amitriptilina se lahko uporablja v bolnišničnih okoljih pod tesnim zdravniškim nadzorom, zlasti kadar peroralna administracija ni mogoča ali ni učinkovita.

3. Obložene tablete

Amitriptilin je lahko na voljo tudi v obliki prevlečenih tablet, kar spodbuja nežnejše sproščanje aktivne sestavine in zmanjšuje draženje prebavil:

• Odmerjanje: Te tablete lahko vsebujejo tudi 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 75 mg amitriptilina.
• Uporaba: Pokritost pomaga zmanjšati neželene učinke zaradi neposrednega stika aktivne sestavine s sluznico prebavnega trakta.

Farmakodinamika

1. Inhibicija ponovnega privzema nevrotransmiterjev: glavni mehanizem delovanja amitriptilina je povezan z njegovo sposobnostjo zaviranja ponovitve nevrotransmiterjev, kot sta serotonin in norepinefrin v presinaptičnih nevronih. To vodi k povečanju koncentracije teh nevrotransmiterjev v sinaptičnem prostoru in posledično do izboljšanja prenosa signalov med nevroni.
2. Antagonizem histamina in acetilholinskega receptorja: amitriptilin ima antagonističen učinek na histamin in acetilholinske receptorje, kar lahko prispeva k njegovim spalnim in sedativnim učinkom. To je lahko koristno pri zdravljenju nespečnosti in anksioznih motenj.
3. Blokiranje alfa-adrenergičnih receptorjev: amitriptilin blokira alfa-adrenergične receptorje, kar lahko privede do sedacije in zmanjšanja simptomov tesnobe.
4. Antagonizem natrijevega kanala: V visokih odmerkih lahko amitriptilin ima tudi antagonističen učinek na natrijeve kanale, kar lahko vpliva na prevodnost srčnega tkiva in vodi do antiaritmičnih učinkov.
5. M-holinoreceptorski antagonizem: amitriptilin ima antagonistični vpliv na receptorje muskarinskega tipa v perifernih in centralnih živčnih sistemih, kar lahko privede do različnih stranskih učinkov, kot so suha usta, zaprt, tahikardija itd.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Amitriptilin se po peroralni uporabi na splošno dobro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi se običajno dosežejo 2-12 ur po dajanju.
2. Porazdelitev: široko je razporejena po telesu, vključno z možgani, jetri, ledvicami, pljuči, srcem in maščobnim tkivom. Vezava na plazemske beljakovine je približno 90%.
3. Metabolizem: Amitriptilin se presnavlja v jetrih, da tvori več presnovkov, vključno z nortriptinom, ki je aktivni presnovek. Ta postopek se izvaja predvsem s sodelovanjem encima CYP2D6.
4. Izločanje: izločanje amitriptilina in njegovih presnovkov se pojavlja predvsem skozi ledvice. Približno 10-20% odmerka se izloči nespremenjeno, ostalo se izločajo kot presnovki.
5. Half-Life: Razpolovni čas amitriptilina iz telesa je približno 10-28 ur, medtem ko je za svoj aktivni presnovek nortriptilin približno 18-44 ur.

Odmerjanje in dajanje

Metoda uporabe:

1. Ustna prijava:

   • Amitriptilin se običajno jemamo peroralno, ne glede na vnos hrane, vendar za čim manj nelagodja v želodcu je bolje, da ga jemljete po obrokih.
   • Tablete je treba pogoltniti cele, brez žvečenja in z zadostno vodo.

2. Injekcije:

   • Oblikovalna oblika amitriptilina se redko uporablja in se uporablja le v bolnišničnih nastavitvah pod strogim nadzorom medicinskega osebja.

Odmerjanje:

Za odrasle:

1. Depresija:

   • Začetni odmerek: Običajno začnete s 25 mg trikrat na dan ali 75 mg pred spanjem.
   • Vzdrževanje: Odmerek vzdrževanja je lahko od 50 do 100 mg na dan, razdeljen na več odmerkov ali kot en odmerek pred spanjem.
   • Največji odmerek: ne sme presegati 150-300 mg na dan, odvisno od resnosti stanja in odziva na zdravljenje.

2. Kronična bolečina, nevropatska bolečina:

   • Začetni odmerek: 10-25 mg pred spanjem.
   • Odmerek vzdrževanja: lahko se postopoma povečuje, vendar običajno ne presega 100 mg na dan.

3. Preprečevanje migrene:

   • Odmerek: 10-25 mg pred spanjem se lahko iz zdravstvenih razlogov poveča na največ 150 mg na dan.

Za otroke in najstnike:

• Amitriptilin se lahko pri otrocih uporablja za zdravljenje nočne urinske inkontinence.
• Nočna urinska inkontinenca: Standardni odmerek je 10-20 mg na noč za otroke, stare 6-10 let; 25-50 mg na noč za otroke, starejše od 11 let.

Posebna navodila:

• Bolniki bi se morali izogibati uživanju alkohola zaradi tveganja za povečane stranske učinke.
• Suha usta se lahko razvijejo in jih lahko razbremenijo žvečilni gumi ali sesanjem pastil.
• Amitriptilin lahko povzroči zaspanost, zato se je treba preprečiti, da bi se vozili z avtomobilom ali delovnim strojem, dokler se ne pojasni posamezne reakcije na zdravilo.
• Zdravilo je treba skrbno umakniti, postopoma zmanjšati odmerek, da se prepreči odtegnitveni sindrom.

