Duchennova distrofija

Bolezen, imenovana Duchennova distrofija, je povezana s poškodbo genskih struktur, odgovornih za proizvodnjo velike mišične beljakovine, distrofina. Ta patologija se prenaša dedno, po avtosomno recesivni vrsti dedovanja: to pomeni, da se ta patologija bodisi skrije bodisi se manifestira po eni generaciji. Ta vrsta je povezana s kromosomom X.

Vzroki Duchennova distrofija

Patologija se pojavi kot posledica genske mutacije v regiji xp21. Več kot četrtina takšnih patologij je povezanih s trajno spremembo genotipa v materinem jajčecu. Preostali primeri so pojasnjeni s heterozigotnostjo bolne matere za patologijo mutageneze v genu za distrofin.

Na splošno velja, da je približno 7 % vseh periodično pojavljajočih se primerov bolezni posledica nastanka več celičnih generacij z mutiranimi in normalnimi distrofinskimi alejami v ženskem jajčniku. Najpogostejša vrsta mutacije (približno 65 %) je pomembna izguba kromosomskih odsekov. Pri 5 % bolnic se odkrije podvojitev kromosomskega odseka, v preostalih primerih patologije pa se odkrije točkovna mutacija, ko je prizadet eden ali več nukleotidov, medtem ko se mutacija nanaša na obsežnejše genske okvare.

Patologija se prenaša avtosomno recesivno, vezana na kromosom X (prizadene moške). Več kot polovica takšnih patologij se pojavi spontano zaradi genske mutacije.

Pri genetskem testiranju je pomembno prepoznati skrite znake bolezni pri sestrah pacientke. Takšen nosilec mutiranega gena lahko prenese patologijo na 50 % njenih moških otrok, 50 % njenih hčera pa bo prav tako postalo nosilk mutiranega gena.

Ženske, ki imajo poškodovan gen, si ga delijo s svojim otrokom, čeprav same ne trpijo za miopatijo. Bolezen prizadene predvsem dečke. Zbolijo lahko tudi deklice, vendar se to zgodi izjemno redko: to se lahko zgodi le, če obstaja napaka v strukturi kromosomov.

Simptomi Duchennova distrofija

Začetne simptome Duchennove distrofije lahko opazimo že pri starosti od 1 do 5 let. Za bolnega otroka je značilna zaviranje zgodnje motorične aktivnosti. Pri poskusu samostojne hoje (pri otrocih, starejših od 1 leta), lahko opazimo stalne padce, zapletanje nog, hitro utrujenost. Če dojenček začne hoditi, se premetava z noge na nogo (račja hoja), težko se vzpenja po stopnicah in vstaja s kolen.

Postopoma se pri majhnih bolnikih poveča volumen različnih mišičnih skupin, kar navzven spominja na močno napihnjene mišice. Z nadaljnjim napredovanjem in poslabšanjem patologije se takšno povečanje, nasprotno, spremeni v zmanjšanje mišic.

Bolezen se širi po telesu naraščajoče: od mišic nog in medenice do hrbta, ramen in rok.

Že v začetnih fazah bolezni lahko opazimo zmanjšanje tetivnih refleksov. Nato se razvije ukrivljenost hrbtenice, prsni koš postane sedlast ali kobiličast, stopala pa se deformirajo. Pojavijo se težave s srčno mišico: pojavijo se znaki motenj srčnega ritma in hipertrofije levega prekata. Četrtina bolnikov kaže simptome duševne zaostalosti: najpogosteje se to kaže kot znaki oligofrenije.

Okoli 12. leta starosti bolniki prenehajo hoditi, po 2-3 letih pa popolnoma izgubijo sposobnost gibanja. Pri 20-30 letih večina teh bolnikov umre. V poznejših fazah bolezni se mišična oslabelost razširi na dihala in požiranje. Smrt nastopi zaradi spremljajočih bakterijskih okužb ali zaradi nezadostne dihalne in srčne aktivnosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Obrazci

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchennova mišična distrofija

Duchennova mišična distrofija je na srečo relativno redka in se kaže v mišični oslabelosti. Po statističnih podatkih se ta patologija pojavi pri približno enem dojenčku od 3000 novorojenčkov. Poleg tega je znanih več precej redkih oblik miopatije, ki jih odlikujejo manj izrazite manifestacije.

Razvoj mišične distrofije je povezan s počasnim uničevanjem povezav med živčnimi in mišičnimi vlakni.

Dekleta, rojena materi s poškodovanim genom, lahko prav tako postanejo nosilke takšne poškodbe, čeprav se bolezen pri njih skoraj nikoli ne manifestira.

