Ceftazidim

Ceftazidim je cefalosporin 3. generacije; ta snov ima največji antibakterijski učinek proti Pseudomonas aeruginosa in povzročiteljem bolnišničnih okužb. Hkrati se zaradi širokega spektra zdravilne aktivnosti uporablja pri hudih okužbah v primerih, ko povzročitelj še ni bil odkrit. Priporočljivo je, da se to zdravilo uporablja pri nozokomialnih lezijah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Ceftazidim

Uporablja se v primerih hudih stopenj infekcijskih in vnetnih patologij, ki nastanejo zaradi delovanja bakterij, občutljivih na zdravila:

• lezije, ki prizadenejo organe v medeničnem predelu;
• sepsa, peritonitis ali holangitis;
• pljučnica;
• empiem, ki prizadene žolčnik;
• okužbe povrhnjice, kosti, podkožnega tkiva in sklepov;
• pljučni absces;
• plevralni empiem;
• pielonefritis;
• ledvični absces;
• okužene rane ali opekline.

Poleg tega je zdravilo predpisano za hude stopnje infekcijskih in vnetnih bolezni pri ljudeh z oslabljeno imunostjo in za okužbe, ki se pojavijo med hemodializo ali peritonealno dializo.

[ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki liofilizata za intramuskularne in intravenske injekcije. V škatli je 10 ali 50 vial s praškom.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Zdravilo kaže baktericidni učinek tako, da uniči vezavo komponent celične stene, zaradi česar membrane izgubijo svojo stabilnost in mikrobna celica umre. Ceftazidim kaže odpornost na večino β-laktamaz.

Naslednji mikrobni sevi so občutljivi na zdravilo: bacili influence, Klebsiella, Escherichia coli z Neisseria, Proteus, Acinetobacter s Citrobacter, Salmonella, Enterobacter, Providencia in Serratia, pa tudi Morganella, Shigella, Haemophilus parainfluenzae s stafilokoki (vključno s Staphylococcus aureus) in Yersinia. Poleg tega seznam vključuje Bacteroides, Clostridia, Streptococci s Peptococci, pa tudi Micrococci, Peptostreptococci s Propionibakterijami in hemolitične streptokoke podkategorije A.

Odpornost kažejo: enterokoki, klamidije, epidermalni stafilokoki, kapilobakterije z Bacteroides fragilis, fekalni streptokoki, listerija, Staphylococcus aureus (odporen na meticilin) in Clostridium difficile.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Pri intramuskularni aplikaciji zdravila v odmerku 0,5 in 1 g je njegova Cmax 17 oziroma 39 mg/l. Vrednosti TCmax doseže po 1 uri. Pri intravenski aplikaciji enakih odmerkov sta vrednosti Cmax 42 oziroma 69 mg/l.

Učinkovite zdravilne vrednosti zdravila v serumu med parenteralno injekcijo se ohranijo v 8-12 urah. Stopnja sinteze z beljakovinami je manjša od 10 %.

Raven zdravila, ki presega minimalne inhibitorne vrednosti za večino patogenih bakterij, občutljivih na zdravilo, je opažena v žolču, sputumu, kostnem in srčnem tkivu, sinovialni membrani, plevralni, peritonealni in intraokularni tekočini.

Brez zapletov prehaja skozi posteljico in se nahaja v materinem mleku. Če ni vnetja, bo zdravilo težko prehajalo skozi krvno-možgansko bariero.

V cerebrospinalni tekočini indikatorji zdravila za meningitis dosegajo zdravilno učinkovite ravni in so 4–20 mg/l ali več. Razpolovna doba pri odraslem je 1,9 ure. Pri novorojenčkih je tri- do štirikrat daljša. V primeru hemodialize je ta indikator 3–5 ur. Ne sodeluje v intrahepatičnih presnovnih procesih.

Izloča se skozi ledvice na dan s pomočjo CF. V tem primeru se 80–90 % snovi izloči nespremenjene. Še manj kot 1 % se izloči z žolčem.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Odmerjanje in dajanje

Ceftazidim se lahko daje samo intramuskularno ali intravensko.

