Bikalan

Bicalan je antiandrogeno zdravilo.

Indikacije Bikalana

Uporablja se pri razširjeni obliki karcinoma prostate (pozne faze), skupaj z analogom elementa LHRH ali v povezavi s kirurško kastracijo.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilni element se sprošča v obliki tablet, v količini 10 kosov znotraj celičnega pakiranja. V pakiranju so 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen brez drugih hormonskih učinkov.

Zdravilo je racemična zmes, v kateri ima le (R)-enantiomer antiandrogeni učinek. Ta komponenta se sintetizira z androgenimi končnicami, ne da bi povzročila izražanje genov – na ta način zavira androgeno aktivnost. Zaradi te supresije se tumor v predelu prostate začne zmanjševati.

Farmakokinetika

Bikalutamid se po peroralni uporabi dobro absorbira v prebavilih. Ni podatkov o klinično pomembnem vplivu hrane na vrednosti biološke uporabnosti.

(S)-enantiomer se iz telesa izloča hitreje kot (R)-enantiomer; razpolovna doba slednjega je približno 7 dni.

Po vsakodnevnem jemanju bikalutamida se plazemske ravni (R)-enantiomera zaradi njegove dolge razpolovne dobe povečajo za približno desetkrat. Zato se zdravilo sme jemati le enkrat na dan.

Po dnevnem odmerku 50 mg bikalutamida so plazemske ravni (R)-enantiomera približno 9 μg/ml. Vendar pa je do 99 % vseh enantiomerov, ki se prenašajo v krvi, aktivnega (R)-enantiomera.

Farmakokinetične značilnosti (R)-enantiomera niso odvisne od starosti ali stopnje okvare jeter (zmerne ali blage) pri bolniku.

Obstajajo podatki, da se pri ljudeh s hudimi stadiji jetrnih motenj izločanje (R)-enantiomera iz plazme upočasni.

Bikalutamid se v velikih količinah sintetizira z beljakovinami (za racemat je ta številka 96 %, za R-bikalutamid pa 99,6 %), poleg tega pa je podvržen intenzivnim presnovnim procesom (oksidacija in tvorba glukuronske kisline s konjugati).

Presnovni produkti snovi se izločajo z žolčem in urinom v približno enakih delih.

Odmerjanje in dajanje

Moški bolniki (tudi starejši) naj jemljejo 50 mg zdravila na dan (1 tableto). Zdravljenje z zdravilom Bikalan je treba začeti sočasno z začetkom LHRH ali kirurškega postopka kastracije. Trajanje terapevtskega cikla predpiše zdravnik.

Pri ljudeh s hudo ali zmerno okvaro jeter je treba zdravilo dajati zelo previdno, da se izognemo tveganju kopičenja zdravila.

[ 3 ]

Uporaba Bikalana med nosečnostjo

Bikalan ni predpisan ženskam.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost hude občutljivosti na sestavine zdravila;
• uporabljajte skupaj z astemizolom, terfenadinom in cisapridom.

Stranski učinki Bikalana

Bikalutamid se v večini primerov prenaša brez zapletov. Le redko je bilo treba zdravilo prekiniti, ko so se pojavili naslednji neželeni učinki:

• motnje, ki prizadenejo mlečne žleze in reproduktivne organe: najpogosteje opažena je ginekomastija ¹ ali bolečina v mlečnih žlezah ¹;
• motnje prebavil: slabost ali driska sta precej pogosti; bruhanje je redko;
• težave z delovanjem hepatobiliarnega sistema: pogosto se razvije zlatenica ² ali pa se zvišajo vrednosti transaminaz. V posameznih primerih se pojavi odpoved jeter ³;
• imunske manifestacije: občasno se pojavijo znaki intolerance, vključno z urtikarijo in Quinckejevim edemom;
• lezije podkožnih plasti in povrhnjice: občasno se razvije suha koža;
• prsne, respiratorne in mediastinalne motnje: občasno se pojavijo intersticijske pljučne patologije;
• sistemske motnje: najpogosteje se pojavijo vročinski oblivi (občutek vročine) ^1. Pogosto se pojavi tudi srbenje ali astenija.

¹ Resnost je mogoče zmanjšati z izvedbo spremljajočega postopka kastracije.

² Spremembe, ki vplivajo na delovanje jeter, so običajno začasne in popolnoma izginejo ali oslabijo z nadaljevanjem terapevtskega cikla ali po njegovem zaključku.

^Jetrna odpoved se razvije le občasno in ni bilo mogoče ugotoviti povezave z uporabo zdravila Bikalan. Potrebno je redno spremljati kazalnike delovanja jeter.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Ni podatkov o zastrupitvi z zdravilom Bicalan.

Zdravilo nima protistrupa, zato je treba bolniku predpisati simptomatske postopke. Dializa se ne izvaja, ker ima bikalutamid visoko stopnjo sinteze beljakovin in ga v urinu v nespremenjenem stanju ne zaznajo. Izvajajo se tudi splošni podporni ukrepi in spremlja se delo vitalnih sistemov.

Interakcije z drugimi zdravili

Ni podatkov o medsebojnem delovanju zdravil med bikalutamidom in analogi LHRH.

In vitro testi so pokazali, da R-bikalutamid zavira CYP 3A4 in v manjši meri CYP 2C9, 2C19 in 2D6.

Čeprav testiranje z antipirinom, označevalcem aktivnosti P450 (CYP), ni pokazalo verjetnosti interakcij z bikalutamidom, je uporaba zdravila 28 dni med zdravljenjem z midazolamom povzročila 80-odstotno povečanje vrednosti AUC midazolama. Takšno povečanje vrednosti je lahko pomembno za zdravila z ozkim indeksom zdravil. Zaradi tega se zdravila ne sme kombinirati s cisapridom, terfenadinom ali astemizolom.

Zdravilo Bikalan je treba zelo previdno kombinirati z zaviralci kalcijevih kanalčkov ali ciklosporinom. Morda bo treba zmanjšati odmerke teh zdravil, zlasti če obstaja sum na neželene učinke (ali se pojavijo). Osebe, ki uporabljajo ciklosporin, potrebujejo skrbno spremljanje, zlasti v začetni fazi zdravljenja in po njegovi prekinitvi.

Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati s snovmi, ki zavirajo oksidacijske procese zdravil (na primer cimetidin ali ketokonazol). Teoretično lahko takšna kombinacija povzroči zvišanje vrednosti bikalutamida, kar bo povečalo pogostost neželenih učinkov.

In vitro testiranje je pokazalo, da lahko bikalutamid izpodrine varfarin (kumarinski antikoagulant) z mest sinteze beljakovin. Zato je treba pri bolnikih, ki jemljejo kumarinske antikoagulante, stalno spremljati vrednosti PT.

[ 4 ], [ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Bikalan je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperaturne oznake – znotraj 25 °C.

Rok uporabnosti

Bikalan se lahko uporablja v 5 letih od datuma proizvodnje terapevtskega sredstva.

Vloga za otroke

Zdravila ni mogoče uporabljati v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so Apo-flutamid, Flutan, Frugil, Xtandi z bikalutamidom, pa tudi Flutazin, Bicalutera, Flutamid s Calumidom in Flucin s Casodexom. Na seznamu so tudi Flulem, Flutpharm s Flumidom in Flutaplex s flutamidom.