Ciklofosfamid

Ciklofosfamid je citostatično sredstvo, ki spada v kemijsko kategorijo oksazafosforinov. Proces aktivacije ciklofosfamida izvajajo mikrosomalni encimi v jetrnih celicah, pri katerih se ta pretvori v presnovni element 4-hidroksi-ciklofosfamid.

Citotoksični učinek zdravila temelji predvsem na interakciji deoksiribonukleinske kisline z njenimi alkilirajočimi presnovnimi komponentami. Posledično se prekinejo kemične navzkrižne povezave med verigami DNK. To upočasni fazo G2 celičnega cikla.[1]

Indikacije Ciklofosfamid

Uporablja se v primeru naslednjih motenj in patologij:

• karcinom pljuč , jajčnikov ali dojk, limfosarkom, NHL in limfogranulomatoza, osteogeni sarkom , retikulosarkom, multipli mielom, ALL, kronična limfocitna levkemija, endotelijski mielom, nefroblastom in seminom testisa;
• preprečevanje razvoja zavrnitve presadka;
• SLE, revmatoidni artritis, multipla skleroza in nefrotski sindrom (kot imunosupresiv).

Obrazec za sprostitev

Snov za sproščanje je v obliki liofilizata za injekcije - znotraj steklenic s prostornino 0,2 g. V škatli je 1 takšna steklenica.

Farmakokinetika

Ciklofosfamid se skoraj popolnoma absorbira v črevesju. Pri enkratni uporabi zdravila se v dnevnem obdobju znatno zmanjšajo njegovi kazalci in vrednosti njegovih derivatov v krvi.[2]

Povprečni razpolovni čas je 7 ur (pri odraslih) in 4 ure (pri otroku). Izločanje ciklofosfamida s presnovnimi elementi poteka predvsem skozi ledvice.

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje s ciklofosfamidom se lahko izvaja le pod nadzorom izkušenega onkologa. Velikost obroka izbere osebno, zdravnik z majhno hitrostjo injicira zdravnik - v / na poti skozi kapalko.

V monoterapiji se uporabljajo naslednji režimi odmerjanja. V primeru kombinacije z drugimi citostatiki je potrebno zmanjšanje odmerka ali podaljšanje intervala med postopki zdravljenja.

Velikosti odmerkov za monoterapijo:

• s prekinitvenim zdravljenjem je treba injicirati 10-15 mg / kg zdravila v presledkih 2-5 dni;
• v primeru neprekinjenega zdravljenja se zdravilo uporablja dnevno v odmerku 3-6 mg / kg;
• med zdravljenjem z odmori, ko se uporabljajo visoki odmerki, se uporabljajo obroki po 20-40 mg / kg v presledkih 3-4 tedne.

Uporaba Ciklofosfamid med nosečnostjo

Uporaba ciklofosfamida med nosečnostjo je prepovedana. Če so v prvem trimesečju stroge indikacije, se lahko predpiše splav.

Zdravilo se izloča v materino mleko, zato je treba za čas zdravljenja dojenje opustiti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca, povezana s ciklofosfamidom;
• huda disfunkcija kostnega mozga (zlasti pri ljudeh, ki so prejemali radioterapijo ali uporabljali citotoksična zdravila);
• cistitis;
• zamuda pri uriniranju;
• okužba v aktivni obliki.

Stranski učinki Ciklofosfamid

Glavni stranski simptomi:

