Cycloral

Cikloral je ciklični polipeptid, sestavljen iz 11 aminokislin. Ima imunosupresivni učinek.

Zdravilo zavira razvoj celičnih reakcij, vključno z imunsko zaščito pred alograftom in zapoznelo epidermalno intoleranco, pa tudi razvoj patologije GVHD, alergijskega encefalomielitisa, artritisa, povezanega s Freundovim adjuvansom, in s tem tudi tvorbo protiteles, ki je odvisna od aktivnosti T-limfocitov. [ 1 ]

Indikacije Cycloral

Uporablja se v transplantologiji za preprečevanje morebitne zavrnitve po presaditvi trdnih organov (vključno s srcem, pljuči, ledvicami, trebušno slinavko z jetri ali kompleksno presaditvijo srca in pljuč) in tudi po presaditvi kostnega mozga. Poleg tega je predpisan za zdravljenje zavrnitve presadka pri posameznikih, ki so predhodno jemali druge imunosupresive.

Uporaba pri motnjah, ki niso povezane s presaditvijo organov:

• endogeni uveitis (nevarna vrsta aktivnega uveitisa, ki prizadene zadnji ali srednji del očesa, neinfekcijskega izvora, kadar je standardno zdravljenje neučinkovito ali povzroča hude neželene učinke; Behcetova bolezen, ki prizadene mrežnico, pri kateri se pojavijo ponovitve vnetja);
• nefrotski sindrom, ki se pojavi pod vplivom kortikosteroidov in je nanje odporen, povezan z okvaro glomerul krvnih žil (pri naslednjih patologijah - segmentna in fokalna glomeruloskleroza, miokardni infarkt in membranski glomerulonefritis), - za indukcijo in vzdrževanje remisije ter za vzdrževanje remisije, ki jo povzročajo kortikosteroidi, z njihovo poznejšo odpovedjo;
• revmatoidni artritis v aktivni obliki in hudi stopnji (v primerih, ko standardna počasi delujoča antirevmatična zdravila nimajo učinka ali je njihova uporaba nemogoča);
• luskavica (v hudi stopnji, ko standardno zdravljenje ne prinese rezultatov ali ga je nemogoče izvesti);
• atopijski dermatitis hude narave, kadar je potrebno sistemsko zdravljenje.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki kapsul s prostornino 25, 50, 100 mg - 10 kosov v celičnem pakiranju (5 takih pakiranj v škatli). Proizvaja se tudi v polietilenskih steklenicah - 50 ali 100 kosov v steklenici.

Farmakodinamika

Zdravilo blokira limfocite, ki se nahajajo v fazi Go ali G1 celičnega cikla na celični ravni, in zavira antigensko inducirano nastajanje in sproščanje limfokinov (vključno z IL-2, ki so rastni faktorji T-limfocitov), ki jih aktivirajo T-limfociti.

Domneva se, da je učinek zdravila Cycloral na limfocite reverzibilen. Zdravilo ne zavira hematopoeze in ne vpliva na aktivnost fagocitnih celic, kar ga loči od citostatikov. [ 2 ]

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju se vrednost Cmax v plazmi opazi po 17 ± 0,3 urah. Opažena je stabilna absorpcija in majhna odvisnost od uporabe s hrano in dnevnega ritma. Zaradi teh lastnosti se zmanjša resnost medosebnih razlik v farmakokinetičnih parametrih in opazi se bolj enakomerna izpostavljenost zdravilu v dnevnem obdobju in na različne dni.

Porazdelitev poteka predvsem zunaj krvnega obtoka; 33–47 % zdravila se nahaja v plazmi, 4–9 % v limfocitih, 5–12 % v granulocitih in 41–58 % v eritrocitih. [ 3 ]

V krvni plazmi je približno 90 % zdravila vključenega v sintezo beljakovin (predvsem z lipoproteini). Sodeluje v biotransformaciji, ki vključuje različne reakcije, ki vodijo do nastanka približno 15 presnovnih elementov.

Izločanje poteka predvsem v obliki presnovnih komponent, skupaj z žolčem; 6 % deleža se izloči skozi ledvice. Razpolovna doba je 7–19 ur (pri posameznikih s hudimi oblikami jetrnih bolezni).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja peroralno, odmerek se izbere in prilagodi individualno (upoštevajo se laboratorijske in klinične indikacije). Kapsule se pogoltnejo cele, brez žvečenja.

