Cefosulfine

Cefosulbin je kompleksno antibakterijsko zdravilo z velikim obsegom terapevtskih aktivnosti.

Indikacije Cefosulfamine

Uporablja se za zdravljenje v primeru okužb, ki jih sproži delovanje bakterij, občutljivih na zdravilo:

• lezije v dihalnem traktu (spodnji in zgornji del);
• okužba sečnice (spodnja in zgornja območja);
• holecistitis s peritonitisom in poleg tega tudi holangitis in druge okužbe, ki vplivajo na peritoneum;
• meningitis ali septikemija;
• lezije podkožnega sloja in povrhnjice;
• okužba sklepov s kostmi;
• vnetja, ki vplivajo na organe v medeničnem predelu, kot tudi endometritis in gonoreja z drugimi spolnimi okužbami.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila se izvede v obliki kombiniranega liofilizata za izdelavo tekočine za injiciranje v delih po 1 g (0,5 g cefoperazona in 0,5 g sulbaktama) ali 2 g (1 g cefoperazona in 1 g sulbaktama) v prvi steklenici.

Farmakodinamika

Zdravilo vsebuje sestavine cefoperazona (cefalosporin 3. Generacije) in sulbaktam (snov, ki nepovratno upočasni aktivnost večine glavnih β-laktamaz, ki jih proizvajajo mikrobi, odporni na penicilin).

Antibakterijski element zdravil je cefoperazon, ki prizadene občutljive mikrobe v fazi njihovega aktivnega razmnoževanja - zavira biopsintezo mukopeptida v območju sten bakterijskih celic.

Sulbaktam nima nobenega pravega antibakterijskega učinka, razen učinka na acinetobaktere in neisseriaceae. Toda biokemični testi, ki vključujejo mikrobiološke sisteme brez celic, so določali sposobnost sulbaktama, da nepovratno zavira delovanje najpomembnejših β-laktamaz, ki jih proizvajajo bakterije, odporne proti penicilinu. Potencial snovi za preprečevanje uničenja cefalosporinov s penicilini pod vplivom odpornih bakterij je bil potrjen s testi na sevih rezistentnih mikroorganizmov, v katerih je bil sulbaktam pokazal pomemben sinergizem s cefalosporini in penicilini. Ker se sulbaktam sintetizira tudi s posameznimi beljakovinami, ki vežejo penicilin, bakterije, ki so občutljive, še bolj prizadenejo cefoperazon in sulbaktam (v primerjavi z učinkom samo cefoperazona).

Kombinacija sulbaktama s cefoperazonom aktivno vpliva na vse bakterije, ki so dovzetne za cefoperazon. Poleg tega je uporaba te kombinacije opazili sinergistični učinek njenih elementov v zvezi z naslednjimi mikrobov: Bacteroides, E. Coli, Bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pljučnice, poleg tega, Enterobacter kloakalnega, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund Morgan bakterije vrste Proteus mirabilis in Citrobacter diversus

In vitro cefoperazon s sulbaktamom deluje proti razmeroma velikemu številu klinično pomembnih bakterij.

Gram-pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus (sevi, ki proizvajajo ali ne proizvajajo penicilinaze), epidermalni stafilokoki, pnevmokoki (predvsem Diplococcus pneumoniae), pogeni streptokoki (β-hemolitična oblika Streptococcusa iz podtipa A). Poleg tega je seznam streptococcus agalactia (β-hemolitična oblika streptokoka iz podtipa B), večina drugih vrst streptokokov pa je β-hemolitični tip, večina sevov fekalnih streptokokov (enterokoki).

Gram-negativni mikrobi: Klebsiella, E. Coli, citrobacter, skupni proteus, enterobakterija in bacil influence. Poleg tega sta na seznamu Proteba Mirabilis, Providence, Morganove bakterije (predvsem Morganova protea), Rettgerjeva Providence (pogosto Rettgerjeva Protea), Salmonella skupaj z nazobčanostmi (med njimi marrazenske naznanitve) in Shigella. Vključeni so tudi pseudomonas pseudomonas in nekaterih vrst pseudomonad, meningokokov, Yersinia enterocolitis, gonokoki in Acinetobacter calcoaceticus s pertusis.

Anaerobi: Gram-negativna narava mikroorganizmov (tu vključena Bacteroides fragilis Bacteroides in druge vrste, kot tudi fuzobakterii), in skupaj s tem in gram -positive koki (tu vključuje peptostreptokokki z peptokokki in veylonelly) in gram-pozitivne bacile značaja (tu vključena Clostridium, eubacteria in laktobacili).

