Eloksatin

Eloksatin je protitumorsko zdravilo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Eloksatin

Uporablja se v naslednjih primerih:

• adjuvantno zdravljenje raka črevesja 3. stopnje po radikalni odstranitvi primarnega tumorja – skupaj z uporabo 5-fluorouracila ali kalcijevega folinata;
• diseminiran rak črevesja – monoterapija ali kombinacija s kalcijevim folinatom ali 5-fluorouracilom;
• rak na področju jajčnikov (uporablja se kot sekundarna terapija).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki infuzijskega liofilizata v vialah s prostornino 50 ali 100 mg. V pakiranju je 1 taka viala.

[ 4 ]

Farmakodinamika

Zdravilo ima protitumorski učinek. Je derivat platine, v svoji molekularni strukturi atom platine tvori spojino z oksalatom in dodatno z 1,2-diaminocikloheksanom. Eloksatin ima širok spekter citotoksičnih učinkov, hkrati pa aktivno vpliva in vitro in in vivo na različne modele neoplazem, ki so odporni na cisplatin.

Zdravilni učinek zdravila je posledica dejstva, da interagira z DNK, tvori intra- in interspiralne mostove ter zavira proces vezave DNK.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Presnovni in distribucijski procesi.

In vivo se oksaliplatin aktivno biotransformira in ga po 2-urni injekciji v odmerku 85 mg/m2 v plazmi ne zazna ^. V krvi se izloči 15 % danega odmerka, preostanek (85 %) pa se hitro porazdeli v tkivih ali izloči z urinom. Platina se sintetizira s plazemskim albuminom.

Izločanje.

Zdravilo se izloči z urinom v prvih 48 urah. Peti dan se v urinu nahaja približno 54 % celotnega odmerka, v blatu pa še manj kot 3 %.

Farmakokinetični parametri ob prisotnosti kliničnih motenj.

Pri odpovedi ledvic opazimo znatno zmanjšanje očistka – s 17,55 ± 2,18 l/uro na 9,95 ± 1,91 l/uro. Znižanje vrednosti Vd se prav tako šteje za statistično pomembno – s 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l.

Vpliv hude ledvične odpovedi na očistek platine ni znan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo uporabljajo izključno odrasli. Postopek intravenske infuzije traja 2–6 ur.

Med uporabo terapevtskega sredstva hiperhidrija ni potrebna. Pri kombiniranju snovi s 5-fluorouracilom najprej izvedite infuzijo z uvedbo oksaliplatina in nato uporabite 5-fluorouracil.

Pri adjuvantnem zdravljenju raka črevesja se zdravilo daje v odmerku, izračunanem na 85 mg/ ^m2. Postopek se izvaja enkrat na 2 tedna, v 12 ciklih zdravljenja (trajanje zdravljenja je šest mesecev).

Pri diseminiranem raku črevesja se zgornji odmerek (85 mg/ ^m2 ) daje enkrat na 14 dni, tako kot monoterapija kot skupaj s 5-fluorouracilom.

Med zdravljenjem raka jajčnikov se odmerek 85 mg/ ^m2 daje enkrat na 14 dni kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi zdravili.

Ponavljajoče se infuzije zdravil se lahko izvajajo le, če je število nevtrofilcev > 1500/μL in število trombocitov > 50.000/μL.

Priporočene sheme za korekcijo velikosti porcij in načina dajanja zdravila.

Če ima bolnik hematološke nepravilnosti (število nevtrofilcev < 1500/µL ali število trombocitov < 50.000/µL), je treba nov cikel zdravljenja odložiti, dokler se zgornji parametri ne obnovijo.

Če se razvije driska 4. stopnje, nevtropenija 3.–4. stopnje (število nevtrofilcev < 1000/μl) ali trombocitopenija 3.–4. stopnje (število trombocitov < 50.000/μl), je treba odmerek oksaliplatina med naslednjimi infuzijami zmanjšati na 65 mg/m2 ⁽ zdravljenje raka jajčnikov ali diseminiranega kolorektalnega raka) ali 75 mg/m2 ⁽ adjuvantno zdravljenje kolorektalnega raka), pri čemer se odmerek 5-fluorouracila pri uporabi v kombinaciji s standardnim zmanjšanjem.

Pri ljudeh, ki med infuzijami ali več ur po 2-urnem infuzijskem postopku občutijo akutno laringealno disestezijo, je treba trajanje infuzije novega zdravila povečati na 6 ur.

Če se pojavi bolečina (simptom nevrotoksičnosti) in traja več kot 1 teden, je treba novi odmerek zdravila zmanjšati na 65 mg/m2 ⁽ diseminiran rak črevesja ali rak jajčnikov) ali na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantno zdravljenje raka črevesja).