Pri presaditvi organov pri odraslih se zdravljenje začne 12 ur pred operacijo: v odmerku 10–15 mg/kg, razdeljenem na 2 odmerka. V obdobju 1–2 tednov po operaciji se zdravilo uporablja dnevno v navedenem odmerku, nato pa se postopoma zmanjšuje za 5 % na teden do vzdrževalnega odmerka 2–6 mg/kg na dan v 2 odmerkih (pri tem je potrebno spremljati raven ciklosporina v krvi).

V kombinaciji z GCS in drugimi imunosupresivi se lahko uporablja v nižjih odmerkih (3-6 mg/kg na dan v začetni terapevtski fazi).

Presaditev kostnega mozga.

Dan pred presaditvijo in v obdobju po presaditvi (do 14 dni) je treba ciklosporin dajati intravensko. Po tem se bolniku predpiše vzdrževalno zdravljenje s Cycloralom v odmerku 12,5 mg/kg na dan v dveh odmerkih. Vzdrževalno obdobje traja vsaj 3–6 mesecev (priporočljivo je šest mesecev), nato pa se odmerek postopoma zmanjšuje in se zdravljenje prekine 1 leto po presaditvi.

Če se razvije GVHD, se zdravljenje nadaljuje; v blagih primerih kroničnih motenj se uporabljajo nizki odmerki zdravila.

Za otroke, starejše od 2 let, se zdravilo predpisuje v odmerkih za odrasle. Uporabijo se lahko tudi odmerki, ki presegajo odmerke za odrasle.

Med vzdrževalnim zdravljenjem se odmerek postopoma zmanjšuje, dokler se ne doseže najmanjšega učinkovitega odmerka (med remisijo ne sme preseči 5 mg/kg na dan).

Endogena oblika uveitisa.

Za indukcijo remisije se zdravilo najprej uporablja v dnevnem odmerku 5 mg/kg v 2 odmerkih – dokler se ne izboljša ostrina vida in simptomi aktivnega vnetja ne izginejo. V primerih, ki jih je težko zdraviti, se lahko odmerek za kratek čas poveča na 7 mg/kg na dan.

Nefrotski sindrom.

Za indukcijo remisije je potrebno uporabiti 5 mg/kg na dan (za odraslega) in 6 mg/kg v 2 odmerkih (za otroka). Odmerki so izračunani za ljudi z zdravim delovanjem ledvic, brez upoštevanja proteinurije. Ljudje z ledvično disfunkcijo naj zdravilo uporabljajo v odmerku, ki ne presega 2,5 mg/kg na dan.

Odmerki se izberejo individualno, pri čemer se upoštevajo vrednosti učinkovitosti (proteinurija) in varnosti (serumski kreatinin), vendar je prepovedano prekoračiti dnevni odmerek 5 mg/kg (odrasli) in 6 mg/kg (otrok).

Med vzdrževalnim zdravljenjem se odmerek postopoma zmanjšuje na najnižji učinkovit odmerek.

Revmatoidni artritis.

V prvih 1,5 mesecih zdravljenja je treba uporabljati 3 mg/kg na dan v 2 odmerkih. Če učinek zdravila ni zadosten (ob dobri prenašanju), se lahko odmerek postopoma poveča do največ 5 mg/kg.

Zdravljenje traja do 3 mesece. Med vzdrževalnim zdravljenjem se odmerek izbere individualno, pri čemer se upošteva toleranca zdravila.

Luskavica.

Velikost porcije se določi individualno. Za indukcijo remisije je običajno potreben odmerek 2,5 mg/kg na dan v dveh odmerkih. Če po enem mesecu zdravljenja ni izboljšanja, se dnevni odmerek postopoma povečuje (vendar ne več kot 5 mg/kg). Če po 1,5 meseca zdravljenja z dnevnim odmerkom 5 mg/kg ni pozitivnih sprememb (ali če ustrezni odmerek ne ustreza uveljavljenim varnostnim omejitvam), se zdravljenje prekine.

Vzdrževalni odmerki se izberejo individualno (najnižji učinkoviti odmerek) in ne smejo presegati 5 mg/kg na dan.

Atopična oblika dermatitisa.

Odmerek se izbere individualno. Sprva je priporočljivo uporabljati 2,5–5 mg/kg na dan (v 2 odmerkih). Če pri uporabi začetnega odmerka 2,5 mg/kg ni pozitivnih sprememb, ga lahko v 2 tednih povečamo do največje ravni (5 mg/kg). Če je bolnikov primer izjemno hud, lahko zadosten in hiter nadzor nad patologijo dosežemo z enkratnim odmerkom 5 mg/kg na dan. Po doseganju želenega učinka se odmerek postopoma zmanjšuje, nato pa je treba, če je mogoče, zdravilo Cycloral prekiniti. V primeru ponovitve bolezni se lahko predpiše ponovitev cikla.