Zdravilo ima naslednje efektivne spektre odmerjanja (IPC, velikost µg / ml za cefoperazon): prisotnost občutljivosti je nižja od 16, vmesne vrednosti so med 17-36, odpornost -> 64.

Farmakokinetika

Približno 84% sulbaktama in 25% cefoperazona se izloči preko ledvic. Glavni del cefoperazona se izloča v žolč. Po uporabi zdravila je povprečni razpolovni čas sulbaktama 60 minut, cefoperazon pa približno 1,7 ure. Kazalci plazemske droge so sorazmerni z velikostjo uporabljenega dela. Ta farmakokinetična informacija je registrirana z ločeno uporabo sestavin.

Povprečna raven Smax sulbaktama, kot tudi cefoperazona, z uporabo 2000 mg zdravil (1000 mg obeh sestavin) intravensko je 130,2 oziroma 236,8 µg / ml za 5 minut. Iz tega lahko sklepamo, da ima sulbaktam obsežnejši volumen porazdelitve (Vα je med 18,0-27,6 l) v primerjavi s podobnimi vrednostmi cefoperazona (Vα je približno 10,2-11,3 l). Oba elementa Cefosulbine sta podvržena intenzivni porazdelitvi v tekočine s tkivi, vključno z žolčnikom z žolčem, slepo čelo, maternico z jajčniki in jajci, epidermisom in tako naprej.

Pri otrocih je razpolovni čas sulbaktama enak 0,91-1,42 ur, cefoperazon pa 1,44-1,88 ur. Podatki o farmakokinetični interakciji cefoperazona s sulbaktamom v primeru njihove kombinirane uporabe niso registrirani.

Pri večkratni uporabi niso bile ugotovljene opazne spremembe v farmakokinetičnih parametrih sestavin zdravil, kot tudi njihovo kopičenje pri 8-12-urnih intervalih.

Znaten del cefoperazona se izloča v žolč. Razpolovna doba snovi v krvni plazmi in stopnja izločanja v urinu se pri ljudeh z obstrukcijo groba in bolezni jeter pogosto povečujeta. Tudi pri hudih oblikah jetrnih obolenj doseže koncentracija zdravila v žolču koncentracijo zdravila, kljub temu, da se razpolovna doba zdravil iz krvne plazme poveča le dvakrat / štirikrat.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se lahko daje v / m ali v / na način.

Za odrasle na dan v povprečju zahteva uvedbo 2-4 g zdravil (z 12-urnimi presledki). Če imajo okužbe resno resnost, se dnevni odmerek lahko poveča na 8 g z deležem aktivnih sestavin 1k1 (raven cefoperazona je 4 g). Ljudje, ki uporabljajo obe sestavini zdravila v razmerju 1k1, bodo morda morali imeti ločeno dodatno uporabo cefoperazona. Hkrati ga je treba dajati v enakih odmerkih s 12-urnimi presledki. Priporočljivo je, da na dan ne uporabljate več kot 4 g sulbaktama.

Uporaba pri bolnikih z motnjami v delovanju ledvic.

Način odmerjanja v primeru zdravljenja ljudi s pomembno oslabljeno ledvično aktivnostjo (raven QC pod 30 ml / min) je treba prilagoditi, da se kompenzira zmanjšan očistek sulbaktama.

Osebe s CK v razponu 15-30 ml / minuto potrebujejo največji delež sulbaktama (1000 mg), ki ga dajemo v 12-urnih intervalih (na dan se ne sme uporabiti več kot 2000 mg sulbaktama).

Pri ljudeh, pri katerih je raven QA nižja od 15 ml / min, se sulbaktam predpisuje v največjem deležu 0,5 g, ki ga dajemo v 12-urnih intervalih (največ 1000 mg snovi na dan).

Z razvojem hudih oblik bolezni je morda potrebna dodatna uporaba cefoperazona.

Farmakokinetika sulbaktama se med hemodializo opazno moti. Plazemski razpolovni čas cefoperazona pri hemodializi je nekoliko zmanjšan. Zato je pri dializi potrebno prilagoditi režim odmerjanja.

Celovita obravnava.

