Eloksatin

Eloxatin je protitumorsko zdravilo.

[1], [2], [3]

Indikacije Eloksatina

Uporablja se v naslednjih primerih:

• adjuvantno zdravljenje raka na črevesju tretje faze po opravljenem korenskem izločanju primarnega tumorja skupaj z uporabo 5-fluorouracila ali kalcijevega folinata;
• rak debelega črevesa razširjene narave - monoterapija ali kombinacija s kalcijevim folatom ali 5-fluorouracilom;
• rak v jajčnikih (uporablja se kot sekundarno zdravljenje).

Obrazec za sprostitev

Izdaja zdravila se izvede v obliki infuzijskega liofilizata, v količini flakonchikah 50 ali 100 mg. V pakiranju - 1 takšna steklenica.

[4]

Farmakodinamika

Zdravilo ima protimumorski učinek. Je platinski derivat, v okviru svoje molekularne strukture, atom platine tvori spojino z oksalatom in poleg 1,2-diaminocikloheksana. Na Eloxatin široko paleto citotoksičnih učinkov, in skupaj z njim, ko je aktivno vpliva in vitro in in vivo pri različnih modelih tumorjev, ki imajo odpornost proti cisplatinom.

Zdravilni učinek zdravila je posledica dejstva, da medsebojno sodeluje z DNA, ki tvori intra- in interspiralne mostove ter zavira proces vezave DNK.

[5]

Farmakokinetika

Presnovni in distribucijski procesi.

V postopkih v vivo oksaliplatina aktivna snov prehaja biotranformatsionny proces in se ne zazna v plazmi do takrat, ko konec 2-urnem injiciranje batch pri 85 mg / m ². V notranjosti krvi je opaziti 15% odmerka, preostanek (85%) pa hitro porazdeli porazdelitev znotraj tkiv ali se izloči z urinom. Platinum se sintetizira s plazemskim albuminom.

Izločanje.

Zdravilo se izloči v urinu prvih 48 ur. Peti dan je približno 54% celotnega odmerka ugotovljeno v notranjosti urina, pri blatu pa še manj kot 3%.

Farmakokinetični parametri v prisotnosti kliničnih motenj.

Z odpovedjo ledvic je opaziti znatno zmanjšanje ravni očistka - s hitrosti 17,55 ± 2,18 litrov / uro do ravni 9,95 ± 1,91 litra / uro. Prav tako je statistično pomembno zmanjšati vrednosti Vd od ravni 330 ± 40,9 do oznake 241 ± 36,1 litra.

Kakšen vpliv na parametre očistka platine ima hude stopnje odpovedi ledvic - ni znano.

[6], [7], [8], [9], [10]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo uporablja izključno odrasla oseba. Postopek intravenske infuzije traja 2-6 ur.

Hiperhidrida med uporabo terapevtskega sredstva ni potrebna. Ko se snov kombinira s 5-fluorouracilom, je treba najprej izvesti infuzijo z uporabo oksaliplatina, nato pa uporabiti 5-fluorouracil.

Pri adjuvantnem zdravljenju raka na črevesju se zdravilo daje v odmerku, ki se izračuna v razmerju 85 mg / m ². Postopek se izvede enkrat 2 tedna, v 12 ciklusih zdravljenja (traja šest mesecev).

Pri raku, črevesna razširjajo narava zgoraj dozi (85 mg / m ² ) dajemo enkrat na 14 dni, kot monoterapija ali skupaj s snovjo 5-fluorouracil.

Med zdravljenjem raka jajčnikov v območju odsek 85 mg / m ² apliciramo enkratnim 14 dni v obliki monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi zdravili.

Ponovljene infuzije z zdravili se lahko izvaja le v primerih, ko je število nevtrofilcev> 1500 / μL in število trombocitov> 50000 / μL.

Priporočeni programi za odpravo velikosti delcev in način dajanja zdravila.

Če označena motnje v hematoloških bolniku (nevtrofilcev kazalniki so <1500 / L ali število trombocitov je <50.000 / ul), nov cikel zdravljenja je treba odložiti, dokler omenjenih kazalnikov predelave.

Če driska pojavi ob 4. Toksičnost korakih, nevtropenija ima 3-4-ti stopnji (dela v višini nevtrofilcev <1000 / l) ali trombocitopenija 3-4-te stopnje (število trombocitov <50.000 / ul), oksaliplatin velikost šarže med treba te infuzije znižana na vrednosti 65 mg / m ² (odstranitev raka na jajčnikih ali metastatskega vrsto raka črevesa) ali s 75 mg / m ² (adjuvantno zdravljenje raka kolona) v kombinaciji s standardnim zmanjšanjem odmerku, 5-fluorouracil pri njihovo kombinacijo.

Tisti ljudje, ki, ko infuzije ali več ur po 2-urnem postopku infuzije začne akutno grla in žrela dizestezijo naravo, da je potrebno povečati trajanje infuzije novih zdravil do 6 ur.

Z razvojem bolečine (nevrološke simptomov), ki traja več kot 1 teden, če nova odmerek zdravila zmanjša na 65 let mg / m ² (rak kolona ki razširjajo naravne ali na področju raka na jajčnikih) ali 75-mg / m ² (adjuvantno zdravljenje raka kolona).