Poleg Duchennove distrofije medicina prepoznava tudi druge vrste miopatij, ki so izjemno redke:

• Beckerjev sindrom (prizadene tudi dečke, ima prirojeno vrsto, vendar se kaže šele med puberteto in izgine pri približno 45 letih);
• prirojena oblika miopatije (prizadene dojenčke ne glede na spol, vendar se lahko pojavi, bi lahko rekli, le v posameznih primerih);
• skapulohumeralno-facialna miopatija - se ne manifestira takoj, ampak v približno 10 letih. Pri tej patologiji opazimo šibkost obraznih mišic in počasno reakcijo obraznih mišic pri poskusu izražanja določenih čustev;
• Emery-Dreifussova patologija (podobna vrsta miopatije z negativnimi posledicami za miokard).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresivna Duchennova mišična distrofija

Progresivna Duchennova mišična distrofija je resna in najpogostejša oblika miopatije. Razvije se v zgodnjem otroštvu, običajno pri otrocih, mlajših od 3 let, občasno pa tudi v starejši starosti. Skoraj vsi bolniki (z nekaj izjemami) imajo povečane mečne mišice (včasih v kombinaciji z deltoidi in kvadricepsi). Ta povečava je pogosto povezana z maščobno infiltracijo mišic, v nekaterih primerih pa se dejansko povečajo mišice.

Zmanjšanje mišične mase opazimo predvsem v hrbtu in medeničnem obroču. Poleg atrofičnih motenj lahko pogosto opazimo tudi duševno zaostalost.

Ni neobičajno, da sta integriteta in oblika kosti ogrožena že zaradi manjših obremenitev in poškodb. Po 5-10 letih od prvih manifestacij patologije je mogoče zaznati poškodbo srčne mišice, ki se izraža s tahikardijo in nepravilnostmi EKG. Značilen znak je povečana aktivnost serumske kreatin kinaze.

Na splošno je bolezen hujša od drugih oblik miopatije. Atrofične spremembe se hitro razširijo po telesu. Večina bolnikov se do 10. leta starosti praktično ne more premikati. Takšni bolniki izjemno redko živijo do 30 let in umrejo zaradi sočasnih bolezni.

Diagnostika Duchennova distrofija

Diagnozo Duchennove mišične distrofije je treba potrditi z genetskim testiranjem, v nekaterih primerih pa se lahko naročijo tudi drugi testi.

1. Genetski test se nedvoumno opravi, tudi če je zdravnik prepričan, da ima pacient mišično distrofijo. S pomočjo te metode je mogoče določiti natančne značilnosti patoloških motenj v DNK. Poleg postavitve diagnoze bo ta študija staršem pomagala pri odločanju o prihodnjih nosečnostih. Rezultati genetskega testa bodo koristni tudi za sorodnike matere, ki je nosilka mutiranega gena.
2. Zdravnik lahko priporoči biopsijo mišičnih vlaken. Ta preiskava bo pokazala, ali telo proizvaja beljakovino distrofin, in če jo, v kakšnih količinah. S pomočjo biopsije specialisti določijo natančno količino beljakovin v miocitih. Vendar biopsija ne more nadomestiti genetske analize!
3. Metoda elektromiografije (določanje prevodnosti živčnih impulzov) je bila pomembna že pred nekaj leti, zdaj pa ni več potrebna.
4. Krvni test za kreatin kinazo: pri Duchennovi mišični distrofiji količina tega encima znatno presega normo.
5. Ocena srčne aktivnosti, dihalnega sistema, mišičnih zmogljivosti, EKG, določanje srčnih bioloških markerjev in kostne gostote.

Zelo pomembno je, da se natančno določi diagnoza, če specialisti sumijo na miopatijo pri otroku. Poleg tega je treba to storiti čim prej. Zdravnik bo na podlagi teh študij predpisal kvalificirano zdravljenje, potem ko se bo predhodno pogovoril s starši in jim razložil vse značilnosti bolezni.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Zdravljenje Duchennova distrofija

Trenutno še ni izumljeno zdravilo za Duchennovo mišično distrofijo. Čeprav znanstvene raziskave na to temo potekajo precej intenzivno: znanstveniki iz Velike Britanije, Izraela in ZDA delajo na tem. Najnovejše metode, ki so trenutno v razvoju, so:

• Preskakovanje eksona je postopek, ki pomaga upočasniti napredovanje miopatije. Ta metoda ublaži potek bolezni, znatno ublaži simptome, vendar ne odpravi mutacije;
• vnos gena za distrofin z uporabo virusnih nosilcev genov ali plazmidov omogoča bolnikom, da ohranijo sposobnost gibanja in hoje dlje časa, kar močno izboljša njihovo kakovost življenja;
• Miogena celična presaditev je vnos fibroblastov, ki spodbujajo povečanje sinteze novega nemutiranega distrofina. Ta metoda ima številne prednosti: dolgoročen pozitiven rezultat, možnost kombiniranja postopka z drugimi metodami zdravljenja, možnost uporabe v skoraj kateri koli starosti in nadzorovana proizvodnja novega distrofina;
• obnova mišičnih vlaken z uporabo embrionalnih matičnih celic, mišičnih matičnih celic - te metode izboljšajo regeneracijo mišic, omogočajo proizvodnjo distrofina v velikih količinah, krepijo mišično strukturo in znatno obnovijo mišično funkcijo;
• Regulacija utrofina za nadomestitev distrofina je metoda, ki temelji na poskusu, ki dokazuje, da pomanjkanje utrofina povzroča enake simptome kot pomanjkanje distrofina. Ti proteini so si podobni po strukturi in delovanju. Z dolgotrajnimi znanstvenimi raziskavami so znanstveniki prišli do zaključka, da se lahko regulacija gena utrofina uporablja kot zdravljenje Duchennove distrofije;
• blokiranje miostatina. Miostatin je neaktivna beljakovina, ki ima sposobnost sprožiti biokemične procese, ki zavirajo nastajanje mišic. Zato bi blokiranje te beljakovine moralo spodbujati rast mišičnega tkiva;
• blokiranje transformirajočega rastnega faktorja β, beljakovine, ki zavira delovanje miozatelijskih celic (miogenih matičnih celic). Ta metoda bo pomagala zmanjšati stopnjo fibroze;
• povečana regulacija inzulinu podobnega rastnega faktorja-1, beljakovine, ki je po strukturi podobna inzulinu. Rastni faktor-1 izboljša kakovost mišičnega tkiva, aktivira razvoj in poveča mišično moč.

Trenutno strokovnjaki ponujajo naslednje zdravljenje za Duchennovo mišično distrofijo:

• jemanje kortikosteroidnih zdravil za povečanje mišične moči in lajšanje bolnikovega stanja;
• uporaba β-2-agonistov za začasno povečanje mišične moči;
• fizioterapevtski postopki, miostimulacija;
• ortopedska oskrba (invalidski vozički, hodulje, opornice za gležnje itd.).

Žal za Duchennovo mišično distrofijo ni "zdravila", zato bodite pri iskanju učinkovitega zdravljenja izjemno previdni pri zdravilih in postopkih, ki vam jih lahko predstavijo kot "vsezdravilo".

Ne kupujte neznanega zdravila, če ni zanesljivih dokazov o njegovi učinkovitosti. Ne pozabite, da lahko porabite veliko denarja in poleg tega ne le ne pomagate, ampak tudi škodujete svojemu otroku.

Preprečevanje

Seveda je težko govoriti o preprečevanju dedne bolezni, povezane z gensko mutacijo. Seveda pa se je v družinah, kjer so se rodili otroci z Duchennovo mišično distrofijo, nujno posvetovati z genetikom, po možnosti še preden mladi par začne načrtovati nosečnost.

Če se je otrok z mišično patologijo že rodil, si je treba po najboljših močeh prizadevati za preprečitev izgube mišičnega tkiva in čim dlje ohraniti otrokovo motorično aktivnost. V takih situacijah je nesprejemljivo obupati in dovoliti, da mišice atrofirajo. Z dojenčkom je treba izvajati posebno gimnastiko, da se ohrani obseg gibanja v sklepih. Za preprečevanje kontraktur je priporočljiva uporaba podpornih steznikov in fiksatorjev.

Otroci, ki vsaj malo hodijo, naj to počnejo čim pogosteje. Otroka ne silite v posteljo: naj bo aktiven, to bo mišicam omogočilo, da upočasnijo regresijo. Takšni otroci potrebujejo največ pozornosti in skrbi, ne smejo se počutiti prikrajšane ali užaljene.

Plavanje ima dober učinek in to lahko in bi morali početi. Ne pozabite: ničnedelovanje (stalno počitek v postelji) bo le pospešilo napredovanje bolezni. Bolniku je treba omogočiti, da vsaj zadovolji svoje potrebe.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Napoved

Distrofični procesi pri bolezni prizadenejo celoten mišični sistem: mišice dihal, srca, okostja. Bolniki z Duchennovo distrofijo najpogosteje živijo do 15, največ 30 let. Raziskave, ki jih na tem področju izvajajo svetovni znanstveniki, dajejo upanje za izboljšanje kakovosti in trajanja življenja takšnih bolnikov.

In zdaj so znani primeri, ko so bolniki lahko živeli do 40 ali celo 50 let. Takšen rezultat je bil posledica prisotnosti posebne in stalne oskrbe: opreme za podporo dihalnega sistema, ustrezne terapije z zdravili.

Odkritje gena, ki je glavni dejavnik pri razvoju bolezni, je dalo velik zagon nadaljevanju znanstvenih poskusov pri zdravljenju genskih mutacij. Vendar pa trenutno žal ni zdravljenja, ki bi pomagalo popolnoma pozdraviti miopatijo. Uporabljene metode omogočajo le izboljšanje in podaljšanje bolnikovega življenja.

Ostaja verjeti, da bo znanost kmalu našla način za odpravo dedne patologije in da bo Duchennova mišična distrofija končno premagana.

[ 20 ]