Odraslim se daje 1 g snovi v 8-12-urnih intervalih. Uporabi se lahko režim, pri katerem se daje 2 g zdravila v 12-urnih intervalih. V hudih fazah okužbe, zlasti z oslabljeno imunostjo (vključno z osebami z nevtropenijo), se daje 2 g zdravila v 8-urnih intervalih.

V primeru poškodbe sečnice se 0,25 g zdravila daje 2-krat na dan.

Pri cistični fibrozi in okužbah dihal, ki jih povzročajo psevdomonasi, je treba dajati 30–50 mg/kg zdravila v 8-urnih intervalih.

V primeru operacij prostate se pred dajanjem anestetika preventivno uporabi 1 g ceftazidima, po odstranitvi katetra pa se injekcija ponovi.

Starejšim osebam se lahko predpiše največ 3 g zdravila na dan.

Dojenčki, starejši od 2 mesecev, naj prejemajo 30–50 mg/kg na dan, razdeljeno na 3 odmerke. Na dan se lahko da največ 6 g snovi.

Otroci z oslabljeno imunostjo, pa tudi s cistično fibrozo ali meningitisom, prejmejo 0,15 g/kg na dan, razdeljeno na 3 injekcije. Dovoljeno je največ 6 g zdravila na dan.

Za novorojenčke, mlajše od 2 mesecev, se odmerek 30 mg/kg daje na dan, razdeljen na 2 injekciji (uporablja se z izjemno previdnostjo).

Ljudje z boleznijo ledvic naj zdravljenje začnejo z odmerkom 1 g zdravila. Nato se uporabi vzdrževalni odmerek, katerega velikost je odvisna od hitrosti izločanja zdravila:

• vrednosti CC v območju 50-31 ml na minuto – 1 g 2-krat na dan;
• raven kreatinina v območju 30-16 ml na minuto – 1 g enkrat na dan;
• hitrost QC je med 15-6 ml na minuto – 0,5-1 g snovi enkrat na dan;
• raven CC je pod 5 ml na minuto - 0,5-1 g s 48-urnim premorom.

Za ljudi s hudo stopnjo okužbe se lahko enkratni odmerek zdravila podvoji, pri čemer se spremlja njegova raven v krvi, ki mora biti znotraj 40 mg/l.

V primeru hemodialize se uporabljajo vzdrževalni odmerki zdravila ob upoštevanju ravni kreatinina; injekcije je treba dajati po posegu. Pri peritonealni dializi se lahko zdravilo poleg intravenskih injekcij vključi v dializno tekočino (0,125–0,25 g snovi na 2 litra tekočine).

Pri ljudeh z ledvično insuficienco, ki se zdravijo s kontinuirano hemodializo z uporabo AV-shunta, in pri ljudeh, ki se zdravijo s hitro hemofiltracijo, se 1 g zdravila daje v 24 urah. Če se hemofiltracija izvaja z nizko hitrostjo, se dajejo odmerki, predpisani za bolezni ledvic.

Za pripravo intramuskularne tekočine se liofilizat razredči v topilu (1-3 ml); pri pripravi intravenske tekočine je potrebnih 2,5-10 ml topila; za infuzijo - 50 ml. Majhni mehurčki, ki se pojavijo v pripravljeni raztopini, so ogljikov dioksid; ne vplivajo na zdravilno delovanje ceftazidima (morda bo potrebno izločanje plinov), prav tako pa tudi ne porumenijo tekočine. Za dajanje se lahko uporabi samo sveže pripravljena tekočina.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Uporaba Ceftazidim med nosečnostjo

Ceftazidim se lahko med nosečnostjo uporablja le, če je to nujno potrebno.

Med zdravljenjem s tem zdravilom morate prenehati dojiti.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri posameznikih z anamnezo intolerance na zdravila ali druge cefalosporine.