Če obstaja parestezije, zoper katero obstaja nobena funkcionalna motnja in so shranjeni pred naslednjim ciklom, naslednji del Eloxatin zahteva zniža na 65 let mg / m ² (razširjajo oblika črevesa raka ali raka na jajčnikih) ali 75-mg / m ² (adjuvantna obravnava raka na črevesju).

S pojavom parestezije z razvojem funkcionalnih motenj, ki trajajo do novega ciklusa zdravljenja, je treba ukiniti uporabo oksaliplatina. Če se po prekinitvi uživanja drog zmanjša resnost znakov nevrotoksičnosti, se lahko šteje za varianto z nadaljevanjem zdravljenja.

Če pride stomatitis ali mukozitis na 2. Ali višji stopnji strupenosti, je treba zdravljenje prekiniti, dokler se ne odpravijo, ali simptomi toksičnosti zmanjšajo na 1. Stopnjo.

Ni podatkov o uporabi zdravil pri ljudeh z motnjami pri delu ledvic v hudi stopnji.

Ker informacije o prenašanju Eloxatin ljudi z zmerno fazi motenj delovanja ledvic - je omejena, je za oceno koristi in tveganja za lečečega osebe iz njegove uvedbe pred izvajanjem postopkov zahteva. V tej skupini bolnikov se lahko zdravljenje začne s priporočenim odmerkom. Med zdravljenjem morate stalno spremljati delo ledvic.

Proizvodna shema in poleg te uporabe zdravila.

Pri izdelavi zdravil in infuzije je prepovedano uporabljati igle in drugo opremo, če vsebujejo aluminij.

Elementa zdravila ne razredčite ali razredčite z 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida in zmešajte z drugimi raztopinami alkalnih (soli) ali kloridnih.

Pri redčenju liofilizata je treba uporabiti injekcijsko vodo ali 5% raztopino dekstroze. V takem primeru je potrebno dodati v vialo s 50 mg prahu 10 ml produkt topilo (treba poudariti, da je viala volumen 100 mg vlije 20 ml topila - da dobimo material, ki ima koncentracijo 5 mg / ml).

Takoj ko se liofilizat popolnoma raztopi, je treba začeti pripravo raztopine za infundiranje.

Za pripravo infuzijske snovi je treba raztopljenega pripravka dodati v 5-odstotni raztopini dekstroze (0,25-0,5 L), tako da je koncentracija pridobljene snovi najmanj 0,2 mg / ml. Bolniku je treba dati zdravilo takoj po njegovi izdelavi. Raztopina ostane stabilna 24 ur pri shranjevanju pri temperaturi 2-8 ° C.

Če v pripravljeni raztopini pride do padavin, ga je treba uničiti. Pacientu lahko damo izključno pregledno snov.

Zdravila Oxaliplatin ne smete mešati v enem infuzijskem kompletu z drugimi zdravili (zlasti folne kisline in 5-fluorouracila). Prav tako je kontraindicirano injicirati nerazredčeno snov.

[14], [15]

Uporaba Eloksatina med nosečnostjo

Eloxatina se ne sme dajati nosečnicam ali doječim materam.

Moški in ženske, ki so v rodovitnem obdobju, morajo med zdravljenjem z zdravilom uporabljati zanesljive kontracepcijske sredstva.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost mielosupresije pred začetkom prvega zdravljenja s številom nevtrofilcev pod 2000 / μL ali trombocitov pod 100.000 / μL;
• polineuropatija senzoričnega znaka pred začetkom prvega terapevtskega programa;
• težave z delovanjem ledvic v izrecni obliki (vrednosti CC pod 30 ml / minuto);
• prisotnost visoke občutljivosti na oksaliplatin.

[11], [12]

Stranski učinki Eloksatina

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav neželenih učinkov:

• Pogosti motnje hematopoetske funkcije: leuko-, trombocitopenija, nevtropenična ali limfopenija, pa tudi anemija. Pogosto razvija nevtropenično zvišano telesno temperaturo (tudi 3-4 stopinje) in sepsa na svojem ozadju. Občasno opazimo trombocitopenijo imunskega izvora in hemolitično anemijo;
• Bolezni prebavnega delovanja: pogosto pojavljajo bruhanje, stomatitis, driska, zaprtje, slabost, bolečine v trebuhu, mukozitis, in poleg tega, izguba apetita in povečana aktivnost jetrnih encimov, kazalnikov LDH, alkalne fosfataze in bilirubin. Pogosto se pojavi hiccough, dispepsija in GERD. Možen razvoj črevesne ovire. Občasno je kolitis (včasih njegova psevdomembranasta oblika);
• lezije v osrednjem živčevju in PNS: v večini primerov so opazili motnje občutljivosti, senzorično podobno polinevropatijo, astenijo in glavobole. Pogosto se opazi depresija, Dupreejeva bolezen in nespečnost. Morda je občutek močne živčnosti. Dysarthria se občasno razvija. Resnost nevrotoksičnosti je odvisna od velikosti dela zdravila. Simptome senzorične polinevropatije pogosto povzročajo mraz. Trajanje teh pojavov (običajno se prekinejo v intervalih med zdravljenjem) se poveča glede na skupno velikost odmerka oksaliplatina. Funkcionalne motnje (težave pri izvajanju natančnih gibov) so lahko posledica senzorične okvare. Po prenehanju zdravljenja se stopnja nevroloških znakov običajno zmanjša ali popolnoma izgine. Pri 3% bolnikov po treh letih po zaključku zdravljenja so opazili lokalne stabilne parestezije z zmerno obliko (2,3%) ali parestezijo, ki so vplivale na funkcijsko aktivnost (0,5%). Ko so okužili oksaliplatin, so v akutni fazi opazili nevrozenzorične simptome, ki se ponavadi razvijajo več ur po uporabi zdravil in pogosto povzročajo učinki mraza. Pojavili so jih v obliki začasne parestezije, hipestezije ali disestezije. Občasno je bil v akutni obliki prisoten sindrom dysestezije laringealno-faringealne narave. Njeni znaki so težko dihanje z disfagija brez objektivne simptome RDS (hipoksije ali cianoza), in poleg tega, bronhospazem (sopenje, stridor ali ni navedeno), ali grla. Poleg tega so obstajali znaki, kot so jezikovna disestezija, krči v mišicah muskulature, občutek pritiska v prsnico in dizartrijo. Takšne manifestacije so običajno hitro minile brez uporabe zdravil (čeprav so jih včasih odstranili s pomočjo bronhodilatatorjev in antihistaminikov). Obnovitev postopka infundiranja v novih ciklusih zdravljenja lahko zmanjša incidenco tega sindroma;
• krvavitve mišično-skeletne funkcije: pogosto se razvijejo bolečine v hrbtu. Tudi pojav bolečine v kosteh in razvoj artralgije;
• motnje v delovanju dihal: pogosto zaznamujejo dispnejo in kašelj. Včasih je izcedek iz nosu in okužb, ki vplivajo na zgornji del dihalnih poti. Občasno se opazi pljučna fibroza;
• težave pri delu s CAS: pogosto bolečine v prsih, tromboembolija v pljučnih arterijah, kot tudi tromboflebitis, ki prizadene globoke žile;
• motnje uriniranja: pogosto se pojavijo motnje vidurije ali hematurije;
• dermatološke motnje: pogosto se opazi kožni izpuščaj in alopecija. Včasih je eritematozni izpuščaj, kožni piling na območju stopal in dlani, težave z nohti in hiperhidroza;
• težave z avdio in vizualno funkcijo: včasih pride do motenj vida in konjunktivitisa. Občasno se na območju slušnega živca pojavi nevritis, oslabitev sluha, prehodna oslabelost vida in drsenje vidnih polj;
• alergije: občasna (monoterapija) ali pogosto (če istočasno upravlja s kalcijevim folinata ali snovi 5-fluorouracil) pojavi bronhospazem, anafilaksa, angionevrotični edem in zmanjšajo vrednosti krvnega tlaka. Pogosto razvijejo alergične simptome v obliki izpuščaja (pogosto koprivnica), mraz ali konjunktivitis;
• lokalne poškodbe: z ekstravazacijo drog, vnetja in bolečine se pojavijo na mestu injiciranja;
• indikacije laboratorijskih testov: pogosto označujejo hipokalemijo in motnjo ravnovesja glukoze z natrijem znotraj krvnega seruma. Stopnje kreatinina se pogosto povečujejo;
• drugi: pogosto se pojavi občutek hude utrujenosti, občutno povečanje temperature ali mase, pa tudi motnje okusa.

[13]

Preveliko odmerjanje

Pojavi zastrupitve: v primeru prevelikega odmerjanja se lahko poveča resnost zgoraj omenjenih stranskih simptomov.

Pri razvoju kršitev je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje (med drugim voditi hematološko kontrolo) in poleg tega izvajati simptomatske ukrepe. Eloxatin nima protistrupa.

[16], [17],

Interakcije z drugimi zdravili

Št pomembne spremembe v smislu proteinske sinteze oksaliplatina v krvni plazmi s kombinacijo zdravila ali zdravila s salicilati eritromicin, kot tudi natrijev valproat in drog paklitaksela in granisetrona.

Zdravilo nima združljivosti s kloridnimi in alkalnimi raztopinami.

Kombinacija eloksatina in aluminija lahko povzroči precipitacijo, pa tudi zmanjšanje aktivnosti oksaliplatina.

[18], [19], [20]

Pogoji shranjevanja

Eloxatin je treba hraniti na mestu, zaprtem od majhnih otrok, pri temperaturah, ki ne presegajo 30 ° C

Rok uporabnosti

Eloxatin se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[21], [22], [23]

Prijava za otroke

Zdravilo je prepovedano uporabljati pri otrocih.

[24],

Analogi

Analogi zdravila so zdravila, oksaliplatin Medak, oksaliplatin-Filaksis, oksaliplatin-Teva, Lachema oksaliplatin, poleg Oksatera, Platikad z oksaliplatinom-Ebewe in Plaksat s Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]