Nova generacija širokospektralnih antibiotikov: imena

Prvo protimikrobno zdravilo so odkrili na začetku 20. stoletja. Leta 1929 je profesor londonske univerze Alexander Fleming začel podrobno preučevati lastnosti zelene plesni in opazil njene posebne antibakterijske lastnosti. Leta 1940 pa so vzgojili čisto kulturo te snovi, ki je postala osnova za prvi antibiotik. Tako se je pojavil znani penicilin, ki je skoraj 80 let rešil življenja mnogih ljudi.

Nato se je razvoj znanosti o protimikrobnih sredstvih nadaljeval v vse večjem obsegu. Pojavljalo se je vedno več učinkovitih antibiotikov, ki so imeli uničujoč učinek na mikrobe, zavirali njihovo rast in razmnoževanje.

Mikrobiologi so v tej smeri odkrili, da se nekatere izolirane protimikrobne snovi obnašajo na poseben način. Kažejo antibakterijsko delovanje proti več vrstam bakterij.

Pripravki na osnovi takšnih snovi naravnega ali sintetičnega izvora, ki jih tako cenijo zdravniki različnih specializacij, so se imenovali antibiotiki širokega spektra (BSAA) in so postali nič manj razširjeni v klinični praksi.

In vendar imajo kljub vsem prednostim zgoraj omenjenih zdravil eno pomembno pomanjkljivost. Njihovo delovanje proti številnim bakterijam se ne razteza le na patogene mikroorganizme, temveč tudi na tiste, ki so vitalni za človeško telo in tvorijo njegovo mikrofloro. Tako lahko aktivna uporaba peroralnih antibiotikov uniči koristno črevesno mikrofloro, kar povzroči motnje v njenem delovanju, uporaba vaginalnih antibiotikov pa lahko moti kislinsko ravnovesje nožnice in izzove razvoj glivičnih okužb. Poleg tega toksični učinek antibiotikov prvih generacij ni omogočal njihove uporabe za zdravljenje bolnikov z boleznimi jeter in ledvic, za zdravljenje nalezljivih bolezni v otroštvu, med nosečnostjo in v nekaterih drugih situacijah, veliko število stranskih učinkov pa je privedlo do tega, da je zdravljenje ene težave izzvalo razvoj druge.

V zvezi s tem se je pojavilo vprašanje iskanja rešitev za problem, kako narediti zdravljenje z antibiotiki ne le učinkovito, ampak tudi varno. V tej smeri se je začel razvoj, ki je prispeval k vstopu novega izdelka na farmacevtski trg - učinkovitih antibiotikov širokega spektra nove generacije z manj kontraindikacijami in stranskimi učinki.

Nove generacije antibiotikov in razvoj antibiotične terapije

Med velikim številom protimikrobnih zdravil (AMP) lahko ločimo več skupin zdravil, ki se razlikujejo po kemijski strukturi:

• Beta-laktami, ki so razdeljeni v naslednje razrede:
  • Penicilini
  • Cefalosporini
  • Karbapenemi s povečano odpornostjo na beta-laktamaze, ki jih proizvajajo nekatere bakterije
• Makrolidi (najmanj strupena zdravila naravnega izvora)
• Tetraciklinski antibiotiki
• Aminoglikozidi, še posebej aktivni proti gramnegativnim anaerobom, ki povzročajo bolezni dihal
• Linkozamidi, odporni na želodec
• Antibiotiki iz serije kloramfenikola
• Glikopeptidna zdravila
• Polimiksini z ozkim spektrom bakterijske aktivnosti
• Sulfanilamidi
• Kinoloni, zlasti fluorokinoloni, imajo širok spekter delovanja.

Poleg zgoraj omenjenih skupin obstaja še več razredov ozko usmerjenih zdravil, pa tudi antibiotiki, ki jih ni mogoče uvrstiti v določeno skupino. Pred kratkim se je pojavilo tudi več novih skupin zdravil, čeprav imajo pretežno ozek spekter delovanja.

Nekatere skupine in droge so nam znane že dolgo časa, druge so se pojavile kasneje, nekatere pa so širšemu potrošniku še vedno neznane.