• okužbe nalezljivega tipa: pogosto s hudim zatiranjem aktivnosti kostnega mozga se razvije agranulocitna mrzlica in pojavijo se okužbe sekundarne narave, podobne pljučnici, ki nato preidejo v sepso. Občasno takšni porazi povzročijo smrt;
• imunske motnje: redko se pojavijo simptomi nestrpnosti, pri katerih pride do izpuščaja, bronhialnega krča, mrzlice, tahikardije, zvišane telesne temperature, vročinskih utripov, dispneje, otekline in močnega znižanja krvnega tlaka. Posamezne anafilaktoidne manifestacije lahko napredujejo do razvoja anafilaksije;
• težave pri delu limfe in hematopoeze: glede na velikost porcije se lahko razvijejo različne vrste supresije kostnega mozga: levko-, nevtro- in trombocitopenija s povečano verjetnostjo anemije in krvavitve. Upoštevati je treba, da se s hudim zaviranjem delovanja kostnega mozga pojavijo sekundarne okužbe in zvišana telesna temperatura agranulocitnega tipa. V 1. In 2. Tednu zdravljenja opazimo minimalno število trombocitov z levkociti. Do regeneracije kostnega mozga pride precej hitro, sestava krvi pa se običajno stabilizira v 20 dneh. Razvoj anemije opazimo šele po več zaporednih terapevtskih tečajih. Najhujša depresija aktivnosti kostnega mozga se pričakuje pri osebah, ki so bile tik pred uporabo ciklofosfamida na kemoterapiji ali radioterapiji, poleg tega pa pri ljudeh z nezadostnim delovanjem ledvic;
• motnje pri delu NS: pojavijo se nevrotoksični simptomi, parestezije, polinevropatija, motnje okusa, nevropatske bolečine in krči;
• lezije prebavnega sistema: najpogosteje se pojavi bruhanje (to so znaki, odvisni od odmerka). Včasih opazimo pojav driske, anoreksije, zaprtja in vnetja v sluznici (od razvoja stomatitisa do nastanka razjed). Možen je pojav aktivne oblike pankreatitisa, hemoragičnega kolitisa in krvavitev v prebavnem traktu. Občasno se pojavijo jetrne disfunkcije (zvišanje ravni alkalne fosfataze, transaminaz, GGT in bilirubina). Obliteracijski endoflebitis, ki prizadene jetrne žile, so opazili pri nekaterih bolnikih, ki so med alogensko presaditvijo kostnega mozga uporabljali velike dele ciklofosfamida v kombinaciji z busulfanom ali telesnim sevanjem. Prispevajoči dejavniki so jetrna disfunkcija in uporaba hepatotoksičnih zdravil v kombinaciji s kemoterapijo v velikih količinah. Jetrno encefalopatijo opazimo posamično;
• motnje na področju urogenitalnega sistema: presnovni elementi zdravil, ujetih v urinu, vodijo do sprememb, povezanih z mehurjem. Hemoragični cistitis in mikrohematurija sta odvisna od velikosti odmerka in se najpogosteje razvijeta z uporabo tega zdravila (v teh primerih ga morate prenehati uporabljati). Pogosto se pojavi cistitis. Včasih pride do krvavitve, skleroze ali otekanja sten sečnine in intersticijskega vnetja. Veliki odmerki včasih povzročijo okvaro ledvic. Uporaba uromiteksana ali pitje velikih količin tekočine lahko znatno zmanjša pogostost in intenzivnost urotoksičnih negativnih znakov. Obstajajo podatki o pojavu hemoragičnega cistitisa, ki vodi v smrt. Lahko se razvije toksična nefropatija in odpoved delovanja ledvic v aktivni ali kronični obliki. Redko opazimo motnje spermatogeneze (oligo- in azoospermija) ali ovulacijo, znižanje ravni estrogena in razvoj amenoreje;
• lezije, povezane s pretokom krvi: kardiotoksičnost se razvije z naslednjimi simptomi: pojav šibkih nihanj krvnega tlaka, spremembe odčitkov EKG, aritmija in kardiomiopatija sekundarnega tipa z poslabšanjem delovanja levega prekata in razvojem srčnega popuščanja. Med kliničnimi manifestacijami kardiotoksičnosti so napadi angine pektoris ali torakalgija. Ena sama injekcija zdravil povzroči atrijsko fibrilacijo ali ventrikularno fibrilacijo, perikarditis, miokarditis, srčni infarkt ali celo srčni zastoj;
• motnje dihalne funkcije: najpogosteje se razvijejo kašelj, bronhospazem in dispneja. Posamezno se pojavi pljučni endoflebitis izbrisanega tipa, pljučna embolija, edem ali hipertenzija, pnevmonitis ali intersticijska oblika pljučnice. Obstajajo dokazi o razvoju sindroma RDS in hudi dihalni odpovedi, ki vodi v smrt;
• tumorji benigne in maligne narave: obstaja večja verjetnost pojava sekundarnih novotvorb, pa tudi njihovih predhodnikov. Poveča se tveganje za nastanek karcinoma organov urogenitalnega sistema in mielodisplastičnih motenj, ki včasih napredujejo v aktivno levkemijo. V preskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da uporaba uromiteksana znatno zmanjša verjetnost razvoja karcinoma mehurja;
• lezije v povrhnjici in znaki alergij: alopecia areata žariščne vrste (opazimo lahko popolno plešavost) je reverzibilna in se pojavlja precej pogosto. Obstajajo poročila o dermatitisu, kršitvi epidermalne pigmentacije na stopalih in rokah ter o eritrodisi. Občasno se pojavijo SJS, TEN, šok in zvišana telesna temperatura;
• težave, ki vplivajo na presnovne procese in hormonski sistem: opazimo dehidracijo, Parkhonov sindrom, hiponatriemijo in normotenzivni hiperaldosteronizem;
• motnje vida: lahko se razvije konjunktivitis, zamegljen vid in otekanje vek;
• lezije, ki vplivajo na krvne žile: trombembolija, periferna ishemija, hemolitični sindrom in diseminirana intravaskularna koagulacija (kemoterapija z zdravilom poveča incidenco teh motenj);
• sistemske manifestacije: zvišana telesna temperatura, slabo počutje in astenija se zelo pogosto razvijejo pri bolnikih z onkologijo. Občasno se na območju injiciranja pojavijo eritem, vnetje ali flebitis.

