Divare

Divara je zdravilo, ki se uporablja pri demenci; upočasni aktivnost holinesteraze.

Indikacije Divare

Uporablja se za odpravo znakov Alzheimerjeve bolezni, ki se pojavljajo v zmerni ali blagi obliki.

[1], [2], [3], [4]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila poteka v obliki tablet v količini 14 kosov znotraj celične plošče. V paketu - 1 ali 2 takih zapisov.

Farmakodinamika

Snov je zaviralec z reverzibilnimi selektivnimi lastnostmi glede na aktivnost acetilholinesteraze (ključni tip holinesteraze v možganih). Z upočasnitvijo delovanja holinesteraze v možganih komponenta donepezil preprečuje razgradnjo elementa acetilholina, ki prevaja impulze vzbujanja živcev v centralni živčni sistem. Snov donepezil znatno upočasni acetilholinesterazo (več kot 1000-krat) kot psevdoholinesteraza, ki se nahaja znotraj struktur, večinoma zunaj centralnega živčnega sistema.

Če se v odmerkih po 5 ali 10 mg uporablja en odmerek donepezila, resnost zatiranja delovanja acetilholinesteraze prizadene stene eritrocitov in znaša 63,6% oziroma 77,3%.

Upočasnjevanje acetilholinesteraze znotraj eritrocitov pod vplivom zdravil je povezano s spremembami v kazalcih ADAS-cog skale.

[5], [6]

Farmakokinetika

Vrednosti Cmax v plazmi so zabeležene po 3-4 urah od trenutka uporabe zdravila. Povečanje vrednosti v plazmi in AUC je sorazmerno s povečanjem odmerka. Razpolovna doba je približno 70 ur, zato se pri ponovnem dajanju zdravila 1-krat njegova ravnovesna vrednost določi enkrat na dan (to se zgodi 3 tedne po začetku zdravljenja). Ravnotežni kazalniki donepezila v krvni plazmi in farmakodinamika se ves dan spreminjajo neznatno. Hrana ne vpliva na absorpcijo zdravil.

Intraplazmična sinteza donepezila z beljakovinami je 95%. Porazdelitvena aktivnost sestavine v različnih tkivih je slabo razumljena. Teoretično lahko snov s svojimi presnovnimi produkti shranimo v telesu do 10 dni.

Izločanje zdravila v nespremenjenem stanju poteka z urinom; snov se preoblikuje pod vplivom hemoproteinskega sistema P450, v katerem nastane veliko produktov presnove, od katerih nekaterih ni mogoče določiti.

Enkratna uporaba 5 mg zdravila, označenega z elementom 14C, prikazuje naslednje indikatorje:

• nespremenjena učinkovina v krvni plazmi - 30% deleža;
• 6-O-desmetildonpezil je 11% (to je edini presnovni produkt z aktivnostjo, podobno donepezilu);
• donepezil-cis-N-oksid - 9%;
• 5-O-desmetildonpezil - enak 7%;
• glukuronski konjugat komponente 5-O-desmetildonepesil je 3%.

Približno 57% uporabljenega odmerka se zabeleži v urinu (za 17% - v nespremenjenem stanju), nadaljnjih 14,5% - v blatu. To dejstvo kaže, da so začetne poti izločanja zdravil transformacija in izločanje z urinom. Manjkajo informacije o enterovaskularni recikliranju zdravilne učinkovine ali njenih produktov presnove. Zmanjšanje plazemskih indikatorjev donepezila se izvede s razpolovnim časom približno 70 ur.

[7], [8],

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje se začne z odmerkom 5 mg na dan (enkratna uporaba). Ta odmerek je treba uporabiti vsaj 1 mesec, da se zagotovi čim zgodnejši klinični odziv na ocenjevalno zdravljenje in da se doseže ravnotežna vrednost donepezila. Po končanem kliničnem vrednotenju zdravljenja z odmerkom 5 mg na dan, prvi mesec, se lahko odmerek zdravila poveča na 10 mg na dan (1 dajanje).

Čez dan je treba zaužiti največ 10 mg snovi. V kliničnih preskusih niso preučevali več kot 10 mg odmerkov na dan. Zdravilo se uporablja ponoči, pred spanjem.

Postopki vzdrževanja se nadaljujejo, dokler zdravilo nima učinka. Zato je treba klinični učinek zdravila Divara nenehno precenjevati. Če ni dokazov o zdravstvenem izidu, je treba oceniti možnost ukinitve zdravil. Nemogoče je napovedati osebni odziv na donepezil.

Po ukinitvi zdravil se postopno zmanjšujejo pozitivni učinki donepezila.

[16]

Uporaba Divare med nosečnostjo

Ne imenujte Divare nosečnice.

Ni podatkov o tem, ali donepezil hidroklorid prehaja v materino mleko; testi, v katerih bi sodelovale doječe ženske, niso bile opravljene. Zaradi tega morate v času uporabe zdravila opustiti dojenje.

Kontraindikacije

To je kontraindicirano za uporabo zdravila v primeru nestrpnosti, povezane z donepezilom, piperidinskimi derivati ali drugimi pomožnimi sestavinami zdravil.