Ker ima cefosulbin široko paleto antibakterijskih učinkov, se lahko številne okužbe zdravijo z monoterapijo. Včasih pa se zdravilo lahko kombinira z drugimi antibiotiki. Pri kombiniranju zdravil z aminoglikozidi se spremlja delovanje ledvic in jeter skozi celoten cikel zdravljenja.

Uporaba pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter.

Sprememba odmerka je lahko potrebna v obstruktivni obstruktivni naravi v hudi obliki in tudi pri hudih boleznih jeter ali če se v ozadju te bolezni opazi motnja delovanja ledvic.

Pri ljudeh s težavami z jetri in sočasnimi motnjami delovanja ledvic je treba spremljati plazemske vrednosti cefoperazona in po potrebi prilagoditi deleže. Če pozorno ne opazujemo plazemske koncentracije zdravila, mora biti delež cefoperazona največ 2000 mg na dan.

Uporaba pri otrocih.

Otroci morajo vnesti 40-80 mg / kg na dan. Zdravilo se uporablja v 6-12-urnih intervalih v enakomerno razdeljenih delih.

V hudih fazah bolezni je dovoljeno povečati delež na 160 mg / kg na dan s razmerji aktivnih sestavin 1k1. Uporabiti je treba odmerek, razdeljen na 2-4 enake obroke.

Pri dojenčkih, starih do 7 dni, se zdravilo uporablja v 12-urnih intervalih. Čez dan lahko dajemo največ 80 mg / kg snovi.

Intravenska metoda dajanja.

Pri infundiranju skozi kapalko se liofilizat iz vial raztopi v zahtevani količini 5% raztopine glukoze, 0,9% raztopine NaCl ali sterilne injekcijske vode. Nato z uporabo podobnega topila snov razredčimo na 20 ml in nato injiciramo skozi IV za 15-60 minut.

Diagram izbire režima odmerjanja:

• skupni odmerek zdravila je 1 g (odmerek 2 aktivnih elementov je 500 + 500 mg) - prostornina uporabljenega topila je 3,4 ml, največja dovoljena končna koncentracija je 125 + 125 mg / ml;
• Skupni odmerek zdravila je 2 g (2 učinkovini 1000 + 1000 mg) - volumen uporabljenega topila je 6,7 ml, najvišja koncentracija je 125 + 125 mg / ml.

Zdravilo se lahko kombinira z vodo za injiciranje, 5% tekočine glukoze v 0,225% raztopini NaCl in 5% raztopino glukoze v izotonični tekočini NaCl (koncentracije zdravil se gibljejo med 10-125 mg / ml zdravila). .

Za izdelavo infuzije se lahko uporabi laktatna oblika Ringerjeve raztopine, vendar je za primarno raztapljanje prepovedana. Za injekcijski del se liofilizat raztopi v skladu z zgornjo shemo in nato injicira vsaj 3 minute. Pri neposrednih injekcijah je največji dovoljeni odrasli enkratni odmerek 2000 mg, otroci pa 50 mg / kg.

Intramuskularna metoda dajanja.

Lidokain hidroklorid se lahko uporablja za raztapljanje med uporabo, vendar ne med začetnim raztapljanjem.

[1]

Uporaba Cefosulfamine med nosečnostjo

Zdravilo prehaja skozi placento. Predpisovanje zdravila nosečnicam je dovoljeno le v primerih, kjer je pričakovana korist za žensko bolj pričakovana kot tveganje zapletov pri plodu.

Kontraindikacije

Kontraindikacija je uporaba alergije na peniciline, sulbaktam ali cefalosporine pri osebah z alergijami v anamnezi.

Stranski učinki Cefosulfamine

Cefosulbin se pogosto prenaša brez zapletov. Večina negativnih simptomov ima blago ali zmerno resnost, zato ni treba preklicati uporabe zdravil. Med stranskimi učinki so: \ t

Motnje prebavne dejavnosti: bruhanje, superinfekcija ali hiperestezija ustne sluznice, poleg tega psevdomembranska oblika kolitisa, driska in slabost;

Lezije podkožnega sloja in povrhnjice: eritem, makulopapularni izpuščaj, TEN, urtikarija, poleg tega pa tudi eksfoliativno obliko dermatitisa, Stevens-Johnsonov sindrom in srbenje. Opisane manifestacije se najpogosteje pojavljajo pri osebah z alergijami v anamnezi (pogosto v povezavi s penicilini);