Dajanje v kombinaciji z drugimi zdravili, ki zavirajo hematopoezo, pogosto zahteva prilagoditev odmerka. Za menjavo porcij citotoksičnih zdravil je treba uporabiti ustrezne tabele.

Preveliko odmerjanje

Za ciklofosfamid ni protistrupov, zato ga je treba uporabljati zelo previdno. Zdravilo se izloča med dializo. Zastrupitev vodi do od odmerka odvisne supresije kostnega mozga in levkopenije. Treba je skrbno spremljati vrednosti krvnih preiskav, pa tudi splošno stanje pacienta. Če se razvije trombocitopenija, je treba izgubo trombocitov dopolniti.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba v kombinaciji z antidiabetiki poveča njihov terapevtski učinek.

Kombinacija z indirektnimi antikoagulanti povzroči poslabšanje antikoagulantne krvne aktivnosti.

Uvedba ciklofosfamida skupaj z alopurinolom poveča mielotoksičnost.

Uporaba v kombinaciji s citarabinom, daunorubicinom in doksorubicinom lahko povzroči pojav kardiotoksičnih učinkov.

Predpisovanje zdravila skupaj z imunosupresivi poveča verjetnost razvoja sekundarnih novotvorb in okužb.

Kombinacija zdravila z lovastatinom povečuje verjetnost mišične nekroze in akutne odpovedi ledvic.

Pogoji shranjevanja

Ciklofosfamid je treba hraniti na mestu, zaprtem pred prodiranjem otrok. Temperaturni kazalniki niso višji od 10 ° C.

Rok uporabnosti

Ciklofosfamid se lahko uporablja 36 mesecev od datuma proizvodnje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Ribomustin, Endoxan in Leukeran z Alkeranom, poleg tega pa Holoxan in Ifosfamid.

Ocene

Ciklofosfamid na splošno dobi pozitivne ocene kot zdravilo, ki je učinkovito pri zdravljenju sistemskega vaskulitisa.