Če se parestezija pojavi brez funkcionalnih motenj in traja do začetka novega cikla, je treba naslednji odmerek zdravila Eloxatin zmanjšati na 65 mg/m2 ⁽ pri diseminiranem raku črevesja ali raku jajčnikov) ali na 75 mg/m2 ⁽ pri adjuvantnem zdravljenju raka črevesja).

Če se pojavijo parestezije z razvojem funkcionalnih motenj, ki trajajo do naslednjega cikla zdravljenja, je treba uporabo oksaliplatina prekiniti. Če se je resnost znakov nevrotoksičnosti po prekinitvi uporabe zdravila zmanjšala, je mogoče razmisliti o možnosti ponovnega začetka zdravljenja.

Če se pojavi stomatitis ali mukozitis 2. ali višje stopnje toksičnosti, je treba zdravljenje prekiniti, dokler se ne odpravita ali dokler se simptomi toksičnosti ne zmanjšajo na 1. stopnjo.

Ni podatkov o uporabi zdravila pri ljudeh s hudimi težavami z ledvicami.

Ker so podatki o prenašanju zdravila Eloxatin pri ljudeh z zmerno okvaro ledvic omejeni, je treba pred začetkom postopka oceniti koristi in tveganja za bolnika. Pri tej skupini bolnikov se lahko zdravljenje začne s priporočenim odmerkom. Med zdravljenjem je treba delovanje ledvic nenehno spremljati.

Shema proizvodnje in poleg tega tudi dajanje zdravila.

Pri pripravi zdravila, kot tudi med njegovim infundiranjem, je prepovedana uporaba igel in druge opreme, če vsebuje aluminij.

Zdravilne sestavine se ne sme redčiti ali raztapljati z 0,9 % raztopino natrijevega klorida, niti se ne sme mešati z drugimi alkalnimi (solnimi) ali raztopinami, ki vsebujejo kloride.

Pri redčenju liofilizata uporabite vodo za injekcije ali 5 % raztopino dekstroze. V takem primeru je treba v vialo s 50 mg praška dodati 10 ml vehikla (upoštevajte, da se v vialo s 100 mg vlije 20 ml vehikla, da se dobi snov s koncentracijo 5 mg/ml).

Takoj po popolnem raztapljanju liofilizata je treba začeti s pripravo infuzijske raztopine.

Za pripravo infuzijske snovi dodajte raztopljeno zdravilo 5 % raztopini dekstroze (0,25–0,5 l) tako, da je koncentracija nastale snovi vsaj 0,2 mg/ml. Zdravilo je treba bolniku dati takoj po pripravi. Raztopina ostane stabilna 24 ur, če jo shranjujete pri temperaturi 2–8 °C.

Če se v pripravljeni raztopini pojavi sedimentacija, jo je treba uničiti. Pacientu se lahko da le prozorna snov.

Oksaliplatina se ne sme mešati z drugimi zdravili (zlasti s folno kislino in 5-fluorouracilom) v isti infuzijski napravi. Prav tako je kontraindicirano dajanje nerazredčene učinkovine.

[ 14 ], [ 15 ]

Uporaba Eloksatin med nosečnostjo

Zdravila Eloxatin se ne sme dajati nosečnicam ali doječim materam.

Moški in ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost mielosupresije pred začetkom 1. cikla zdravljenja s številom nevtrofilcev pod 2000/μl ali trombocitov pod 100.000/μl;
• senzorična polinevropatija pred začetkom prvega cikla zdravljenja;
• hude težave z ledvicami (vrednosti kreatinina pod 30 ml/minuto);
• prisotnost visoke občutljivosti na oksaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Stranski učinki Eloksatin

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav neželenih učinkov:

