Desmopresin

Desmopresin ima vazopresorski učinek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacije Desmopresin

Uporablja se za naslednje dogodke:

• terapija/diagnoza diabetesa insipidusa ali diagnoza koncentracijske sposobnosti ledvic;
• prehodna poliurija;
• intranazalna uporaba po kirurških posegih na hipofizi;
• v kombiniranem zdravljenju ali monoterapiji za odpravo primarne urinske inkontinence (pršilo);
• intravenske injekcije pri zdravljenju klasične hemofilije, kot tudi von Willebrand-Dianove bolezni (razen podtipa 2b);
• nokturija.

[ 8 ], [ 9 ]

Obrazec za sprostitev

Izdelek je na voljo v obliki pršila za intranazalno uporabo, v steklenički z dozirno šobo, s prostornino 5 ml (zadostuje za 50 odmerkov). V škatli je 1 takšna steklenička.

Proizvaja se tudi v obliki tablet, 28, 30 ali 90 kosov na pakiranje.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila aktivira V2-terminale vazopresina, ki se nahajajo znotraj epitelijskih tkiv zavitih tubulov in tudi znotraj ascendentnega kraka Henlejeve zanke. Posledično se okrepi reabsorpcija vode v žile krvnega obtoka in hkrati spodbudi 8. faktor strjevanja krvi.

Antidiuretični učinek zdravila opazimo pri intramuskularnih in intravenskih injekcijah, pa tudi pri intranazalni in peroralni uporabi. Desmopresin ima nizko stopnjo toksičnosti in nima mutagenega ali teratogenega učinka.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Razpolovna doba umetnega hormona je 75 minut. Vendar pa je zdravilo v precej visokih koncentracijah v telesu prisotno še 8–20 ur po uporabi. Ugotovljeno je bilo, da znaki poliurije izginejo po 2–3 uporabah zdravila. Intravenske injekcije so učinkovitejše od intranazalne uporabe.

Pri ljudeh z von Willebrandovo boleznijo, pa tudi s hemofilijo, enkratni odmerek 0,4 mcg/kg snovi povzroči 3-4-kratno povečanje 8. faktorja strjevanja krvi. Zdravilo začne delovati po 30 minutah od trenutka uporabe in doseže najvišje vrednosti po 1,5-2 urah.

Hkrati uporaba zdravila povzroči hitro povečanje vrednosti plazminogena v plazmi, čeprav indeksi fibrinolize ostanejo enaki.

Zdravilo se presnavlja v jetrnem tkivu. Disulfidni most razgradi encim transhidrogenaza.

Izločanje nespremenjene snovi ali neaktivnih presnovnih produktov poteka z urinom.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete je treba jemati peroralno, nekaj ur po obroku (če jih jemljete sočasno, se lahko absorpcija zdravila oslabi, kar bo zmanjšalo njegovo učinkovitost). Velikost porcij in trajanje zdravljenja izbere zdravnik.

Ljudje z diabetesom insipidusom v začetni fazi morajo jemati 0,1 mg snovi peroralno 1-3-krat na dan. Nato je treba odmerek izbrati individualno, pri čemer je treba upoštevati učinek tablet in njihovo prenašanje s strani bolnika. V povprečju je odmerek zdravila 0,1-0,2 mg, ki se jemlje 1-3-krat na dan.

Največji dovoljeni peroralni odmerek zdravila na dan je 1,2 mg.

Pri primarni nočni inkontinenci se pogosto peroralno ponoči vzame 0,2 mg snovi. Če učinek ni zadosten, se odmerek podvoji na 0,4 mg. Med zdravljenjem je treba v drugi polovici dneva omejiti vnos tekočine. Neprekinjeno zdravljenje v povprečju traja 90 dni. Glede na klinično sliko lahko zdravnik podaljša potek zdravljenja (pogosto pred podaljšanjem zdravljenja zdravilo prekine za 7 dni, nato pa se ob upoštevanju kliničnih podatkov, pridobljenih po prekinitvi zdravljenja, odloči, ali mora bolnik podaljšati potek zdravljenja).

Odrasli z nočno poliurijo morajo pogosto jemati 0,1 mg zdravila peroralno ponoči. Če ni terapevtskega učinka, se lahko odmerek podvoji na 0,2 mg. Pod nadzorom zdravnika se lahko odmerek po potrebi še naprej povečuje. Če po enem mesecu uporabe zdravila ni znakov izboljšanja, je treba zdravljenje prekiniti.