Previdnost je potrebna v naslednjih primerih:

• patologije, povezane z gastrointestinalnim traktom;
• odpoved ledvic;
• sočasna uporaba z aminoglikozidi ali diuretiki zanke.

[ 24 ]

Stranski učinki Ceftazidim

Neželeni učinki vključujejo:

• Disfunkcija osrednjega živčevja: epileptični napadi, encefalopatija, glavoboli, tremorji, parestezije in omotica;
• težave z delovanjem urogenitalnega sistema: toksična nefropatija, ledvična disfunkcija in kandidozni vaginitis;
• motnje hematopoetskih procesov: krvavitve, limfocitoza, nevtro-, trombocito- ali levkopenija in hemolitična anemija;
• lezije prebavil: holestaza, bolečine v trebuhu, slabost, driska, orofaringealna kandidoza, bruhanje in kolitis;
• lokalni simptomi: flebitis (v primeru intravenske uporabe), bolečina, pekoč občutek in induracija na mestu injiciranja (v primeru intramuskularne uporabe);
• znaki alergije: urtikarija, sindrom sindroma Sjontana Jones, Quinckejev edem, eozinofilija, anafilaksa, vročina, TEN in bronhospazem;
• spremembe v rezultatih testov: povečanje volumna sečnine, vrednosti PT in aktivnosti jetrnih encimov, pa tudi hiperkreatininemija ali bilirubinemija in lažno pozitivni podatki (test sladkorja v urinu in Coombsov test).

[ 25 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom se lahko pojavijo omotica, parestezija, glavoboli, vnetje, flebitis in bolečina na mestu injiciranja, pa tudi hiperbilirubinemija ali kreatininemija, levkopenija ali trombocitopenija, eozinofilija, trombocitoza, epileptični napadi pri ljudeh z boleznijo ledvic in podaljšanje PT.

Izvajajo se simptomatski postopki zdravljenja; v primeru odpovedi ledvic se izvaja peritonealna dializa ali hemodializa.

[ 31 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ceftazidima ni mogoče kombinirati z aminoglikozidi, ker to povzroči znatno medsebojno inaktivacijo zdravil (pri vzporedni uporabi je treba injekcije dajati na različna področja telesa).

Poleg tega je zdravilo nezdružljivo z vankomicinom (njihovo mešanje vodi do nastanka usedline). Če je potrebna njihova skupna uporaba prek enega intravenskega sistema, ga je treba med odmerki zdravila oprati.

Natrijevega bikarbonata se ne sme uporabljati kot topilo, ker proizvaja ogljikov dioksid, ki ga je morda treba odstraniti.

Aminoglikozidi, vankomicin s klindamicinom in diuretiki zanke zmanjšajo hitrost izločanja zdravila, kar poveča verjetnost nefrotoksičnih učinkov.

Kloramfenikol in drugi bakteriostatični antibiotiki oslabijo zdravilno delovanje ceftazidima.

[ 32 ]

Pogoji shranjevanja

Ceftazidim shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

Rok uporabnosti

Ceftazidim se lahko uporablja v obdobju 2 let od datuma izdelave zdravila.

[ 33 ], [ 34 ]

Vloga za otroke

Zdravilo se v pediatriji predpisuje z izjemno previdnostjo (zlasti pri zdravljenju novorojenčkov).

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Analogi

Analogi zdravila so Cefogram, Lorakson, Ceftriakson z Medocefom, Sulperazon in Medakson s Cefotaksimom, poleg tega pa še Oframax, Torotsef, Sulcef, Cefoperazon itd.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ocene

Ceftazidim prejema precej različne ocene, zato jih ni mogoče nedvoumno šteti za pozitivne ali negativne. Za nekatere je bilo zdravilo popolnoma primerno in je odpravilo bolezen, za druge pa je bilo popolnoma neuporabno in je celo povzročilo pojav negativnih simptomov. To je lahko povezano z dejstvom, da različne kategorije antibiotikov vplivajo le na bakterije, ki so nanje občutljive, zato je pred njihovo uporabo treba natančno določiti vrsto mikroba, ki povzroča patologijo.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]