Družinska sredozemska zvišana telesna temperatura (periodična bolezen): simptomi, diagnoza, zdravljenje

Družinska mediteranska vročica (familiarna mediteranska vročica (FMF), rekurentne bolezni) - dedna bolezen značilne ponavljajoče epizode kuge in peritonitis, včasih z plevritisa, kožnih lezij, artritis in redko perikarditis. Lahko razvije amiloidozo ledvic, kar lahko privede do odpovedi ledvic. Najpogosteje se ta bolezen pojavlja pri potomcih prebivalcev sredozemskega bazena. Diagnoza je v veliki meri klinična, čeprav je na voljo genetski pregled. Zdravljenje vključuje kolhicin za preprečevanje akutnih napadov, kot tudi amiloidozo ledvic pri večini bolnikov. Prognoza zdravljenja je ugodna.

Družinska mediteranska vročica (FMF) - bolezen, ki se pojavlja v ljudje potomci prebivalcev Sredozemlja, predvsem Sefardski Judje, severnoafriške Arabcev, Armencev, Turki, Grki in Italijani. Hkrati pa obstajajo tudi primeri bolezni v drugih skupinah (npr Aškenazi, Kubanci, Belgijci), ki svari pred izključitev diagnoze samo na podlagi porekla. Približno 50% bolnikov ima družinsko anamnezo bolezni, običajno vključuje brate in sestre.

Najpogostejši opisanih bolezni je FMF vpliva predvsem državljanstvo, ki živijo na območju bazena Sredozemskega (Sefardski Judje, Turki, Armenci, North Afričanov in Arabcev), čeprav lahko našli opis primerov kroničnih bolezni in Aškenazi, Grki, ruski, bolgarski , Italijani. Pogostost pojavljanja glede na državljanstvo - 1: 1000-1: 100000. Pri moških se pojavlja pogosteje kot pri ženskah (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki družinska sredozemska zvišana telesna temperatura (ponavljajoča se bolezen)

Kaj povzroča družinsko sredozemsko zvišano telesno temperaturo?

Družinsko sredozemsko zvišano telesno temperaturo povzročajo mutacije gena MEFV, ki se nahajajo na kratki roki 16. Kromosoma in so podedovane v avtosomnem recesivnem tipu. Gen MEFV običajno kodira protein (imenovan pirin ali marenostrin), ki je izražen s krožečimi nevtrofilci. Njegova domnevna funkcija je zmanjšanje vnetnega odziva, verjetno z zaviranjem aktivacije in kemotaksije nevtrofilcev. Mutacije gena vodijo do sinteze defektnih molekul pirina; kažejo, da manjši, neznani sprožilci vnetnega odziva, ki jih običajno nadzira nedotaknjeni piridin, niso zatirani, saj je pirin okvarjen. Klinične posledice vključujejo spontane epizode pretežno nevtrofilnega vnetja v trebušni votlini, pa tudi drugod.

Patogeneza famozne mediteranske vrocice

Gen napaka, ki povzroča bolezen je lokalizirana na kratki ročici kromosoma 16 (1br13.3) je navedena kot MEFV se izraža predvsem v granulocitov in kodira protein, ki se imenuje Pirin (ali marenostrin). Gen sestavlja 10 eksonov, ki uravnavata zaporedje 781 aminokislinskih ostankov. 26. Opisano mutacije, prednostno v eksonu 10 in ekson 2. Najpogostejši -M694V mutacija (substitucije na valin metioina} - pojavi pri 80% bolnikov z rekurentne bolezni, huda bolezen je povezana z visokim tveganjem za razvoj amiloidoze Pirin spada v družino. Transkripcijski faktorji je opredeljena v citoplazmi mieloične celic. Temelji na različne študije kažejo, da ima Pirin negativno regulatorno vlogo pri razvoju vnetnega procesa.

Simptomi družinska sredozemska zvišana telesna temperatura (ponavljajoča se bolezen)

Simptomi famozne sredozemske zvišane telesne temperature

Družinsko sredozemsko grozljivo prvenstvo, običajno med 5 in 15 leti, vendar pa je morda pozneje ali zgodnje, celo v povojih. Napadi se ponavljajo občasno in se razlikujejo pri istem bolniku. Običajno je njihovo trajanje 24-72 ur, vendar nekaj tednov ali več. Pogostost epizod se razlikuje od dveh napadov na teden do enega napada na leto (najpogosteje se napada vsakih 2-6 tednov). Resnost in pogostost napadov se ponavadi zmanjšata med nosečnostjo in z razvojem amiloidoze. Spontane remisije lahko trajajo več let.

Primarna manifestacija je povečanje telesne temperature na 40 "C, običajno spremljajo znaki peritonitis. Bolečine v trebuhu (običajno začne na enem kvadrantu in se razteza preko celotne želodec) se pojavi pri okoli 95% bolnikov in se lahko razlikujejo glede na resnost pred napadom za napad. Zmanjšanje peristaltiko, širitev v trebuhu, napetost mišic sprednjo trebušno steno in peritonealno draženja simptomi se pogosto pojavijo na vrhu napada, in jih ni mogoče ločiti od notranjega perforacije organov v fizični pregled.

