Dystroy Dystrophy

Bolezen, ki se imenuje Duchennovo distrofijo, je povezana s škodo na genskih strukturah, ki so odgovorne za proizvodnjo velikih distrofinov v mišičnih beljakovinah. Takšna patologija se prenaša s dedno potjo, avtosomno recesivno vrsto dediščine: to pomeni, da se ta patologija skriva, kot je, ali se manifestira skozi generacijo. Ta vrsta je povezana s kromosomom X.

Vzroki duchenova distrofija

Patologija se pojavi zaradi genske mutacije, ki se pojavi v regiji xp21. Več kot četrtina takšnih patologij je povezana s trajno spremembo genotipa v materničnem jajčniku. Preostali primeri so razloženi s heterozigosnostjo pacientove mame s patologijo mutageneze v distrofinskem genu.

Splošno je splošno sprejeto, da je približno 7% vseh ponavljajočih se primerov posledica nastanka ženskega jajčnika več celičnih generacij z mutiranimi in normalnimi distelfinskimi aleli. Najpogostejša vrsta mutacije (okoli 65%) je znatna izguba kromosomskih regij. Pri 5% bolnikov se segment kromosoma podvoji, v preostalih primerih pa je patološka mutacija, kadar gre za enega ali več nukleotidov, medtem ko so mutacije daljše okvare genov.

Patologija se prenaša z avtosomnim recesivnim tipom, s povezavo s kromosomom X (prizadene moške posameznike). Več kot polovica teh patologij se pojavlja spontano zaradi genske mutacije.

Pri genetskem pregledu pomembno vlogo igra določitev latentnih znakov bolezni v sestrah pacienta. Iz takšnega nosilca mutiranega gena lahko pride do prenosa patologije 50% moških otrok, 50% svojih hčer pa bo postalo nosilci mutiranega gena.

Ženske, ki imajo poškodovan gen, jih delijo s svojim otrokom, čeprav sami ne trpijo zaradi miopatije. V glavnem bolezen prizadene dečke. Dekleta se lahko tudi zbolijo, vendar se to zgodi zelo redko: to se lahko zgodi le, če je struktura kromosoma pomanjkljiva.

Simptomi duchenova distrofija

Začetni simptomi Duchennejeve distrofije se lahko vidijo že v starosti od 1 do 5 let. Za bolnega otroka je značilna zaviranje zgodnje motorične aktivnosti. Ko poskušate hoditi sami (pri otrocih, starejših od 1 leta), lahko opazujete stalne padce, zaplete nog in hitro utrujenost. Če dojenček še vedno začne hoditi, potem se premakne od stopala do stopala (raca sprehod), je težko, da se povzpne po stopnicah in vstane s kolen.

Postopoma se pri majhnih bolnikih povečuje volumen različnih mišičnih skupin, kar je po videzu podobno močno napihnjenim mišicam. Z nadaljnjim potekom in poslabšanjem patologije se tako povečanje, nasprotno, zmanjša v mišicah.

Bolezen se razprostira skozi telo na naraščajoč način: od mišic nog in majhne karlice do hrbta, ramen in rok.

Tudi v začetnih fazah bolezni lahko opazimo zmanjšanje refleksa tetive. Nadalje se razvija ukrivljenost hrbtenice, prsni koš postane sedla ali kobilica, noge se deformirajo. Obstajajo težave s srčno mišico: obstajajo znaki srčnih aritmij in hipertrofije levega prekata. Četrtina bolnikov kaže simptome duševne retardacije: najpogosteje se to kaže kot znake oligofrenije.

Približno 12 let starosti bolniki prenehajo hoditi, po 2-3 letih popolnoma izgubijo sposobnost gibanja. V starosti od 20 do 30 let umrejo več teh bolnikov. Na kasnejših stopnjah bolezni mišična šibkost prehaja v sistem za dihanje in požiranje. Smrtonosni izid izhaja iz združevanja bakterijskih okužb ali pomanjkanja respiratorne in srčne aktivnosti.

[1], [2], [3], [4]

Obrazci

[5], [6], [7]

Duchenne mišična distrofija

Mučna distrofija Duchenne je na srečo relativno redka in se kaže v mišični šibkosti. Po statističnih podatkih se ta patologija pojavlja pri približno enem dojenčku od 3000 novorojenčkov. Poleg tega obstaja nekaj precej redkih oblik miopatije, ki se razlikujejo po manj izrazitih manifestacijah.

Razvoj mišične distrofije je povezan s počasnim uničenjem povezav med živčno in mišično vlakno.

Dekleta, rojena iz matere s poškodovanim genom, lahko postanejo nosilci take škode, čeprav se bolezen skoraj nikoli ne kaže.