Disfunkcija limfe in krvnega sistema: obstajajo informacije o majhnem zmanjšanju ravni nevtrofilcev. Lahko se razvije tudi ozdravljiva nevtropenija. Posamezni bolniki imajo lahko pozitiven odziv na neposredni Coombsov test. Poleg tega se lahko pričakuje zmanjšanje hematokrita ali hemoglobina ali pojavljanje levko- in trombocitopenije ter anemije in hipoprotrombinemije;

Težave, povezane z delom centralnega živčnega sistema: cefoperazon lahko znatno zmanjša zaloge albumina in med zdravljenjem novorojenčkov z zlatenico poveča verjetnost encefalopatije tipa bilirubina;

Motnje v delovanju kardiovaskularnega sistema: vaskulitis, zmanjšanje krvnega tlaka, tahikardija ali bradikardija, poleg tega pa tudi srčni zastoj in kardiogeni šok;

Imunske lezije: znaki intolerance in anafilaktoidni simptomi (med njimi šok);

Druge manifestacije: vročina, mrzlica, glavobol, anksioznost, spremembe in bolečine na mestu injiciranja ter trzanje mišic;

Motnje sečil in ledvic: hematurija;

Prebavne težave: zlatenica;

Znaki dihalnega sistema: včasih se pojavijo bronhialni spazmi pri ljudeh z astmo v anamnezi in obstrukcija dihalnih kanalov v kronični fazi, poleg tega pa je tudi laringospazem. Občasno označena dispneja in naravni izcedek iz nosu;

Spremembe podatkov laboratorijskih testov: prehodno povečanje vrednosti jetrne funkcije (ALT ali AST), parametri bilirubina ali alkalne fosfataze, zvišane vrednosti PTV in lažno pozitivnega odziva med določanjem kazalcev sladkorja v urinu (z uporabo ne-encimatskih metod);

Lokalni znaki: z injekcijami se zdravilo običajno prenaša brez zapletov; le občasno se pojavijo bolečine v območju injiciranja. Kot pri uporabi drugih penicilinov s cefalosporini, se po uporabi zdravil skozi kateter za intravensko injiciranje lahko pojavijo flebitis na področju infuzije.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja lahko pride do okrepitve negativnih simptomov. Upoštevati je treba, da lahko veliki deli β-laktamskih antibiotikov v cerebrospinalni tekočini povzročijo pojav nevroloških znakov (npr. Epileptični napadi).

Ker se sulbaktam s cefoperazonom izloča iz telesa s hemodializo, lahko ta postopek poveča izločanje zdravil v primeru zastrupitve pri ljudeh z motnjami v delovanju ledvic.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravil v eni brizgi skupaj z aminoglikozidi povzroča njihovo medsebojno inaktivacijo. Če obstaja potreba po sočasni uporabi teh kategorij protibakterijskih zdravil, jih je treba vnesti na različna območja z enournim intervalom. Cefosulbin poveča verjetnost nevrotične toksičnosti furosemida in aminoglikozidov.

Bakteriostatične snovi (med njimi sulfanidamid in kloramfenikol s tetraciklini in eritromicinom) oslabijo terapevtske lastnosti zdravila.

Probenecid oslabi izločanje sulbaktama skozi tubule. Rezultat je povečanje vrednosti plazme in razpolovnega časa zdravil, kar poveča verjetnost zastrupitve.

Pri uporabi skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se poveča tveganje za krvavitev.

V primeru pitja alkohola v ciklu zdravljenja, kot tudi 5 dni po koncu uporabe cefoperazona, so bili zabeleženi naslednji simptomi: hiperhidroza, obrazna hiperemija, tahikardija in glavoboli. Podobne manifestacije so opazili pri uporabi drugih cefalosporinov. Bolniki morajo biti zelo previdni pri kombiniranju uporabe alkohola in zdravil.

Če je bolnik na umetni dieti (parenteralno ali peroralno), ne uporabljajte raztopin, ki vsebujejo etanol.

[2]

Pogoji shranjevanja

Cefosulbin je treba hraniti na mestu, ki je zaprto za majhne otroke. Kazalniki temperature - največ 25 ° C.

Rok uporabnosti

Cefosulbin lahko uporabimo v 24 mesecih po izdelavi terapevtskega sredstva.

Analogi

Analoge zdravil so zdravila Gepatsef Kombi, Tsebaneks s Cefopektam, kot tudi Sultsef in Cefoperazone + Sulbactam.