Uporaba Amitriptilin med nosečnostjo

Uporaba amitriptilina med nosečnostjo je lahko zaskrbljujoča, ker njena varnost za plod v razvoju ni bila v celoti raziskana. Kljub temu se lahko zdravniki včasih odločijo, da bodo amitriptilin predpisali nosečnicam, če koristi zdravljenja odtehtajo potencialna tveganja za plod.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Ljudje z znano preobčutljivostjo na amitriptilin ali kateri koli drug triciklični antidepresiv bi se morali izogniti njegovi uporabi.
2. Inhibicija MAO: Amitriptilina se ne sme uporabljati 14 dni po prekinitvi zaviralcev monoaminske oksidaze (MAOI), saj lahko povzročijo resne srčno-žilne reakcije.
3. Uporaba zaviralcev MAO: Po ukinitvi amitriptilina počakajte vsaj 14 dni, preden začnete inhibitorje monoamin oksidaze (MAOI).
4. Aktivna srčna bolezen: Amitriptilin je treba pri bolnikih z aktivnimi srčnimi boleznimi uporabljati previdno, saj lahko poveča aritmije ali spremeni srčno prevodnost.
5. Vnos alkohola: Bolniki bi se morali med sprejemanjem amitriptilina izogibati uživanju alkohola, saj lahko poveča njen sedativni učinek in poveča tveganje za neželene učinke.
6. Nosečnost in dojenje: Uporaba amitriptilina med nosečnostjo je lahko omejena zaradi možnih učinkov na plod. Prav tako ga ni priporočljivo za uporabo med dojenjem zaradi morebitnega izločanja zdravila v materino mleko.
7. Bipolarna motnja: Amitriptilin lahko poslabša cikle bipolarne motnje in povzroči manične epizode pri bolnikih s tem stanjem.
8. Glaukom: Uporaba amitriptilina lahko poveča intraokularni tlak, zato ga je treba pri bolnikih z glavkomom uporabljati previdno.

Stranski učinki Amitriptilin

1. DOBOLNOST in zmanjšana koncentracija: Amitriptilin lahko pri bolnikih, zlasti na začetku zdravljenja, povzroči zaspanost ali zaspanost. To lahko poslabša sposobnost opravljanja nalog, ki zahtevajo koncentracijo, na primer vožnjo ali upravljanje strojev.
2. Suha usta: To je eden najpogostejših stranskih učinkov amitriptilina. Bolniki lahko občutijo občutek suhih ust, kar lahko pri govoru, prehranjevanju in pitju privede do nelagodja.
3. Zaprtje: Amitriptilin lahko povzroči upočasnjeno črevesno peristalzo, kar lahko privede do zaprtja.
4. Izguba apetita in spremembe teže: Nekateri pacienti ob jemanju amitriptilina izgubijo apetit, kar lahko privede do izgube teže.
5. Ortostatska hipotenzija: Bolniki lahko razvijejo nizek krvni tlak, ko se spreminjajo iz laganja v sedenje ali stoječe.
6. Tahikardija in aritmije: amitriptilin lahko pri nekaterih bolnikih povzroči povečane motnje srčnega utripa in srca.
7. Spolna disfunkcija: Nekateri bolniki lahko občutijo spolno disfunkcijo, kot je izguba zanimanja za spolno aktivnost ali erektilna disfunkcija.

Preveliko odmerjanje

1. CARDIACARRHYTMIAS: Eden najresnejših zapletov prevelikega odmerjanja amitriptilina je srčna aritmija, kot so tahikardija, bradikardija, atrijska fibrilacija ali asistola. To je posledica njegovega antagonističnega delovanja na natrijevih kanalih in drugih receptorjih.
2. Serotoninski presežek sindroma: Preveliko odmerjanje amitriptilina lahko povzroči presežek serotonina, ki se manifestira kot hipertermija, driska, tremor, hiperrefleksija in drugi simptomi.
3. Depresija centralnega živčnega sistema (CNS): Prevelik odmerek lahko povzroči globoko depresijo CNS, ki se kaže kot sedacija, zmanjšana raven zavesti, kome in celo napadov.
4. Antiholinergični učinki: Preveliko odmerjanje lahko povzroči hude antiholinergične učinke, kot so suha usta, zadrževanje urina, razširjene zenice, zaprtje in povišana telesna temperatura.
5. Hipotenzija: Preveliko odmerjanje amitriptilina lahko povzroči hipotenzijo in akutne padce krvnega tlaka.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci encimov CYP2D6 ali induktorji: amitriptilin v jetrih presnavlja encim CYP2D6. Zaviralci tega encima, kot sta fluoksetin ali paroksetin, lahko povečajo raven amitriptilina v krvi, induktorji, kot sta karbamazepin ali fenitoin, pa lahko zmanjša njeno učinkovitost.
2. Antiholinergična zdravila: kombiniranje amitriptilina z drugimi zdravili, ki imajo antiholinergične lastnosti, kot so antihistaminiki, antiparkinsonska sredstva ali zdravila z razdražljivim črevesjem, lahko poveča antiholinergične neželene učinke, kot so suha usta, zaprtje uriniranja, in druga.
3. Centralno delujoča zdravila: kombiniranje amitriptilina z drugimi centralno akcijskimi zdravili, kot so sedativna zdravila, alkohol ali narkotični analgetiki, lahko poveča učinke depresivnih učinkov na centralni živčni sistem in poveča tveganje za sedacijo in dihalno depresijo.
4. Zaviralci monoamina oksidaze (MAOI): Kombinacija amitriptilina z MAOI lahko privede do resnih stranskih učinkov, kot sta hipertenzivna kriza ali serotoninski sindrom. Odtegnitveno obdobje IMAOS mora biti vsaj 14 dni pred začetkom zdravljenja z amitriptinom.
5. Zdravila, ki povečujejo tveganje za aritmije: združevanje amitriptilina z drugimi zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT ali povečajo tveganje za aritmije, kot so antiaritmična zdravila, antibiotike ali antiaritmična zelišča, lahko poveča tveganje srčnega arritmije.