Poleg Duchennejeve distrofije zdravilo razlikuje tudi druge vrste miopatij, ki so izredno redke:

• Beckerjev sindrom (prizadene tudi dečke, ima prirojen tip, vendar se manifestira samo v obdobju pubertete in se umika približno 45 let);
• prirojena oblika miopatije (prizadene otroke ne glede na spol, vendar se lahko pojavijo, lahko rečemo le v posameznih primerih);
• obliko miopatije ramensko-ramensko-obraza - ni takoj očitna, ampak približno 10 let. Pri patologiji se opazi šibkost obraznih mišic, počasen odziv obrazne mišice pri iskanju določenih čustev;
• patologija Emery-Dreyfusa (podobna vrsta miopatije z negativnimi posledicami za miokard).

[8], [9], [10], [11],

Progressive Dystrophy Dushena

Napredujoča distrofija Duchenne je resna, najpogostejša oblika miopatije. Razvija se v otroštvu, običajno pri otrocih, mlajših od 3 let, občasno v starejši starosti. Praktično pri vseh bolnikih (z nekaj izjemami) se povečuje velikost gastrocnemijevih mišic (včasih v povezavi z deltoidnimi in kvadripsi). To povečanje je pogosto povezano z maščobno infiltracijo mišic, vendar v nekaterih primerih dejansko povečuje mišice.

Zmanjšanje volumna mišične mase opazimo predvsem v zadnji in medenični regiji. Skupaj z atrofičnimi motnjami je pogosto mogoče opaziti prisotnost duševne retardacije.

Ni neobičajno, da bi kršili celovitost in obliko kosti, tudi zaradi manjših obremenitev in poškodb. Po 5-10 letih po prvih manifestacijah patologije je mogoče odkriti poškodbo srčne mišice, ki jo izražajo tahikardija in EKG motnje. Značilna lastnost je povečana aktivnost kreatin kinaze v serumu.

Na splošno je bolezen hujša kot pri drugih oblikah miopatije. Atrofične spremembe se hitro širijo po telesu. Večina bolnikov, ki so dopolnili 10 let, se praktično ne morejo premakniti. Takšni bolniki so izjemno redko sposobni živeti do 30 let, ki umirajo zaradi sočasnih bolezni.

Diagnostika duchenova distrofija

Dihenozo Duchennejeve distrofije je treba potrditi z genetskim testiranjem, v nekaterih primerih pa z imenovanjem drugih študij.

1. Genetski test se izvaja nedvoumno, tudi če je zdravnik prepričan, da ima bolnik mišično distrofijo. S pomočjo te metode lahko določite natančne značilnosti patoloških motenj v DNA. Poleg diagnoze bo ta študija staršem pomagal pri odločanju o prihodnjih nosečnostih. Rezultati genetskega testa bodo koristni tudi za sorodnike nosilne matice mutiranega gena.
2. Zdravnik vam lahko svetuje, da opravite biopsijo mišičnih vlaken. Tovrstne raziskave bodo pokazale, ali beljakovine proizvajajo distrofin in če jih proizvedejo, nato pa v kakšni količini. Uporaba biopsije specialistov določi natančno količino beljakovin v miocitih. Toda biopsija ne more nadomestiti genetske analize!
3. Metoda elektromiografije (določanje prevodnosti živčnih impulzov) je bila pomembna pred nekaj leti, zdaj pa ni potrebna.
4. Krvni test za kreatin-kinazo: v Duchennovem distrofiji je količina tega encima veliko višja od običajne.
5. Vrednotenje delovanja srca, dihalnega sistema, mišičnih sposobnosti, EKG, določanje srčnih bioloških markerjev in gostote kostnega tkiva.

Zelo pomembno je določiti natančno diagnozo, če strokovnjaki sumijo na otroka miopatije. In to je treba storiti v bližnji prihodnosti. Na podlagi teh raziskav bo zdravnik določil usposobljeno zdravljenje, po predhodnem pogovoru s starši in jim razložil vse značilnosti bolezni.

[12], [13], [14],

Zdravljenje duchenova distrofija

Trenutno zdravila Duchenne za distrofijo še niso izumili. Čeprav se znanstvene raziskave na to temo izvajajo precej intenzivno: znanstveniki iz Velike Britanije, Izraela in Združenih držav delajo na tem področju. Najnovejše metode, ki so v razvoju:

• preskakovanje eksonov je postopek, ki pomaga upočasniti hitrost miopatije. Ta metoda mehča potek bolezni, močno olajša simptome, vendar ne odpravi mutacije;
• uvedba distrofinskega gena z uporabo virusnih vektorjev ali plazmidov - omogoča bolnikom, da ohranijo svojo sposobnost gibanja in hoje dlje, kar močno izboljša njihovo kakovost življenja;
• presaditev miogenih celic je uvedba fibroblastov, kar prispeva k sintezi novega nesmutiranega distrofina. Ta metoda ima več prednosti: to je dolgotrajen pozitiven rezultat, sposobnost kombiniranja postopka z drugimi terapevtskimi metodami, sposobnostjo uporabe v skoraj vseh starostih in nadzorovano proizvodnjo novega distrofina;
• Okrevanje mišičnih vlaken z uporabo izvornih celic, matičnih celic mišic - te metode izboljšajo regeneracijo mišic omogočajo distrofinske proizvaja v velikih količinah, izboljšati strukturo mišic in bistveno zmanjšano delovanje mišic;
• regulacija atrofina za nadomestitev distrofina je metoda, ki temelji na eksperimentu, ki dokazuje, da se pri pomanjkanju atrofina pojavijo isti simptomi kot v primeru pomanjkanja distrofina. Ti proteini so podobni v strukturi in funkciji. Z dolgoročnimi znanstvenimi raziskavami so znanstveniki prišli do zaključka, da se lahko regulacija atrofinskega gena uporabi kot zdravilo za Duchesnovo distrofijo;
• blokiranje miostatina. Myostatin je neaktiven protein, ki ima sposobnost sprožiti biokemične procese, ki zavirajo nastanek mišic. Skladno s tem bi moralo blokiranje tega proteina spodbujati rast mišičnega tkiva;
• blokira transformacijski rastni faktor β proteina, ki zavira delovanje celic miosatelita (miogene matične celice). Ta metoda bo pripomogla k zmanjšanju stopnje fibroze;
• povečanje regulacije insulinu podobnega rastnega faktorja-1 - beljakovine, podobne strukturi za insulin. Rastni faktor-1 izboljša kakovost mišičnega tkiva, aktivira razvoj in poveča mišično moč.

Trenutno strokovnjaki ponujajo naslednjo zdravljenje Duchennejeve distrofije:

• jemanje kortikosteroidnih zdravil za povečanje mišične moči in olajšanje bolnikovega stanja;
• uporaba β-2-agonistov za začasno mišično moč;
• fizioterapevtski postopki, miostimulacija;
• ortopedska pomoč (sprehajalci, sprehajalci, nasloni za glavo, itd.).

"Elixir zdravljenja" iz Duchennejeve distrofije na žalost ne obstaja, zato pri iskanju učinkovitega zdravljenja s skrajno previdnostjo zdravite zdravila in postopke, ki jih lahko opozorite na "panacea".

Ne kupujte neznanega zdravila, če ni zanesljivih dokazov o njegovi učinkovitosti. Ne pozabite, da lahko porabite veliko finančno vsoto in poleg tega ne samo, da ne pomagate, temveč tudi poškodujete otroka.

Preprečevanje

Seveda je govorjenje o preprečevanju dedne bolezni, povezane z gensko mutacijo, težko. Nedvomno je v družinah, kjer obstajajo primeri rojstva otrok z mišično distrofijo Duchesne, obvezna posvetovanja z genetikom, po možnosti pred začetkom načrtovanja nosečnosti s strani mladega para.

Če se je otrok s patologijo mišic že pojavil, je treba storiti vse, da bi preprečili izgubo mišičnega tkiva in čim dlje vzdrževali motorno aktivnost. V takšnih situacijah je nesprejemljivo, da se roke spustite in pustite, da mišice povzročijo atrofijo. Potrebno je, da se s specialno gimnastiko otroka ukvarjate, da ohranite amplitudo gibanja v sklepih. Da bi preprečili kontrakture, je priporočljivo uporabljati podporne steznike in pritrdilne pripomočke.

Otroci, ki imajo malo, a lahko hodijo, naj to storijo čim pogosteje. Ne silite otroka v posteljo: pustite, da je aktiven, to bo mišicam omogočilo upočasnitev regresije. Takšnim otrokom je treba dati največ pozornosti in skrbi, ne bi smeli biti prikrajšani ali užaljeni.

Dober učinek je zagotovljeno s plavanjem, ki ga lahko naredite in celo potrebujete. Ne pozabite: ničesar ne bo (počitek v postelji) bo samo pospešilo napredovanje bolezni. Pacientu je treba omogočiti, da vsaj izpolnjuje svoje potrebe.

[15], [16], [17], [18], [19]

Napoved

Distrofični procesi v bolezni vplivajo na ves mišični sistem: mišice dihalnega sistema, srce, okostje. Bolniki z distrofijo Duchena pogosto preživijo do 15, največ do 30 let. Študije svetovnih znanstvenikov v tej smeri dajejo upanje na izboljšanje kakovosti in dolgoživosti takšnih bolnikov.

In zdaj obstajajo primeri, ko bi lahko bolniki živeli do 40 ali celo 50 let. Ta rezultat je bil posledica posebne in stalne skrbi: opreme za podporo dihal, ustrezne terapije z zdravili.

Odkrivanje gena, ki je glavni dejavnik pri razvoju bolezni, je dalo ogromno spodbudo za nadaljevanje znanstvenih eksperimentov pri zdravljenju genskih mutacij. Vendar v tem trenutku na žalost ni nobenega zdravljenja, ki bi popolnoma pozdravilo miopatijo. Uporabljene metode ponujajo le priložnost za izboljšanje in podaljšanje življenjske dobe pacienta.

Še vedno je treba verjeti, da bo znanost v kratkem času našla pot popravljanja dedne patologije, pri čemer bo Duchennovo distrofijo končno poražena.

[20]