Enthal

Zdravilo Ental vsebuje snov kapecitabin, ki je derivat fluoropirimidinijevega karbamata. Gre za peroralno uporabljen citostatik, ki se aktivira v tumorskem tkivu in nanj kaže selektiven citotoksični učinek. Kapecitabin sam nima citotoksične aktivnosti, temveč se pretvori v citotoksični element fluorouracil (5-FU).

Nastanek komponente 5-FU znotraj tumorskega tkiva se doseže pod vplivom angiogenega elementa timidin fosforilaze neoplazme, zaradi česar je celoten učinek 5-FU na zdrava tkiva čim manjši.

Indikacije Entala

Uporablja se v naslednjih situacijah:

• karcinom dojke: metastatski ali lokalno napredovali karcinom (v kombinaciji z docetakselom, če je bila kemoterapija s taksani in antraciklini neučinkovita ali če ima bolnik kontraindikacije za njihovo uporabo);
• kolorektalni karcinom ali karcinom debelega črevesa: adjuvantno zdravljenje ali zdravilo prve izbire pri zdravljenju metastatskega kolorektalnega karcinoma;
• karcinom v želodcu in požiralniku: zdravilo prve izbire za razširjen karcinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v tabletah - s prostornino 0,15 g, 10 kosov v pretisnem omotu, 6 pakiranj v pakiranju; s prostornino 0,5 g - 10 kosov v pakirni plošči, 12 plošč v škatli.

Farmakodinamika

Zaporedna encimska pretvorba kapecitabina v komponento 5-FU tvori višje vrednosti znotraj tumorskih celic kot v zdravih tkivih. Pri uporabi zdravila pri ljudeh z rakom debelega črevesa je raven 5-FU v tumorskem tkivu 3,2-krat višja od vrednosti v zdravih tkivih. Razmerje med vrednostmi 5-FU v tumorskih tkivih in plazmi je 21,4, razmerje med vrednostmi v zdravih tkivih in plazmi pa je 8,9.

Aktivnost timidin fosforilaze v primarnih kolorektalnih neoplazem je štirikrat večja od njene aktivnosti v zdravih tkivih.

V celicah neoplazem pri posameznikih z rakom dojke, debelega črevesa, želodca, jajčnikov in materničnega vratu je bila ugotovljena večja količina timidin fosforilaze, ki je sposobna pretvoriti 5'-DFUR v komponento 5-FU, kot v zdravih tkivih.

[ 8 ]

Farmakokinetika

Zdravilo se v prebavilih popolnoma absorbira z veliko hitrostjo (uživanje hrane zmanjša hitrost absorpcije). V jetrih se zdravilo skupaj s karboksilesterazami pretvori v element 5-DFCT, ki se pod vplivom citidin deaminaze (v tkivih tumorja in jeter) deaminira, nato pa se pretvori v komponento 5-DFUR. Stopnje sinteze z beljakovino kapecitabina, kot tudi komponent 5-DFCT, 5-FU in 5-DFUR, znašajo 54 %, 10 %, 10 % oziroma 62 %.

Vrednosti Cmax kapecitabina so določene po 90 minutah, 5-DFCT s 5-DFUR pa po 2 urah; njihov razpolovni čas je 0,7–1,14 ure. Indikator Cmax α-fluoro-β-alanina, ki je presnovni element 5-FU, je določen po 3 urah; njegov razpolovni čas je v območju 3–4 ure.

Izločanje se odvija predvsem z urinom (95,5 % odmerka), pri čemer se 57 % izloči v obliki α-fluoro-β-alanina.

Pri posameznikih z odpovedjo ledvic se pri 50-odstotnem zmanjšanju vrednosti CC opazi povečanje ravni α-fluoro-β-alanina za 114 %.

[ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, največ pol ure po jedi.

Pri monoterapiji se običajno uporabljajo naslednji odmerki: v primeru raka dojke ali debelega črevesa ter kolorektalnega karcinoma - dajanje 2,5 g/m2 ^na dan (v 2 odmerkih, zjutraj in nato zvečer). Terapija se izvaja v tedenskih tečajih - dnevni vnos zdravil v obdobju 14 dni, nato pa 7-dnevni odmor.