Čeprav je za čiščenje povrhnjice zadosten že 2-mesečni potek zdravljenja, je bilo ugotovljeno, da zdravljenje, ki traja do 1 leta, prenašamo brez zapletov in kaže dobro učinkovitost (ob pogojih stalnega spremljanja pomembnih vitalnih znakov).

Uporaba Cycloral med nosečnostjo

Zdravilo Cycloral je med nosečnostjo prepovedano predpisati (zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov). Med zdravljenjem je treba prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo v primeru hude preobčutljivosti na zdravilo.

Stranski učinki Cycloral

Glavni stranski učinki:

• urogenitalne motnje: včasih se pojavi ledvična disfunkcija s povišanimi koncentracijami sečnine in kreatinina v serumu (odvisno od odmerka in opaženo v prvih tednih zdravljenja). Dolgotrajna uporaba lahko povzroči intersticijsko fibrozo (ločiti jo je treba od sprememb, povezanih s kronično zavrnitvijo);
• okvara jeter in prebavil: slabost, bolečine v trebuhu, anoreksija, driska, pankreatitis in bruhanje; lahko se pojavijo ozdravljive motnje delovanja jeter - zvišanje ravni bilirubina in transaminaz (odvisno od odmerka);
• težave z delovanjem srčno-žilnega sistema in krvnega sistema (hemostaza in hematopoeza): krvni tlak se pogosto zviša (zlasti pri ljudeh po presaditvi srca). Redko se pojavita anemija in trombocitopenija, ki se pojavita zaradi odpovedi ledvic in hemolitične anemije mikroangiopatskega tipa (HUS);
• motnje čutnih organov in živčnega sistema: lahko se pojavijo parestezije, glavoboli in krči. Občasno se razvijejo mišični krči in šibkost, tremor in miopatija. Pri ljudeh po presaditvi jeter se pojavijo simptomi okvare vida, okvarjene motorične aktivnosti in zavesti ter encefalopatija;
• presnovne motnje: amenoreja in ozdravljiva dismenoreja; hiperurikemija in kalij ter hipomagneziemija. Redko opazimo blago reverzibilno zvišanje vrednosti lipidov v serumu;
• znaki alergije: epidermalni izpuščaji;
• drugo: utrujenost, otekanje, hipertrihoza, hipertrofija dlesni in povečanje telesne mase. Pojavijo se lahko limfatične proliferativne in maligne patologije (tudi pri ljudeh z nefrotskim sindromom). Pri luskavici se lahko pojavijo maligni tumorji (npr. epidermalni).

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja vključujejo: ledvično disfunkcijo.

Izvajajo se simptomatski in nespecifični ukrepi (začenši z izpiranjem želodca). Hemoperfuzija in postopki hemodialize nimajo želenega učinka.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo zmanjša hitrost izločanja prednizolona.

Pri uporabi zdravila Cycloral skupaj s snovmi, ki vsebujejo kalij, in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, se poveča verjetnost hiperkaliemije.

Kombinacija z aminoglikozidi, trimetoprimom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), pa tudi s ciprofloksacinom, amfotericinom B in kolhicinom poveča tveganje za razvoj nefrotoksičnosti.

Kombinacija z lovastatinom (ali kolhicinom) poveča verjetnost razvoja šibkosti in mialgije.

Plazemske ravni zdravila se povečajo pri sočasni uporabi doksiciklina, nekaterih makrolidov (vključno z josamicinom in eritromicinom), ketokonazola, propafenona, peroralnih kontraceptivov, nekaterih zaviralcev kalcijevih kanalčkov (vključno z diltiazemom, verapamilom in nikardipinom) ter visokih odmerkov metilprednizolona.

Plazemske vrednosti zdravila se zmanjšajo v kombinaciji s fenitoinom, barbiturati, metamizolom Na, rifampicinom in karbamazepinom. Trimetoprim s sulfadimezinom (v primeru intravenske uporabe) imata podoben učinek.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Cycloral shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok. Zdravila ne shranjujte v hladilniku. Temperaturni indikatorji – ne več kot 25 °C.

Rok uporabnosti

Cycloral se lahko uporablja 24 mesecev od datuma prodaje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Imusporin, Cellcept, Arava in Ekvoral s Panimunom, pa tudi Myfortic in Lifemun.