Ental

Ental vsebuje snov kapecitabin, ki je derivat karbamat fluoropirimidina. Gre za zaužitje citostatika, ki se aktivira znotraj tumorskega tkiva in dokazuje njegov selektivni citotoksični učinek v njegovem odnosu. Hkrati pa sam kapecitabin nima citotoksične aktivnosti, toda fluorouracil (5-FU) se pretvori v citotoksični element.

Nastajanje 5-FU komponente znotraj tumorskega tkiva je izvedeno pod vplivom angiogenega elementa timidin fosforilaze neoplazme, zaradi česar je skupni učinek 5-FU na zdravih tkivih čim manjši.

Indikacije Starše

Uporablja se v takih primerih:

• karcinom dojke : metastatski ali skupni lokalni karcinom (v kombinaciji z docetakselom, če je bila kemoterapija s taksani in antraciklini neučinkovita ali z kontraindikacijami za njihovo uporabo pri bolniku);
• kolorektalni karcinom ali karcinom debelega črevesa: adjuvantno zdravljenje ali snov 1. Linije pri zdravljenju metastatskega kolorektalnega karcinoma;
• karcinom želodca in požiralnika: zdravilo prve linije v skupni obliki raka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne učinkovine je narejeno v tabletah - s prostornino 0,15 g v 10 kosih znotraj celičnega snopa, 6 pakiranj v pakiranju; s prostornino 0,5 g - 10 kosov v embalaži, 12 plošč v škatli.

Farmakodinamika

Zaporedna encimska pretvorba kapecitabina v komponento 5-FU tvori višje vrednosti znotraj celic neoplazme kot v zdravih tkivih. Pri uporabi drog s karcinomom debelega črevesa je raven 5-FU v tumorskem tkivu 3,2-krat večja kot pri zdravih tkivih. Delež vrednosti 5-FU znotraj tkiv neoplazme in plazme je 21,4, medtem ko je razmerje indikatorjev znotraj zdravih tkiv in plazme 8,9.

Učinkovitost timidin fosforilaze v primarnem kolorektalnem neoplazmu je štirikrat večja od njegove aktivnosti v zdravih tkivih.

Znotraj celic neoplazme pri posameznikih z rakom dojke, debelega črevesa, želodca, jajčnikov in materničnega vratu je zaznana večja količina timidin fosforilaze, ki lahko spremeni 5'-DFUR v komponento v 5-FU kot v zdravih tkivih.

[8]

Farmakokinetika

Zdravilo pri visoki hitrosti, popolnoma absorbira v gastrointestinalnem traktu (uživanje hrane zmanjšuje stopnjo absorpcije). V jetrih se zdravilo skupaj s karboksi esterazami preoblikuje, tako da tvori element 5-DFCT, ki deaminira pod vplivom citidin deaminaze (znotraj tkiva neoplazme in jeter), potem pa postane sestavni del 5-DFUR. Sinteza z beljakovinami kapecitabina, kot tudi s komponentami 5-DFTC, 5-FU in 5-DFUR, je 54%, 10%, 10% in 62%.

Cmax vrednosti kapecitabina se določijo po 90 minutah, 5-DFCT s 5-DFUR pa po 2 urah; njihova razpolovna doba je 0,7-1,14 ure. Cmax a-fluoro-β-alanin, ki je metabolični element 5-FU, določimo po 3 urah; trajanje njegovega razpolovnega časa je v razponu od 3 do 4 ure.

Izločanje se v glavnem izvaja v urinu (pri 95,5% odmerka), 57% pa se izloči v obliki α-fluoro-β-alanina.

Pri osebah s pomanjkanjem delovanja ledvic opazimo za 114% 50-odstotno zmanjšanje vrednosti QA α-fluoro-β-alanina.

[9], [10], [11]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo jemljemo peroralno, največ pol ure po obroku.

V monoterapiji običajno uporablja tak del: v primeru raka na prsih ali na kolonu in kolorektalni karcinom - uvedba 2,5 g / m ² na dan (2 uporabiti, zjutraj in nato zvečer). Terapija poteka tedensko - dnevni vnos zdravil v obdobju 14 dni, nato pa 7-dnevni odmor.

V primeru zapletenega zdravljenja raka na dojki se zdravilo običajno uporablja skupaj z docetakselom - v odmerku 1,25 g / m ³ 2-krat na dan, v obdobju 2 tednov, po katerem je potrebno 7-dnevno obdobje. Pri bolnikih z rakom želodca, debelega črevesa ali požiralnika, kot tudi s kolorektalnim karcinomom, v kombiniranem zdravljenju najprej zmanjšajte odmerek kapecitabina na 0,8-1 g / m ², 2-krat na dan (za obdobje 14 dni, po tem pa 7 dni). - dnevna prekinitev) ali do 625 mg / m ² dvakrat na dan v primeru neprekinjenega dajanja.