V primeru kompleksnega zdravljenja raka dojke se zdravilo običajno uporablja skupaj z docetakselom - v odmerku 1,25 g/m² ² -krat na dan, 2 tedna, po katerem je potreben 7-dnevni odmor. Pri ljudeh z rakom želodca, debelega črevesa ali požiralnika, pa tudi pri kolorektalnem karcinomu v kombinirani terapiji, se odmerek kapecitabina najprej zmanjša na 0,8-1 g/m² ² -krat na dan (14 dni, po katerem se naredi 7-dnevni odmor) ali na 625 mg/m² ² -krat na dan v primeru neprekinjenega dajanja.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Uporaba Entala med nosečnostjo

Zdravila Enthal se ne sme uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem, ker velja za teratogeno zdravilo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda občutljivost na sestavine zdravila;
• diagnosticirana pomanjkljivost elementa DPD;
• huda stopnja trombocito-, levko- ali nevtropenije;
• huda disfunkcija jeter;
• huda ledvična disfunkcija (vrednosti CC so pod 30 ml na minuto);
• uporaba v kombinaciji s sorivudinom ali njegovimi analogi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Stranski učinki Entala

Neželeni učinki vključujejo:

• nevrološke motnje: utrujenost, astenija, draženje oči, parestezija, polinevropatija in šibkost, pa tudi motnje okusa, omotica, povečano solzenje, glavoboli in zmedenost. Možni so tudi zaspanost, cerebelarni znaki (ataksija z dizartrijo, pa tudi težave s koordinacijo in ravnotežjem), nespečnost, encefalopatija in konjunktivitis;
• kardiovaskularne težave: angina pektoris, miokardni infarkt ali ishemija, anemija, srčno popuščanje, kardialgija, tahikardija in kardiomiopatija, pa tudi flebitis, pancitopenija, supraventrikularna aritmija, ventrikularna ekstrasistola, tromboflebitis, zvišan ali znižan krvni tlak, zaviranje delovanja kostnega mozga in nenadna smrt;
• motnje dihanja: kašelj, dispneja, sindrom RDS, vneto grlo, embolija, ki prizadene pljučne žile, in bronhialni krč;
• prebavne motnje: driska, napihnjenost, stomatitis, izguba apetita, anoreksija, zaprtje, kserostomija, slabost, bolečine v trebuhu in spremembe v konsistenci blata. Poleg tega se lahko pojavijo odpoved jeter, hiperbilirubinemija, oralna kandidiaza, holestatski hepatitis in ulcerozno-vnetne lezije (duodenitis, kolitis z gastritisom, krvavitve v prebavilih in ezofagitis);
• mišično-skeletne motnje: bolečine v okončinah ali spodnjem delu hrbta, artralgija, otekanje nog ali mialgija;
• Epidermalni simptomi: alopecija, suhost povrhnjice, rdečina, luščenje (luščenje, odrevenelost, mehurji, mravljinčenje, ostra bolečina, parestezija in otekanje), pa tudi dermatitis, hiperpigmentacija in epidermalne razpoke. Poleg tega so opaženi eritematozni izpuščaji, okužbe nohtov, srbenje, žariščno luščenje, fotosenzibilnost, oniholiza, pa tudi razbarvanje, distrofija in krhkost nohtov;
• drugo: hiperglikemija, sepsa, epistaksa, okužbe, povezane z mielosupresijo, izguba teže, stenoza, ki prizadene nazolakrimalni trakt, bolečine v prsih, spremembe ravni AST ali ALT in dehidracija.

[ 16 ], [ 17 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: mukozitis, krvavitev, bruhanje, zaviranje delovanja kostnega mozga, draženje v prebavilih in driska.

Izvajajo se simptomatski ukrepi.

[ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba s kumarinskimi antikoagulanti (npr. fenprokumonom ali varfarinom) povzroči motnje v procesih krvavitve in strjevanja krvi. Takšni znaki se pojavijo v nekaj dneh/mesecih od začetka zdravljenja; enkrat se takšna motnja razvije po 1 mesecu po koncu zdravljenja.

Antacidi, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, povzročijo rahlo zvišanje plazemskih koncentracij kapecitabina in enega od presnovnih elementov (5'-DPCR).

Uporaba v kombinaciji s sorivudinom ali njegovimi analogi lahko povzroči klinično pomembno interakcijo (s komponento 5-FU), ki se razvije zaradi zaviranja DPD pod vplivom sorivudina. Posledično se toksične lastnosti fluoropirimidinov okrepijo, kar je lahko celo usodno. Zaradi tega se zdravilo Enthal ne uporablja skupaj s sorivudinom ali kemičnimi analogi te snovi (na primer z brivudinom).

Kombinirano zdravljenje s kapecitabinom-docetakselom ali kapecitabinom-cisplatinom se ne sme uporabljati v primerih, ko je bolniku slednja zdravila kontraindicirana.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pogoji shranjevanja

Enthal je treba shranjevati pri temperaturi v območju 15-25 °C.

Rok uporabnosti

Enthal se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma prodaje terapevtske snovi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri osebah, mlajših od 18 let.

Analogi

Analogi zdravila so Xeloda, Capecibex z Apsibinom, Cytin in Capetero s kapecitabinom, pa tudi Newcapibine in Kaponco.