Antibiotikov 1. in 2. generacije ne moremo imenovati neučinkovitih. Uporabljajo se še danes. Vendar pa se ne razvije le oseba, temveč tudi mikrobi v njej, ki pridobijo odpornost na pogosto uporabljena zdravila. Poleg tega, da je pridobil širok spekter delovanja, je bil antibiotik 3. generacije poklican, da premaga pojav, kot je odpornost na antibiotike, ki je v zadnjem času postala še posebej pomembna, in nekateri antibiotiki 2. generacije se z njo niso vedno uspešno spopadli.

Antibiotiki 4. generacije imajo poleg širokega spektra delovanja tudi druge prednosti. Tako peniciline 4. generacije odlikuje ne le visoka aktivnost proti grampozitivni in gramnegativni mikroflori, temveč zaradi kombinirane sestave delujejo tudi proti Pseudomonas aeruginosa, ki je povzročitelj velikega števila bakterijskih okužb, ki prizadenejo različne organe in sisteme človeškega telesa.

Makrolidi četrte generacije so prav tako kombinirana zdravila, kjer je ena od aktivnih sestavin tetraciklinski antibiotik, kar širi področje delovanja zdravil.

Posebno pozornost je treba nameniti cefalosporinom 4. generacije, katerih spekter delovanja upravičeno imenujemo ultraširok. Ta zdravila veljajo za najmočnejša in najpogosteje uporabljena v klinični praksi, saj so učinkovita proti bakterijskim sevom, odpornim na učinke prejšnjih generacij AMP.

Pa vendar tudi ti novi cefalosporini niso brez pomanjkljivosti, saj lahko povzročijo številne stranske učinke. Boj proti tej težavi še vedno poteka, zato so od vseh znanih cefalosporinov 4. generacije (in obstaja približno 10 različic) v množično proizvodnjo dovoljena le zdravila na osnovi cefpiroma in cefepima.

Edino zdravilo 4. generacije iz skupine aminoglikozidov se lahko bori proti patogenim mikroorganizmom, kot so Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, ki niso dovzetni za zdravila prejšnjih generacij. Učinkovito je tudi proti Pseudomonas aeruginosa.

Širokospektralni antibiotiki 5. generacije so predvsem ureido- in piperazino-penicilini, pa tudi edino odobreno zdravilo iz skupine cefalosporinov.

Penicilini 5. generacije veljajo za učinkovite proti grampozitivnim in gramnegativnim bakterijam, vključno s Pseudomonas aeruginosa. Njihova pomanjkljivost pa je pomanjkanje odpornosti na beta-laktamaze.

Aktivna sestavina odobrenih cefalosporinov 5. generacije je ceftobiprol, ki se hitro absorbira in dobro presnavlja. Uporablja se za boj proti sevom streptokokov in stafilokokov, odpornim na beta-laktame zgodnje generacije, ter proti različnim anaerobnim patogenom. Značilnost antibiotika je, da bakterije pod njegovim delovanjem ne morejo mutirati, kar pomeni, da ne razvijejo odpornosti na antibiotike.

Antibiotiki na osnovi ceftarolina so prav tako zelo učinkoviti, vendar nimajo zaščitnega mehanizma proti beta-laktamazam, ki jih proizvajajo enterobakterije.

Razvito je bilo tudi novo zdravilo na osnovi kombinacije ceftobiprola in tazobaktama, zaradi česar je bolj odporno na učinke različnih vrst betalaktamaz.

Antibiotiki 6. generacije penicilinske serije prav tako niso brez širokega spektra delovanja, vendar kažejo največjo aktivnost proti gramnegativnim bakterijam, vključno s tistimi, s katerimi se pogosto predpisani penicilini 3. generacije na osnovi amoksicilina ne morejo spopasti.

Ti antibiotiki so odporni na večino bakterij, ki proizvajajo beta-laktamaze, vendar niso brez stranskih učinkov, značilnih za peniciline.

Karbapenemi in fluorokinoloni so relativno nove vrste protimikrobnih zdravil. Karbapenemi so zelo učinkoviti, odporni na večino beta-laktamaz, vendar se ne morejo upreti metalo-beta-laktamazam iz New Delhija. Nekateri karbapenemi niso učinkoviti proti glivicam.

Fluorokinoloni so sintetična zdravila z izrazitim protimikrobnim delovanjem, ki so po delovanju podobna antibiotikom. Učinkovita so proti večini bakterij, vključno z Mycobacterium tuberculosis, nekaterimi vrstami pnevmokokov, Pseudomonas aeruginosa itd. Vendar pa je njihova učinkovitost proti anaerobnim bakterijam izjemno nizka.