[9], [10], [11], [12],

Stranski učinki Divare

Uporaba zdravil lahko povzroči nekatere stranske učinke:

• parazitske ali infekcijske lezije: pogosto rinitis ali preprost mraz;
• motnje v presnovi ali prehranski aktivnosti: pogosto se pojavi anoreksija;
• duševne motnje: pogosto se pojavi občutek vznemirjenja ali anksioznost, agresivno vedenje ali halucinacije;
• težave z delom državnega zbora: pogosto so omotičnost, sinkopa * ali nespečnost. Včasih pride do krčev ali napadov epilepsije. Občasno se razvijejo ekstrapiramidni znaki. Obstaja en ZNS;
• poškodbe srčne funkcije: včasih pride do bradikardije. Redko se opazi sinoatrijska ali AV blokada;
• motnje, povezane z delom prebavnega trakta: v glavnem driska ali slabost. Pogosto se pojavijo tudi bolečine v trebuhu, bruhanje ali dispepsija. Včasih se pojavijo razjede ali krvavitve v prebavnem traktu;
• Kršitve GIB in jeter: občasno se pojavijo motnje delovanja jeter (to vključuje hepatitis ***);
• poškodbe podkožnega sloja in povrhnjice: pojavijo se srbenje ali izpuščaj;
• težave z delovanjem vezivnega tkiva in ODA: mišični krči pogosto opazimo;
• motnje sečnice in ledvic: pogosto se pojavlja urinska inkontinenca;
• sistemske motnje: predvsem glavoboli. Pogosto se pojavijo tudi bolečine in povečana utrujenost;
• spremembe v odčitkih testov: včasih so vrednosti serumskih mišic CPK nekoliko povečane;
• zastrupitev, poškodbe in zapleti različnih postopkov: poškodbe se pogosto razvijejo.

* Bolnike pregledamo glede epileptičnih napadov ali sinkope zaradi tveganja za srčni blok ali dolgotrajne sinusne premore.

** Znano je, da občutek razburjenja, halucinacije in agresivno vedenje izginejo v primeru manjšega deleža ali odvzema zdravila.

*** v primeru motenj v delovanju jeter, ki jih ni mogoče pojasniti z očitnimi dejavniki, je treba oceniti vprašanje prekinitve uporabe donepezila.

[13], [14], [15]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev s sredstvi, ki upočasnjujejo aktivnost holinesteraze, lahko povzroči holinergično krizo, v kateri so bruhanje, hiperhidroza, huda slabost, hipersalivacija, depresija dihanja, znižan krvni tlak in poleg bradikardije, konvulzije ali kolapsa. Mišična šibkost se lahko poveča; s pojavom motenj, povezanih z dihalnimi mišicami, je možna smrt.

Kot pri vsaki zastrupitvi je treba izvesti tudi sistemske podporne postopke. V takšnih primerih se v obliki antidota uporabljajo terciarne antiholinergične snovi (npr. Atropin). Za uvedbo atropin sulfata je potrebna titracija odmerka, da se doseže rezultat: začetni odmerek je 1-2 mg, z nadaljnjimi spremembami, ob upoštevanju kliničnega odziva.

Obstajajo dokazi o atipičnih manifestacijah, povezanih s kazalniki krvnega tlaka in srčnega utripa, pri uporabi drugih holinomimetikov s kvarternimi antiholinergičnimi elementi (npr. Glikoprolat).

Ni podatkov o tem, ali se donepezil hidroklorid ali njegovi presnovni produkti lahko izločajo med dializo (peritonealno, pa tudi s hemodializo in hemofiltracijo).

[17]

Interakcije z drugimi zdravili

Donepezil hidroklorid s svojimi presnovnimi produkti upočasni presnovne procese varfarina, digoksina in teofilina s cimetidinom.

In vitro preskusi so pokazali, da se presnova donepezila izvaja z uporabo encima ZA4 hemoproteina P450, kot tudi elementa 2D6 (manj intenzivno).

Testiranje interakcij med zdravili in vitro je pokazalo, da kinidin s ketokonazolom (zavira aktivnost 2D6 in CYP3A4) zavira presnovo zdravila. Zato lahko ta in druga zdravila, ki upočasnjujejo delovanje CYP3A4 (npr. Eritromicin z itrakonazolom) in poleg te snovi zavirajo aktivnost CYP2D6 (npr. Fluoksetin), upočasnijo presnovne procese donepezila.

Pri testiranju s prostovoljci je komponenta ketokonazola povečala povprečne vrednosti donepezila za približno 30%.

Sredstva, ki inducirajo encime (fenitoin z rifampicinom, alkoholne pijače in tudi karbamazepin), lahko zmanjšajo Divare. Ker ni podatkov o velikosti inducirajočega ali upočasnjevalnega učinka, je treba te droge kombinirati zelo previdno.

Donepezil lahko medsebojno deluje z zdravili, ki imajo antiholinergični učinek.

Hkrati obstaja možnost medsebojnega potenciranja učinka s kombinirano uporabo zdravil, kot so sukcinilholin in druge snovi, ki blokirajo živčno-mišično aktivnost z zdravilom, in poleg holinomimetikov ali β-blokatorjev, ki lahko vplivajo na prevodnost v srcu.

Kombinacija zdravila z drugimi holinomimetiki in kvartarnimi antiholinergičnimi zdravili (npr. Glikoprolat) včasih vodi do atipične spremembe vrednosti srčnega utripa in krvnega tlaka.

[18]

Pogoji shranjevanja

Divara mora biti shranjena na mestu, ki je zaprto zaradi prodora majhnih otrok.

[19],

Rok uporabnosti

Divara se lahko uporablja v obdobju 24 mesecev od datuma proizvodnje terapevtskega izdelka.

[20]

Vloga za otroke

Ne uporabljajte zdravila v pediatriji.

[21]

Analogi

Analogi zdravila so Alzamed, Servonex, Arizil in Alzepil z Ariceptom, prav tako Almer, Donerum, Aripezil z Jasnalom, Palixid-Richter in Doenza-Sanovel.