• motnje hematopoetske funkcije: pogosto opazimo levkopenijo, trombocito-, nevtro- ali limfopenijo, pa tudi anemijo. Pogosto se razvijeta nevtropenična vročica (tudi 3.–4. stopnje) in sepsa na njenem ozadju. Občasno opazimo trombocitopenijo imunskega izvora in hemolitično anemijo;
• prebavne motnje: pogosto se pojavijo bruhanje, stomatitis, driska, zaprtje, slabost, bolečine v želodcu, mukozitis, pa tudi izguba apetita in povečana aktivnost jetrnih encimov, LDH, ALP in bilirubina. Pogosto se pojavijo kolcanje, dispepsija in GERB. Lahko se razvije črevesna obstrukcija. Občasno se pojavi kolitis (včasih njegova psevdomembranska oblika);
• Lezije CNS in PNS: v večini primerov opazimo senzorične motnje, senzorično polinevropatijo, astenijo in glavobole. Pogosto opazimo depresijo, Duprejevo bolezen in nespečnost. Lahko se pojavi občutek hude živčnosti. Dizartrija se razvije redko. Resnost nevrotoksičnosti je odvisna od velikosti odmerka zdravila. Znake senzorične polinevropatije pogosto povzroča mraz. Trajanje teh manifestacij (običajno izginejo med cikli zdravljenja) se povečuje v skladu s skupno velikostjo odmerka oksaliplatina. Funkcionalne motnje (težave z natančnimi gibi) so lahko posledica senzorične okvare. Po prekinitvi zdravljenja se resnost nevroloških znakov običajno zmanjša ali popolnoma izgine. Pri 3 % bolnikov so po 3 letih od konca zdravljenja opazili lokalne persistentne parestezije zmerne oblike (2,3 %) ali parestezije, ki vplivajo na funkcionalno aktivnost (0,5 %). Med infuzijo oksaliplatina so opazili akutne nevrosenzorične simptome, ki so se običajno razvili v nekaj urah po dajanju zdravila in so jih pogosto povzročil mraz. Kažejo se kot začasna parestezija, hipestezija ali disestezija. Redko so opazili akutni laringealno-faringealni disestezijski sindrom. Pokazalo se je kot dispneja z disfagijo, brez objektivnih simptomov RDS (hipoksija ali cianoza), poleg tega pa še krč bronhijev (sopenje ali stridor nista bila opažena) ali grla. Poleg tega so se pojavili znaki, kot so lingvalna disestezija, krč v čeljustnih mišicah, občutek pritiska v prsnici in dizartrija. Takšne manifestacije so običajno hitro minile brez uporabe zdravil (čeprav so jih včasih odpravili z bronhodilatatorji in antihistaminiki). Podaljšanje infuzijskega postopka med novimi cikli zdravljenja lahko zmanjša pojavnost tega sindroma;
• Mišično-skeletna disfunkcija: pogosto se razvijejo bolečine v hrbtu. Lahko se razvijejo tudi bolečine v kosteh in artralgija;
• motnje dihal: dispneja in kašelj sta pogosta. Včasih se pojavijo izcedek iz nosu in okužbe zgornjih dihalnih poti. Pljučna fibroza je redka;
• težave z delovanjem srčno-žilnega sistema: pogosto se pojavijo bolečine za prsnico, trombembolija v območju pljučnih arterij, pa tudi tromboflebitis, ki prizadene globoke vene;
• disfunkcija urina: pogosto se razvije disurija ali hematurija;
• dermatološke motnje: pogosta sta kožni izpuščaj in alopecija. Včasih se pojavijo eritematozni izpuščaji, luščenje kože na stopalih in dlaneh, težave z nohti in hiperhidroza;
• težave s sluhom in vidom: včasih se pojavijo motnje vida in konjunktivitis. Občasno se pojavi nevritis na področju slušnega živca, izguba sluha, začasna oslabitev vida in zdrs vidnega polja;
• alergijski simptomi: občasno (pri monoterapiji) ali pogosto (pri sočasni uporabi s kalcijevim folinatom ali 5-fluorouracilom) se pojavijo bronhialni krči, anafilaksa, Quinckejev edem in znižane vrednosti krvnega tlaka. Alergijski simptomi se pogosto razvijejo v obliki izpuščajev (pogosto urtikarije), izcedka iz nosu ali konjunktivitisa;
• lokalne lezije: ko zdravilo pride v žile, se na mestu injiciranja pojavi vnetje in bolečina;
• rezultati laboratorijskih preiskav: pogosto opazimo hipokaliemijo in neravnovesje glukoze in natrija v krvnem serumu. Pogosto se zvišajo ravni kreatinina;
• Drugo: Pogosto se pojavi občutek ekstremne utrujenosti, opazno povišanje temperature ali teže in motnja okusa.

[ 13 ]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije zastrupitve: v primeru prevelikega odmerjanja se lahko resnost zgoraj navedenih neželenih učinkov okrepi.

Če se razvijejo motnje, je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati (vključno s hematološkim spremljanjem) in sprejeti simptomatske ukrepe. Eloxatin nima antidota.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju zdravila s salicilati ali eritromicinom, pa tudi z natrijevim valproatom in paklitakselom ter granisetronom niso opazili pomembnih sprememb v indeksih sinteze beljakovin oksaliplatina v krvni plazmi.

Zdravilo ni združljivo z raztopinami, ki vsebujejo kloride, in alkalnimi raztopinami.

Kombinacija zdravila Eloxatin z aluminijem lahko povzroči nastanek oborine in zmanjšanje aktivnosti oksaliplatina.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Eloxatin je treba shranjevati izven dosega majhnih otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 °C.

Rok uporabnosti

Eloxatin se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vloga za otroke

Zdravilo je prepovedano za uporabo pri otrocih.

[ 24 ]

Analogi

Analogi zdravila so Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, poleg tega pa še Oxatera, Platicad z Oxaliplatin-Ebeve in Plaxat z Exorumom.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]