Med drugimi manifestacijami je akutni plevritis (v 30%); artritis (v 25%), običajno s koleni, komolci in kolčki; izpuščaj na ržu na spodnjem delu nog; edem in bolečine v pljučnici, ki jih povzroči vnetje testisa. Perikarditis se zelo redko razvija. Hkrati se plevralni, sinovialni in kožni manifesti družinske mediteranske vročine razlikujejo po pogostnosti med različnimi populacijami in so v ZDA pogostejši kot v drugih državah.

Najresnejši zaplet družinske sredozemske zvišane telesne temperature je kronična ledvična odpoved zaradi depozicije amiloida v ledvicah. Amiloidne depozite lahko najdemo tudi v prebavnem traktu, jetrih, vranici, srcu, testih in ščitnici.

Diagnostika družinska sredozemska zvišana telesna temperatura (ponavljajoča se bolezen)

Diagnoza družinske sredozemske vročine

Diagnoza mediteranske vrocine je v veliki meri klinicna, a sedaj na voljo metode genske diagnoze, ki so še posebej uporabne pri preiskovanju otrok z atipicnimi klinicnimi manifestacijami. Nespecifična simptomi vključujejo levkocitoza, pospešiti hitrost sedimentacije eritrocitov, C-reaktivnega povečanje vsebnosti beljakovin in fibrinogena. Dnevna proteinurija nad 0,5 g / dan kaže razvoj amiloidoze ledvic. Diferencialna diagnoza preživeti z akutno intermitentno porfirijo, dednega angioedema in trebušne napadov, ponavljajoče se vnetja trebušne slinavke in drugimi dednimi ponavljajoče vročice.

[6], [7], [8], [9], [10]

Zdravljenje družinska sredozemska zvišana telesna temperatura (ponavljajoča se bolezen)

Zdravljenje družinske sredozemske zvišane telesne temperature (periodična bolezen)

Kljub resnosti simptomov pri akutnih napadih, pri večini bolnikov hitro izginejo, bolniki pa se počutijo zdrave do naslednje epizode. Razširjena uporaba kolhicina za profilaktične namene je privedla do znatnega zmanjšanja pojavnosti amiloidoze in posledične odpovedi ledvic.

Profilaktični odmerek kolhicina je 0,6 mg peroralno 2-krat na dan (nekateri bolniki potrebujejo 4-krat kolhicina, nekateri bolniki pa ga lahko vzamete enkrat). Ta odmerek zagotavlja popolno odpravo ali očitno izboljšanje pri približno 85% bolnikov. Bolniki z redkimi napadov, ki se razvijajo s predhodnim napovedujejo obdobje, lahko kolhicin dajati samo z razvojem prvih simptomov, je odmerek 0,6 mg peroralno vsako uro za 4 ure in nato vsakih 2 uri, 4 ure, nato pa vsakih 12 ur v 48 urah. Praviloma je imenovanje kolhicina na vrhu napada, tudi pod pogojem intravenske uporabe, neučinkovito. Za doseganje dobrega preventivnega učinka otroci pogosto potrebujejo odmerke za odrasle. Kolhicin ne poveča tveganje za neplodnost in splav pri ženskah s prekinitvami sredozemsko povišano telesno temperaturo in ne poveča pojavnosti prirojenih nepravilnosti pri plodu, ko je mati prejela med nosečnostjo.

Pomanjkanje vpliva na imenovanje kolhicin pogosto povezana z neupoštevanja priporočil, naj sprejem način ali odmerek, vendar je opozoril tudi na povezavo med slabim odzivom na zdravljenje z kolhicin, in kolhicina nizko koncentracijo v obtoku monocitov. Tedenski intravenski kolhicin lahko zmanjša pogostost napadov in njihovo resnost pri bolnikih, ki se ne odzivajo na konvencionalne preventivne režime s kolhicinom. Alternative kolhicin, ki pa še ni bila raziskana, so interferon alfa 3-10 milijonov enot subkutano, prazosin 3 mg peroralno trikrat dnevno, in talidomida.

Včasih je treba za ublažitev bolečine predpisati opioide, vendar pa je treba skrbno približati svoj namen, da ne postanejo zasvojeni.

Diagnostični kriteriji družinske sredozemske vročine (periodična bolezen)

Osnovna diagnostična merila	Dodatna diagnostična merila
1 Občasni difuzni peritonitis in / ali plevritis (2-3 dni), skupaj s sindromom hude bolečine 2 zvišana telesna temperatura, povezana z bolečino 3 Aionyodis 4 Terapevtski učinek kolhicina	5. Ponavljajoči se napadi artritisa 6. Eritepeloidna eritema 7. Začetek bolezni v zgodnjem otroštvu ali puberteti 3. Nacionalna pripadnost 9. Utežili družinsko zgodovino 10. Neupravičeni ponavljajoči se kirurški posegi v trebušni ali mešani obliki 11. Odmerek med nosečnostjo in ponovitev zasegov po porodu

Napoved

Kakšna je napoved družinske Mediteranske vročice?

Komplikacija te patologije je amiloidoza (AA-tipa), pri kateri prevladuje poškodba ledvic. Verjetnost amiloidoze se povečuje s prisotnostjo naslednjih dejavnikov: prisotnost sekundarne amiloidoze pri sorodnikih, moškega spola, mutacije M694V, homozigotnosti po SAA1-6.