[19], [20], [21],

Uporaba Starše med nosečnostjo

Zdravila Ental ne uporabljajte med nosečnostjo ali dojenjem, ker zdravilo velja za teratogen.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna občutljivost na sestavine zdravil;
• diagnosticirano pomanjkanje elementa DPD;
• huda faza trombocitne, levko- ali nevtropenije;
• huda motnja delovanja jeter;
• ledvično disfunkcijo, ki ima hud značaj (vrednosti CC so pod 30 ml na minuto);
• uporaba v kombinaciji s sovarudinom ali njegovimi analogi.

[12], [13], [14], [15], [16]

Stranski učinki Starše

Med neželenimi učinki: \ t

• motnje nevrološkega tipa: utrujenost, astenija, draženje oči, parestezije, polinevropatija in šibkost ter motnje okusa, omotica, povečanje solzenja, glavobolov in zmedenosti. Možna je tudi zaspanost, cerebelarni znaki (ataksija z disartrijo, težave s koordinacijo in ravnotežjem), nespečnost, encefalopatija in konjunktivitis;
• Težave kardiovaskularni znak angine, infarkta ali miokardna ishemija, anemija, odpoved srca, napačne angine, tahikardija in kardiomiopatija, kot tudi flebitis, pancitopenija, aritmija supraventrikularne Tip ventrikularne ekstrasistole tromboflebitis, povečanje ali zmanjšanje krvnega tlaka vrednosti, operacija supresija kostnega mozga in nenadna smrt;
• motnje delovanja dihal: kašelj, dispneja, sindrom RDS, bolečina v grlu, embolija, ki prizadene krvne žile v pljučih, in bronhialni spazem;
• prebavne motnje: driska, napihnjenost, stomatitis, izguba apetita, anoreksija, zaprtje, kserostomija, slabost, bolečine v trebuhu in spremembe v konsistenci blata. Poleg tega se lahko pojavijo odpoved jeter, hiperbilirubinemija, oralna kandidiaza, holestatski hepatitis in lezije z ulkusno naravo (duodenitis, kolitis z gastritisom, krvavitve v gastrointestinalnem traktu in ezofagitis).
• ODA: bolečine v okončinah ali spodnjem delu hrbta, artralgija, otekanje nog ali mialgija;
• epidermalni simptomi: alopecija, epidermalna suhost, pordelost, LPS (piling, odrevenelost, mehurji, mravljinčenje, ostra bolečina, parestezija in oteklina), kot tudi dermatitis, hiperpigmentacija in epidermalne razpoke. Poleg tega se pojavijo eritematozni izpuščaji, okužba nohtov, srbenje, luščenje žariščnega tipa, fotosenzitivnost, oniholiza, razbarvanje, distrofija in krhki nohti;
• drugi: hiperglikemija, sepsa, krvavitev iz nosu, okužbe, povezane z mielosupresijo, izguba telesne mase, stenoza, ki prizadene solzno-nosni trakt, bolečine v prsnici, spremembe AST ali ALT in dehidracija.

[17], [18]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: mukozitis, krvavitev, bruhanje, zatiranje delovanja kostnega mozga, draženje v prebavnem traktu in driska.

Opravijo se simptomatska dejanja.

[22]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba s kumarinskimi antikoagulanti (npr. Fenprokumon ali varfarin) vodi do motenj v procesu krvavitve in koagulacije krvi. Podobni znaki so se pojavili v razponu od nekaj dni / mesecev od začetka zdravljenja; ko se je taka kršitev razvila po enem mesecu po koncu zdravljenja.

Antacidi, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, vodijo do rahlega povečanja plazemskih indikatorjev kapecitabina in prvega metabolnega elementa (5'-DFCR).

Uvajanje v kombinaciji s sovarudinom ali njegovimi analogi lahko vodi do klinično pomembne interakcije (s 5-FU komponento), ki se razvije v povezavi z inhibicijo DPD pod vplivom soirudina. Posledično so toksične lastnosti fluoropirimidinov okrepljene, kar je lahko celo usodno. Zato se Ental ne uporablja skupaj s sorivudinom ali kemičnimi analogi te snovi (na primer z brivudinom).

Prepovedano je uporabljati kombinirano zdravljenje s kapecitabinom-docetakselom ali kapecitabinom-cisplatinom v primerih, ko so zadnja zdravila kontraindicirana za bolnika.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pogoji shranjevanja

Enthal je treba vzdrževati pri temperaturah v območju 15-25 ° C.

Rok uporabnosti

Enthal se lahko uporablja v 36-mesečnem obdobju od trenutka, ko je terapevtska snov realizirana.

[30], [31], [32]

Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri osebah, mlajših od 18 let.

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Xeloda, Capecibex z Apsibinom, Tsitin in Kapetero z Kapecitabinom, pa tudi Newcapibin in Caponco.