Intranazalni sprej se uporablja v odmerkih od 10 do 40 mcg/dan, ki so razdeljeni na več ločenih uporab. Otroci, stari vsaj 3 mesece in do 12 let, morajo prilagoditi dnevni odmerek, ki je v razponu od 5 do 30 mcg.

Odmerjanje desmopresina za intravenske, subkutane in intramuskularne injekcije je 1-4 mcg/dan (za odrasle). Otroci lahko dajejo 0,4-2 mcg zdravila na dan.

Če po enem tednu zdravljenja ni rezultata, je treba prilagoditi dnevni odmerek. Včasih traja precej dolgo – do nekaj tednov –, da izberemo primeren režim zdravljenja.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Uporaba Desmopresin med nosečnostjo

Uporaba desmopresina med dojenjem ali nosečnostjo je dovoljena le pod stalnim nadzorom lečečega zdravnika.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• polidipsija psihogene ali prirojene narave;
• prisotnost anurije;
• hipoosmolalnost plazme;
• zadrževanje tekočine v telesu;
• prisotnost srčnega popuščanja s potrebo po uporabi diuretikov;
• alergijska reakcija na zdravilo.

Zdravilo je prepovedano dajati intravensko pri von Willebrandovi bolezni podtipa 2b in poleg tega pri nestabilni angini pektoris.

[ 21 ]

Stranski učinki Desmopresin

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• glavoboli, koma, omotica, izguba zavesti ali občutek zmedenosti;
• razvoj izcedka iz nosu ali hipoosmolalnosti, pojav otekanja nosne sluznice in povečanje telesne teže;
• zvišanje ali znižanje krvnega tlaka (slednje v primeru hitre intravenske injekcije);
• razvoj hiponatremije ali oligurije, pojav edema in poleg tega zadrževanje tekočine v telesu;
• bolečine v želodcu, bruhanje, črevesne kolike in slabost;
• izpuščaj na površini kože in drugi alergijski simptomi, algomenoreja in vročinski oblivi;
• težave s solzenjem in konjunktivitisom alergijskega izvora;
• bolečina na mestu injiciranja.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z zdravilom pogosto povzroči zastajanje tekočine in razvoj simptomov hiponatremije.

V teh primerih je potrebno intravensko dajati izotonično ali hipertonično raztopino natrijevega klorida in bolniku predpisati tudi diuretik (furosemid).

[ 31 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z dopaminom, zlasti v velikih odmerkih, lahko okrepi presorski učinek.

Indometacin vpliva na intenzivnost zdravilnega učinka desmopresina.

Kombinacija zdravila z litijevim karbonatom zmanjša njegove antidiuretične lastnosti.

Zdravilo je treba previdno kombinirati z zdravili, ki povečajo sproščanje antidiuretičnega hormona: kot so karbamazepin s klorpromazinom, fenilefrin s tricikličnimi antidepresivi in adrenalin. Takšna kombinacija lahko okrepi vazopresorski učinek zdravila.

[ 32 ], [ 33 ]

Pogoji shranjevanja

Desmopresin je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega otrok. Temperaturni indikatorji – med 15 in 25 °C.

Rok uporabnosti

Tablete desmopresina se lahko uporabljajo 30 mesecev od datuma izdelave zdravila. Rok uporabnosti pršila je 2 leti.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Vloga za otroke

Dnevno velikost porcije za otroke, mlajše od 12 let, je treba prilagoditi.

Pri dojenčkih, mlajših od 1 leta, lahko zastrupitev s snovjo povzroči razvoj epileptičnih napadov zaradi dražilnega učinka zdravila na živčni sistem.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Analogi

Analogi snovi so zdravila Vazomirin, Minirin in Emosint s Presainexom, poleg tega pa še Adiuretin, desmopresin acetat, Nourem z Nativo, Apo-Desmopresin in Adiuretin SD.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ocene

Desmopresin prejema pozitivne ocene za zdravljenje nočne enureze pri otrocih, čeprav je treba opozoriti, da se učinek njegove uporabe ne razvije takoj, temveč po nekaj tednih. Hkrati pa ocene govorijo o dobri prenašanju zdravila.

Obstajajo tudi ocene o učinkovitem delovanju zdravila pri diabetes insipidus - njegova uporaba izboljša bolnikovo stanje in lajša simptome bolezni.